易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌２１例临床观察

于　硕　于　波　王雅芬　宫　荣　郑　玲

【摘要】目的：探讨易瑞沙（Irssa）单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与不良反应。方法：晚期NSCLC患者21例，经标准化疗治疗无效或不能耐受化疗副作用后改易瑞沙治疗者13例，直接接受易瑞沙治疗者8例。方法为易瑞沙250mg口服，每日一次。结果：21例患者中PS评分<2者有2例，PS评分3－4者有19例。经治疗后完全缓解2例，为女性肺泡细胞癌；部分缓解7例；无变化6例；进展6例。有效率：42.85％，疾病控制率71.42％。4例患者出现皮疹，1例CR和1例PR患者在服药10个月和12个月后出现复发和新病灶，无一例患者出现肺部间质性改变。结论：易瑞沙治疗晚期NSCLC有一定的疗效；不良反应轻。对肺泡细胞癌患者疗效明显。尤其在PS评分差、肺部病变广泛伴呼吸衰竭的腺癌患者可直接作为一线治疗。长期服用易瑞沙的患者可能出现获得性耐药。

【关键词】肺肿瘤；易瑞沙；靶向治疗

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)08-0137-01

肺癌为当今世界各地最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80％。因就诊时晚期患者占37％，所以大多数患者在确诊时已失去了根治性手术治疗的机会。现将我院2008年1月至2009年1月期间，应用易瑞沙治疗21例晚期NSCLC疗效明显。现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料病例选择经组织病理学确诊的Ⅲb期或Ⅳ期NSCLC，肺内有可测量或可评价的肿瘤病灶，治疗期间不使用其他放化疗治疗，无法耐受化疗或经化疗无效者。入选21例，男7例，女14例，按照美国东部肿瘤协作组（ECOG）一般情况评分标准 PS<2者 2例，余19例 PS评分3～4，总评分为 95。其中鳞癌4例，均为男性。腺癌 17例，其中男性3例，女性占14例。腺癌中肺泡细胞癌占 3例（男性1例，女性 2例），腺癌中同时包括5例初诊时肺内占位伴胸膜转移，多次胸水细胞学检查找到癌细胞，且癌胚抗原（CEA）升高，病理分型考虑腺癌者。

1.2治疗方法易瑞沙250mg，口服，1次/d，服用至病情进展或出现无法耐受的不良反应。

2结果

2.1疗效评价标准客观疗效参照实体瘤治疗反应的评价标准（RECIST）分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）进展（PD）。有效率为（CR＋PR）％，总的疾病控制率为（CR＋PR＋SD）％。症状评定包括治疗前相关症状，如咳嗽，胸闷，气促，乏力，疼痛。症状减轻或消失定义为症状缓解，体力状况评分按照Zubrod－ ECOG－ WHO（ZPS）标准，部分患者行服药前后血气分析对照，同一情况下血氧分压升高为改善，每4周评价1次。

2.2结果根据胸部影像学检查 CR 2例（9.52%），为2例女性弥漫性肺泡细胞癌患者，治疗2月后胸部影像学检查病灶消失，达CR。 PR8例（33.33％），其中1例为男性肺泡细胞癌患者，治疗2月后大部分病灶消失。SD 6例（28.57％），PD 6例（28.57％）,有效率42.85％，疾病控制率为71.42％。症状改善情况：最快起效4d，最慢起效35d，平均11d起效。咳嗽胸闷及气促改善率：7/21，疼痛改善率1/4，乏力改善率 7/13。总PS评分为 75，较前明显下降。服药前血气分析提示低氧血症者为7例，服药1月后低氧血症缓解率 4/7，其中肺泡细胞癌占3例，症状全部缓解。

2.3毒性反应易瑞沙最常见的毒副反应为消化道反应腹泻，皮疹，及肝功能损害。本组21例患者有4例患者出现皮疹，2例分布于头面部，2例全身，均出现于治疗后2周后。无1例出现腹泻及肝功能受损，无1例出现间质性肺炎

