复方苦参注射液在晚期胃肠道肿瘤患者中的应用

段小林(深圳宝安区福永医院，深圳 518103)

晚期肿瘤患者预后不佳，进行治疗的目的是延长生存时间，减轻患者的痛苦，改善生活质量，我科对2004—2008年收治的101例给予复方苦参注射液治疗的晚期胃肠道肿瘤患者进行了随机对照研究，现将其结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

晚期胃癌、结直肠癌肿瘤患者共101例，包括失去手术机会的初诊或复发病例，以及手术后出现远处转移的病例，所有病例均通过内镜/术中病理明确诊断。随机分为两组，其中治疗组51例，对照组50例，两组间性别构成，年龄，体质量，肿瘤部位、组织学分型及其他特征等均未显示有统计学意义。

1.2 治疗方法

(1)化疗:氟尿嘧啶3～5 g，羟基喜树碱 80～120 mg，以上两种化疗药均分8次给予，隔日1次。表阿霉素40～60 mg，1次给药。部分患者在手术探察时，从门静脉属支或/及肿瘤区域引流动脉置入化疗泵，这部分患者化疗时，1/3化疗剂量经化疗泵给予，另2/3剂量经外周静脉给予(表阿霉素不从化疗泵给药)。1个疗程结束后，休息两周，再进行下1个疗程，以6个疗程作为本研究观察的阶段。(2)复方苦参注射液:治疗组所有患者从治疗开始当日，给予复方苦参注射液，15 mL·d-1，连续给药两周为1个疗程。(3)除上述治疗外，所有患者不再接受其他抗肿瘤治疗。治疗组和对照组中，接受化疗泵化疗的患者比例无统计学意义。

1.3 观察指标

1.3.1 化疗急性毒性反应:主要观察骨髓抑制情况(WBC计数)，消化道症状(恶心、呕吐、腹泻、便秘)，肝脏毒性(转氨酶、胆红素)，肾脏毒性(肌酐、尿素氮、血尿、蛋白尿)，心脏毒性(心动过速、心律失常、心功能损害)等，根据 WHO抗肿瘤药急性毒性反应分度标准，分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。

1.3.2 生活质量:(1)疼痛:根据VAS疼痛评分0～10分，0分:无痛;3分以下:有轻微的疼痛，患者能忍受;4～6分:患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受;7～10分:患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍;把患者出现的疼痛分为4度，以此来评价治疗前后疼痛程度有无改善。我们还统计了两组患者每日毒麻类止痛药品的平均用量(以度冷丁为标准，其他毒麻药按其镇痛强度换算成度冷丁的剂量)，作为一个辅助指标。(2)食欲:以患者每日摄入的热卡作为标准。正常进食，并能保证足够热卡，0度。食欲下降，但基本能满足每日需要的热卡，Ⅰ度。主要由患者自己进食，但需要通过口服要素饮食或静脉补液进行补充，Ⅱ度。少量进食或要素饮食，主要依靠静脉补液，Ⅲ度。完全不能进食，Ⅳ度。(3)体质状况:以卡氏评分作为标准。100分，0度;90分，Ⅰ度;60～80分，Ⅱ度;30～50分，Ⅲ度;20分以下Ⅳ度。

1.3.3 生存时间:自入组开始计算。

1.4 知情同意

向入组患者及家属都告知本研究情况，自愿入组。

1.5 统计学处理

用SPSS软件处理，计数资料χ2检验，计量资料t检验。

2 结果

2.1 对治疗的顺应性

治疗组有1例患者未完成6个疗程治疗，对照组为3例。对这4例患者，以其中止治疗时的资料进行统计。

2.2 化疗急性毒性反应

化疗急性毒性反应，见表1。在急性毒性反应方面，两组的骨髓抑制情况、消化道症状、肾脏毒性、心脏毒性等均未显示有统计学意义(P＞0.05)，而在肝脏毒性方面，治疗组有2例患者出现转氨酶升高，对照组为6例，另有1例出现胆红素升高，两者之间有统计学意义(P＜0.05)。

表1 化疗急性毒性反应*Tab 1 Acute toxicity related to chemotherapy*

2.3 生活质量

在疼痛的出现情况方面，治疗组明显低于对照组，而食欲、体质状况方面等，治疗组均优于对照组(P＜0.05)。两组患者每日毒麻类止痛药品的平均用量，治疗组为(8±6)mg，而对照组为(17±11)mg，有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 生活质量Tab 2 Life quality

