环境因素与食管癌发病关系的研究*

谭 丽 王 茜 景学安

(1.莱芜市疾病预防控制中心，山东 莱芜 271100；2.山东省眼科研究所，山东 青岛 266071；3.泰山医学院卫生统计学教研室 山东 泰安 271000)

食管癌(esophageal cancer, EC)是人类常见的一种恶性消化道肿瘤，全世界每年死于食管癌约30万人，我国占其半数以上，是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家[1]。迄今为止尚未发现食管癌特异病因，一般认为是环境、心理、遗传等多种因素综合作用的结果。环境因素一直被国内外学者认为是食管癌发病的重要影响因素，有报道在食管癌的发病影响中，环境因素占60%以上[2]。因此，研究食管癌及其环境影响因素有着重要意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象

采用以医院为基础的病例对照研究。113例病人分别来自肥城市人民医院、莱芜市人民医院和泰山医学院附属医院，经内窥镜或病理诊断确诊且未经放、化疗及免疫治疗的原发性食管癌患者；118例对照来自上述医院骨外科无消化道疾病的非肿瘤患者。

1.2 环境因素调查

设计《生活环境状况流行病学调查表》，所有调查员经过统一培训后进行。将调查问卷内容统一录入微机，建立excel工作表，认真核对，确保资料输入准确无误。

1.3 统计分析方法

应用SAS8.1进行单因素非条件Logistic分析，将有统计学意义的因素作多因素非条件 Logistic 回归分析。

2 结 果

2.1 单因素非条件Logistic回归分析结果

对30个食管癌 可能的危险因素进行单因素非条件Logistic回归分析,按α = 0. 05的水平初筛出21个与食管癌有关联的因素(见表1)。食管癌的危险因素有：吸烟量、吸烟年限、吸烟指数、饮白酒频次、饮酒年限、饮酒指数、饮茶、饮茶品种、热烫食品、腌渍食品摄入、霉变食品摄入、早餐用餐时间、午餐用餐时间、晚餐用餐时间、空气受污染状况、水体受污染状况、遇事态度、长期精神状态等；食管癌的保护因素有：食用新鲜蔬菜摄入、食用水果、三餐定时。

表1 食管癌相关环境因素的单因素Logistic回归分析结果

2.2 多因素非条件Logistic回归分析结果

将单因素Logistic分析有统计学意义的21个因素，按选入标准α=0.05，剔出标准α=0.05进行多元逐步Logistic回归分析，最终有8个环境因素被选入方程(见表2)。包括：饮酒指数、热烫饮食、霉变食品摄入、新鲜蔬菜摄入、三餐定时、空气受污染状况、遇事态度、长期精神状态。

表2 食管癌相关影响因素的多因素Logistic回归分析结果

3 讨 论

大量研究表明，饮酒与食管癌关系密切，长期或大量饮酒会增加患食管癌的危险性，且存在明显的剂量-效应关系[3,4]。饮酒可能是通过影响致癌物的吸收、代谢转化及影响机体的营养平衡而参与致癌过程，酒本身无致癌性，但可作为致癌物的溶剂，促进致癌物进入食管黏膜。本研究显示，饮酒者随饮酒指数的增加，其患食管癌的风险亦增加，调整主要环境影响因素后，其OR值为3.307(95%CI：1.598～8.134)。

有研究表明，热烫饮食、快食、进餐不规律，喜食干硬粗糙食物等不良饮食习惯是食管癌发病的重要危险因素之一[5]。实验证实，70度以上的烫食会对食管黏膜上皮细胞的增殖周期产生严重影响，并为细胞在有害代谢产物作用下产生癌变创造有利条件。长期反复的热刺激及物理刺激，有可能促使食管发生癌变。进餐不规律导致生理、心理平衡失调，从而影响机体免疫系统，干扰自控细胞群而导致疾病发生。本研究显示，随热烫饮食程度的增加，患食管癌风险增加，调整主要环境影响因素后，其OR值为5.732(95%CI：2.645～14.644)；而三餐定时习惯则可以降低患食管癌风险，调整主要环境影响因素后，其OR值为0.425(95%CI：0.180～0.935)。

蔬菜中含有丰富的预防食管癌的营养成分，如纤维素、β-胡萝卜素、叶酸、维生素C、维生素B6等，它们能降低食管癌的发生[6,7]。本研究显示：食用新鲜蔬菜较少者其患食管癌的风险增加，调整主要环境影响因素后OR值为3.524(95%CI：1.941～6.401)。这也可能与新鲜蔬菜中含有多种抗氧化剂，如抗坏血酸、谷胱甘肽等有关，这些物质可清除代谢过程中产生的活性氧，防止DNA氧化损伤，这对于防止肿瘤的发生是非常有益的。

真菌毒素是食管癌的危险因素之一。目前已经从食管癌患者的尿液中检测出了镰刀菌的产物脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)的代谢物，这是食管癌患者接触大量的真菌毒素最直接的证据。在食管癌高发区和低发区的对比研究中发现，食管癌高发区谷物霉菌污染率明显高于低发区[8]，对粮食中的霉菌进行分离和鉴定时，发现高发区粮食中的互隔交链孢霉、串珠镰刀菌、烟曲霉的污染较为普遍[9]。这可能与真菌不仅能将硝酸盐还原成亚硝酸盐，还能分解蛋白质，增加食物中胺含量，促进亚硝胺的合成有关。赵德利等[10]对185例食管癌研究发现，经常吃霉变食品增加食管癌发生的风险(OR=3.60，95%CI：1.77～7.32)。本研究结果显示，有霉变食品摄入者较没有摄入者患食管癌风险明显升高，调整主要环境影响因素后，其OR值为14.451(95%CI：3.443～83.102)。

许多研究结果显示，居住地周围环境污染、水源污染、室内油烟污染等可增加食管癌危险性[11-13]。饮用水污染可使水中三氮含量增加，致使体内摄入亚硝胺类化合物增加，而亚硝胺是明确的强致癌物。本研究结果显示，随空气污染程度的增加，患食管癌风险增加，调整主要环境影响因素后，其OR值为2.233(95%CI：1.092～4.693)。

大量研究结果表明，精神刺激史、经常忧郁、长期精神压抑等不良心理因素与食管癌的发生有着密切关系[14-16]。实验表明，不良精神因素可通过植物神经系统、内分泌系统、神经递质与免疫系统等中介机制的综合作用而引起一系列的不良生理变化，破坏机体免疫系统的“自稳态”，引起免疫系统紊乱，从而引发癌症的发生。本研究结果显示，遇事较易激动者较不易激动者患食管癌风险增高，调整主要环境影响因素后，其OR值为2.285(95%CI：1.234～4.521)；长期精神状态压抑者较愉快者患食管癌风险明显升高，调整主要环境影响因素后，其OR值为27.747(95%CI：2.212～13.627)。

本研究发现大量饮酒、喜食热烫食品、霉变食品摄入较多、食用新鲜蔬菜较少、三餐不定时、居住地空气污染严重、遇事态度急躁、精神状态长期压抑是食管癌发病的危险因素。

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