3讨论

手术、放疗和化疗为NSCLC治疗的三大重要手段，早期NSCLC通过这些手段，部分患者可能得到治愈，但对于晚期NSCLC患者，可选择有效的治疗手段并不多，治疗上相当棘手，极少数患者能得到根治。易瑞沙是一种新型的小分子量化学物，属于表皮有效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其作用有别于传统的细胞毒性药物，主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻断EGFR信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，实现靶向治疗。临床应用已取得一定疗效。由于靶向作用模式，毒副作用轻微，故而大多数患者可以耐受。本文中有5例患者化疗无效转易瑞沙治疗后，3例患者咳嗽气促好转，PS评分较前下降。有7例患者因为化疗副作用较大不能耐受而改易瑞沙治疗后有疗效者占3例。10例患者因高龄，体质差，PS评分值高或病变广泛而直接给予易瑞沙治疗10例有效。21例患者中仅有4例出现皮疹，无1例出现腹泻及肝功能损害或出现间质性肺炎。综上所述易瑞沙毒副作用较传统治疗小，且疗效确切。晚期患者部分出现呼吸衰竭，病情较重，一般情况较差。本文有5例患者，PS评分为4，未吸氧情况下血气分析PaO₂<75mmHg，提示低氧血症。且刺激性干咳明显，胸部CT提示病变广泛。给予易瑞沙治疗10d后症状明显好转。1月后PS评分达1－3，干咳缓解，胸片复查病灶明显缩小，达PR。同时有3例肺泡细胞癌患者服药2月后血气分析PaO₂>85mmHg，有两例达CR。肺泡细胞癌中呼吸衰竭明显缓解可能根肺泡细胞癌病理基础有关。后者病理主要是大量黏液细胞分泌黏液填充肺泡，癌细胞通过肺泡壁及肺泡孔转移。CT表示为多结节或弥漫性生长，当癌组织侵犯肺间质，可伴有癌性淋巴管炎，部分可伴有胸膜及淋巴结转移，从而引起弥散功能下降，换气障碍，出现低氧血症甚至呼吸衰竭，经过靶向治疗有效者，换气功能迅速改善，尤其在弥漫性肺泡细胞癌更为显著。另本文有6例女性患者，年龄79～83岁，PS评分 4，影像学提示肺癌晚期，胸膜转移，无法耐受纤支镜或胸腔镜甚至肺穿刺活检等有创性检查，多次胸水细胞学检查找到癌细胞，同时胸水及血清癌胚抗原明显增高，高度考虑腺癌者，给予易瑞沙治疗1月后有3例患者达 PR。结合资料，提示易瑞沙起效快，对肺泡细胞癌广泛浸润肺部造成呼吸衰竭者，可考虑直接使用易瑞沙一线治疗。易瑞沙用法是要求一直服至病情进展或出现严重并发症。但由于期价格原因，国人自费很难长期服用。本组有两例患者，1例男性肺泡细胞癌患者，服用2个月达CR，继续巩固一个月后，因经费困难，易瑞沙该隔日一次口服，服用10个月后出现复发，再改每日疗法连服3个月无效，1例老年女性腺癌，广泛肺内、肝脏、骨、脑转移伴偏瘫、神志改变，服用易瑞沙2个月肺内病灶基本消失，肝脏病灶减少，同样因经费原因，自行改易瑞沙隔日一片，已服药10个月，患者仍存活，近年临床研究发现，约80%的肺癌患者服用EGFR酪氨酸酶抑制剂11个月左右出现耐药复发。长期服用易瑞沙患者，EGFR可发生获得性突变，从而使肺癌患者对易瑞沙产生耐药，对易瑞沙获得缓解的患者，我们不主张隔日给药，因可能导致耐药提前发生。但如确有经济困难，易瑞沙可隔日一片，至少可使患者生存质量获得较长时间改善。长期服用易瑞沙可出现获得性耐药。

参考文献

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(收稿日期：2009.02.02)