2006—2008年长江流域185家医院苯那普利、培哚普利、福辛普利应用情况分析

邹 颖，冯 琳，陶 琳(.南京医科大学第一附属医院，南京 009;.上海市食品药品监督管理局科技情报研究所，上海 00040)

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶(ACE)，抑制血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转换成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，抑制缓激肽等肽类扩血管物质的降解，是近年来应用最广泛的心血管系统药物之一。目前可供临床选择的ACEI多达12种，其中苯那普利、福辛普利和培哚普利为长江流域最常使用的ACEI品种。本文对上述3种药物在长江流域6城市185家医院2006—2008年的应用情况进行了统计、分析，以了解ACEI应用的发展趋势，为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

原始数据来源于上海市食品药品监督管理局科技情报研究所提供的“长江流域医院用药分析系统”中长江流域6城市185家医院2006—2008年的上报信息。

1.2 方法

对长江流域6城市185家医院2006—2008年苯那普利、福辛普利和培哚普利的用量、销售金额进行统计分析，采用限定日剂量(defined daily dose，DDD)、用药频度(DDDs)、年增长率及销售金额、用药频度排序作为分析指标。DDD值主要取自《药品的解剖学治疗学化学分类索引及规定日剂量》［1］(ATC ＆ DDDs)，未收载的药物以《新编药物学》(16版)［2］或药品说明书推荐的成人常规日剂量高限值或结合药品说明书及临床习惯而定。DDDs=药品的年消耗量/相应的 DDD值，也称为日用药人数，反映了某药物的年用药频率，可说明该药物临床使用的倾向性大小。日用药金额(DDC)=药品的消耗总金额/DDDs，也称为日均费用。

2 结果与分析

2.1 各年度ACEI销售金额、年均增长率及占心血管药物销售金额比例情况

长江流域6城市185家医院 ACEI销售金额2006—2008年逐年小幅递增，平均增长率为2.41%，见表1。其中武汉2008年增幅为 16.22%，居6市之首，杭州则呈现负增长。ACEI占当年心血管系统药物销售金额比例逐年下降，至2008年降至4.55%，6市中重庆比例最低，为2.23%。这可能与同样作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的血管紧张素受体拮抗剂(ARB)近年来获得较多循证医学证据，2007年欧洲指南中其优先适应证已与ACEI接近，而其引起干咳等不良反应的发生率低，患者耐受性好从而临床应用广泛有关。

表1 各年度ACEI销售金额、同比增长率及占心血管药物销售金额的比例Tab 1 Consumption sum and year-on-year incremental rates of ACEI and its proportion in the cardiovascular drugs in terms of consumption sum

2.2 各年度苯那普利、培哚普利和福辛普利的销售金额、构成比及同比增长情况

苯那普利、培哚普利和福辛普利是长江流域6城市185家医院最常使用的ACEI品种，除重庆市外，3药销售金额均占当地ACEI销售金额的60%以上，其中南京市2008年3药销售金额占ACEI销售金额的83.57%。重庆市常用的 ACEI品种为依那普利，2008年该药销售金额占 ACEI销售金额的44.05%。重庆为我国西部中心城市，相较长江流域其他城市而言价格相对低廉的依那普利占据了重要的市场。除杭州市外，3年间苯那普利的销售金额均以较大幅度增长。培哚普利的销售金额除杭州和南京外以较大幅度增长。福辛普利的销售金额除重庆外增长趋缓。2008年重庆市福辛普利增幅为-44.45%，可能与控制药品费用有关。苯那普利、培哚普利和福辛普利3药作用机制相同，均对血浆中的ACE有直接抑制作用，降低血浆中的血管紧张素Ⅱ和醛固酮的浓度;也对血浆外的局部组织如肾、脑、血管壁中的 ACE活性也有抑制作用，对抗外源性血管紧张素Ⅰ的升压作用［3］。仅管各药与组织中ACE结合的亲和力以及各自药代动力学特性有差别的，但这些差异的临床相关性还没有得到证实，因此目前认为ACEI总体上具有类效应。对ACEI制剂的选择和剂量应当以临床试验结果为基础，苯那普利、培哚普利和福辛普利无论在高血压、冠心病治疗及靶器官保护方面均有充足的循证证据，因而销售量的大幅变化可能是市场行为，见表2。