2.4 存活时间

治疗组有4例，对照组有7例患者失访，其余患者的存活时间为，治疗组(212±105)d，对照组为(231±98)d，无统计学意义(P＞0.05)。但对照组有1例患者，自2005年4月入组，带瘤存活至今，其存活时间只能以截稿时计算。

3 讨论

3.1 复方苦参治疗晚期肿瘤患者的机制

对于失去手术机会及手术后出现远处转移的晚期胃肠道患者，目前的所有治疗效果均不理想，治疗的主要目的是延长生存时间，减轻患者的痛苦，改善生活质量。有研究显示，氧化苦参碱为主的苦参素对荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用不明显，但对保持小鼠体重有明显作用，同时荷瘤小鼠外周血红细胞、白细胞计数也有升高［1］。申晓东等［2］的研究证实，苦参碱和氧化苦参碱通过抑制肿瘤细胞DNA的合成、抑制相关酶活性、影响肿瘤细胞的正常周期来抑制肿瘤细胞增殖;通过控制相关因子的表达来抑制肿瘤的转移;通过影响了与肿瘤相关基因的表达、影响端粒酶的活性等途径，来诱发细胞发生凋亡，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化［3］。

3.2 复方苦参注射液对于癌症患者疼痛的治疗作用

疼痛是肿瘤中晚期患者的主要症状之一，严重影响患者的生活质量。传统三阶梯止痛疗法治疗虽然疗效满意，但容易产生耐药性及药物依赖性。徐薪等［4］的研究证实，复方苦参注射液能有效的缓解老年癌症患者的疼痛。在我们的研究中，发现复方苦参注射液对于晚期胃肠道治疗患者的疼痛，尤其是剧烈、顽固的疼痛有明显的疗效，能够减少镇痛剂的用量，改善患者的生活质量。另外治疗组患者的食欲及体质状况也优于对照组，但我们发现，在治疗组中，食欲和体质改善的患者，往往是治疗后疼痛明显减轻的那部分患者，所以，我们推测，应用复方苦参注射液后，食欲及体质的改善，可能是由于其镇痛作用而间接引起的，复方苦参注射液有无改善食欲及体质的直接作用，还有待进一步研究。

3.3 复方苦参注射液对于癌症患者化疗的减毒作用

有不少文献［4-6］认为，复方苦参注射液对于化疗有减毒作用，能改善患者对化疗的耐受性，但在我们的试验中，除肝脏损害的发生率两组之间有明显差异外，其他各种化疗急性毒性反应的发生率并未显示有明显的下降。除1例患者外，两组所有患者均在截稿前死亡，两组的平均生存时间未显示有统计学意义。

4 结论

复方苦参注射液能明显减轻晚期胃肠道肿瘤患者的疼痛，减少镇痛剂用量，并能改善患者食欲及体质，但此作用可能与其减轻疼痛的作用有关。复方苦参注射液能减少化疗后肝脏损害的发生率，但对于化疗其他急性毒性反应的减毒作用并不明显。复方苦参注射液未能延长晚期胃肠道肿瘤患者的生存时间。

［1］ 胡雅妮，王四旺，谢艳华，等.苦参素抗肿瘤作用研究［J］.辽宁中医学院学报，2003，5(1):3.

［2］ 申晓东，宋关斌，严润彬，等.苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究进展［J］.重庆大学学报(自然科学版)，2005，28(6):125.

［3］ 代志军，高 杰，王西京，等.复方苦参注射液诱导胃癌细胞凋亡的机制［J］.中华胃肠外科杂志，2006，11(3):261.

［4］ 徐 薪，徐明志，纪小龙，等.复方苦参注射液辅助治疗老年癌症疼痛患者的临床观察［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(9):695.

［5］ 王 兵，王国俊，徐 钧.氧化苦参碱对肿瘤诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用［J］.实用肿瘤杂志，2000，15(5):297.

［6］ 林秋菊，孙 英，张 敏.岩舒注射液联合化疗治疗消化道肿瘤的临床观察［J］.中国误诊学杂志，2008，8(10):2333.

［7］ 谯代萍，王德钦，徐玉娟.苦参注射液联合化疗治疗中晚期恶性肿瘤临床观察［J］.山东医药，2008，48(45):64.

［8］ 姚元虎，杜秀平，章龙珍，等.复方苦参联合放化疗治疗恶性肿瘤［J］.中国医院用药评价与分析，2006，6(2):115.