长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌

刘永钟　彭杰文　殷兆锋　梁汉霖

[摘要] 目的 观察长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应。方法观察组：长春瑞滨25mg/m2，静脉滴注10min，d1，d8；奈达铂80mg/m2，静脉滴注2h，d1；对照组：长春瑞滨用法同观察组；顺铂80mg/m2静脉滴注2h，d1，两组均21d为1个周期。结果 观察组治疗30例，总有效率为43.3%，主要毒副反应为骨髓抑制，消化道反应轻，未发现明显的肾毒性；对照组34例，总有效率为44.1%。两组间总有效率无显著性差异（P＞0.05）。结论 长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效与长春瑞滨联合顺铂相当，消化道反应与肾毒性更轻，耐受性好。

[关键词] 长春瑞滨；奈达铂；非小细胞肺癌；联合化疗

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）12-07-02

Vinorelbine and Nedaplatin Regimen in Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LIU YongzhongPENG JiewenYIN ZhaofengLIANG Hanlin

Department of Chemotherapy，ZhongShan City Peoples Hospital，Guangdong 528403

[Abstract] Objective To observe the short-term effect and side effects of Vinorelbine combined with Nedaplatin treating the patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods The experimental group：Vinorelbine 25mg/m2 for 10-minute infusion on d1 and d8，Nedaplatin 80mg/m2 for 2-hour infusion on d1；The control group：Vinorelbine 25mg/m2 for 10-minute infusion on d1 and d8，Cisplatin 80mg/m2 for 2-hour infusion on d1. Treatment was repeated Every 21 days. Results The overall response rate was 43.3% for 30 patients in the experimental group. The main side effects were marrow suppression，digestive reaction is mild，no patients have severe renal toxicity. The control group had the overall response rate was 44.1% for 34 patients.There was no significant difference in overall response rate between the two groups（P＞0.05）. Conclusion There is no significant difference of short-term effect between the two groups in treating advanced NSCLC，and in nedaplatin group is a lower digestive reactions and nephrotoxicity respond rate.

[Key Words] Vinorelbine；Nedaplatin；Non-smallcell lungcancer；Combinationchemotherapy

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）已无法手术，临床主要予以姑息性化疗。铂类化合物是其主要的化疗药物[1]之一，目前认为长春瑞滨与铂类（NP）的联合方案已成为中晚期NSCLC的一线治疗方案之一[2]。然而，顺铂有明显的胃肠道反应和肾、神经毒性，部分患者无法耐受而中断治疗，从而影响治疗效果及生活质量。为提高患者治疗依从性，我们应用长春瑞滨联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌，取得了与联合顺铂相当的的近期疗效，且胃肠道反应和肾、神经毒性较轻。

1材料与方法

1.1一般资料

我院2005年1月～2008年4月期间收住的经病理确诊初治的NSCLC，按照国际抗癌联盟（UICC）肺癌分期标准的ⅢB期和Ⅳ期患者接受了两种不同化疗方案现进行回顾性对照分析。（1）观察组共收治30例，其中男性18例，女性12例；年龄30～70岁，中位年龄52岁；其中鳞癌16例，腺癌14例；ⅢB期16例，Ⅳ期14例；转移部位包括肺内转移15例，胸膜转移12例，骨转移10例，锁骨上淋巴结转移11例，脑转移2例，肝脏转移2例。（2）对照组34例，其中男性20例，女性14例；年龄28～70岁，中位年龄53岁；其中鳞癌19例，腺癌15例；ⅢB期20例，Ⅳ期14例；转移部位包括肺内转移14例，胸膜转移12例，骨转移11例，锁骨上淋巴结转移10例，脑转移2例，肝脏转移3例。经检验临床特征具有一定可比性。两组患者全身状况（KPS）评分均≥60，预计生存期＞3个月，有明确的可测量病灶作为评价疗效，无化疗禁忌。

1.2治疗方法

（1）观察组：长春瑞滨（商品名盖诺，江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20041149）25mg/m²，加入生理盐水100mL静脉滴注10min，第1、8天；奈达铂（商品名捷佰舒，南京东捷药业有限公司，国药准字H20030884）80mg/m²加入生理盐水500mL中，静脉滴注2h，第1天；对照组：长春瑞滨用法同观察组，顺铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675）80mg/m²加入生理盐水500mL中，静脉滴注2小时，第1天，常规水化。两组均21d为1个周期。每例至少应用2个周期，且每2个周期评价疗效，每个周期均作不良反应评价。

治疗期间每周监测血常规、肝肾功能及电解质，对白细胞或血小板减少者可辅予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）支持治疗，如果出现世界卫生组织（WHO）III度～Ⅳ度的毒性则细胞毒药物剂量强度调整至90%。