表2 各年度苯那普利、培哚普利和福辛普利销售金额、构成比及同比增长率Tab 2 Consumption sum，constituent ratio and year-on-year incremental rates of benazepril，perindopril and fosinopril between 2006 and 2008

2.3 各年度苯那普利、培哚普利和福辛普利 DDDs、DDDs构成比、DDC及销售金额序号/DDDs序号

3年间，6市苯那普利、培哚普利和福辛普利 DDDs均以不同幅度增长，DDC有小幅下降趋势。各药DDC的降低与国产仿制药物在市场上的应用有关。以苯那普利为代表的长效ACEI具有抗心力衰竭和平稳降压的作用，也可用于冠心病的一、二级预防，对心脏、血管及肾脏也有良好的保护作用。在心血管系统疾病治疗中应用广泛。苯那普利在上海、杭州、南京、武汉及2007年后的成都，销售金额及DDDs排序均居第1位，同步性好，是长江流域地区最常使用的品种。且3药中苯那普利的DDC最低，2008年成都为2.23元/日。培哚普利、福辛普利销售金额序号与DDDs序号的比值大多小于1，说明此2种药物价格目前仍偏高，见表3。

表3 各年度苯那普利、培哚普利和福辛普利DDDs、DDDs构成比、DDC及销售金额序号/DDDs序号Tab 3 DDDs，constituent ratio of DDDs，DDC and ratio of the serial number of consumption sum to the serial number of DDDs between 2006 and 2008

3 结论

2006—2008年长江流域6城市 185家医院 ACEI销售增长幅度趋缓，占心血管系统药物的比例减少。尽管2007年欧洲高血压学会、欧洲心脏病学会颁布的高血压指南中ACEI获得心力衰竭、左心室功能异常、心肌梗死后、糖尿病肾病、非糖尿病性肾病、左心室肥厚、颈动脉粥样硬化、蛋白尿或微量蛋白尿、心房颤动或代谢综合征等共10项优先适应证;同年中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会发布的《血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用的中国专家共识》［4］中指出，ACEI用于高血压患者的一类适应证，包括控制血压和伴有心力衰竭、左室收缩功能异常、糖尿病慢性肾病、心肌梗死或脑卒中病史、冠心病危重患者;另外，以ACEI为基础的抗高血压治疗能使心血管事件的发病率、死亡率的危险性降低［5］，但 ACEI导致的干咳发生率较高，作为 ACEI替代药物的ARB，随着近年来逐渐增加的与 ACEI相似的循证医学证据，其用量逐年增加，这可能是 ACEI用量增幅趋缓的主要原因。

苯那普利、培哚普利和福辛普利是长江流域6市销售金额及用药频次最高的药物。鉴于高血压、冠心病等心血管疾病已严重影响人类的健康，尤其对中、老年人群构成了严重的威胁，因此积极促进ACEI安全、有效、经济合理使用是医院药学人员的重要职责。

［1］ WHO药物统计方法学合作中心编制.药品的解剖学治疗学和化学分类索引及规定日剂量［M］.王 强，金 岩，李 婉编译，李大魁审核.北京:中国协和医科大学出版社，2003:40-69.

［2］ 陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.16版.北京:人民卫生出版社，2006:352-421.

［3］ 张丽霞，赵海燕，张石革.血管紧张素转换酶抑制剂的研究与应用进展［J］.中国药房，2007，18(35):2784.

［4］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用中国专家共识［J］.中华心血管病杂志，2007，35(2):97.

［5］ 张石革，马国辉.血管紧张素转换酶抑制剂的临床评价与治疗监护［J］.中国医院用药评价与分析，2010，10(2):100.