1.3评定标准

近期疗效按WHO1999年制定的实体瘤客观疗效评价标准[3]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），CR+PR为总有效率（RR）。毒副反应按WHO（1981年）抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准[3]分为0～Ⅳ度，以Ⅲ度～Ⅳ度视为严重不良反应。

1.4统计学处理

两组患者治疗有效率和不良反应比较采用SPSS13.0统计分析软件，x²检验（部分指标采用校正x²检验和确切概率法），以α=0.05为检验标准。

2结果

2.1近期疗效

观察组30例患者共接受135个疗程化疗，每例平均4.5个疗程，均可评价客观疗效：其中CR1例，PR12例，SD13例，PD4例，RR为43.3%；对照组34例共接受146个疗程化疗，每例平均4.3个疗程，其中CR1例，PR14例，SD14例，PD5例，RR为44.1%，经x²检验两组间总有效率之间无显著性差异（P=0.9497）。见表1。

2.2毒副反应

所有病例均可评价毒副反应。观察组主要的毒副反应是骨髓抑制，表现为Ⅲ～Ⅳ度的白细胞和血小板减少（两组比较均无统计学差异），未出现严重全身感染及自发性出血；肝功能损害、肾脏损害、胃肠道反应及周围末梢神经毒性轻，其中Ⅲ～Ⅳ度的恶心、呕吐、食欲不振与肾脏损害两组比较均有统计学差异。

此外，静脉炎是长春瑞滨比较常见的毒副反应，通过锁骨下静脉置管或PICC置管给药，明显降低静脉炎的发生。所有毒副反应经过支持对症处理后均能消失或好转，未出现治疗相关死亡，耐受性好。对照组主要的不良反应为食欲不振、恶心、呕吐和便秘等消化道反应和白细胞减少，对症治疗后均可缓解。见表2。

3讨论

含铂类联合化疗方案能使NSCLC的1年生存率提高10%，中位生存期延长15个月。NP方案是目前NSCLC的主要化疗方案之一，长春瑞滨是一种新型合成的长春花碱类药物，主要通过与肿瘤细胞微管蛋白的双微体聚合为微管，并诱导微管的解聚，影响纺锤体形成，从而阻止癌细胞的分裂及增殖，具有广谱的抗癌作用[4]，治疗非小细胞肺癌疗效确切[5]，但顺铂的消化道反应及肾、神经毒性使其在临床上应用受到一定程度限制。奈达铂即顺-甘醇酸二氨合铂，是第二代有机铂类新药之一，与顺铂无交叉耐药，毒性反应相对较低[5]，主要用于治疗头颈部肿瘤、食管癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌及子宫颈癌等实体瘤[6]，其副作用主要是骨髓抑制，胃肠道反应轻，耐受性好[7]。

本研究通过回顾性对照分析两种化疗方案的近期疗效及主要毒副反应，观察组治疗30例，总有效率为43.3%，主要毒副反应为骨髓抑制，消化道反应轻，未发现明显的肝、肾毒性和周围神经毒性；对照组34例，总有效率为44.1%。经统计学检验，两组间总有效率、Ⅲ～Ⅳ度的白细胞减少和血小板减少无显著性差异，而Ⅲ～Ⅳ度的恶心、呕吐、食欲不振和肾损害有显著性差异。本组资料提示：奈达铂联合化疗治疗初治的晚期肺癌疗效与顺铂相当，与既往报道基本一致[8]。观察组胃肠道不良反应及肾毒性较低，无需水化，给药方便，耐受性好，治疗依从性高；肾毒性是顺铂的主要限制性毒性，对照组虽经过水化仍出现1例Ⅲ～Ⅳ度的肾毒性。骨髓抑制是奈达铂主要的不良反应之一，观察组Ⅲ～Ⅳ度白细胞及血小板减少高于对照组，但无显著性差异。本研究为回顾性分析比较而非随机对照研究，对两组的中位缓解时间及中位生存期的影响仍在继续观察之中，需要进一步深入临床研究。

[参考文献]

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[3] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 北京：人民卫生出版社，2001：994-995.

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[5] 刘向明，钱佰方，屈大望，等. 奈达铂联合氟尿嘧啶治疗中晚期食道癌的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志，2006，11（6）：437-439.

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[7] 邓立力，陈广洲. 肺癌患者应用新一代铂类抗肿瘤药物过程中心理健康和生活质量的变化[J]. 中国临床康复，2005，9（12）：70-72.

[8] 徐瑞华，管忠震，姜文奇，等. 奈达铂治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究报告[J]. 癌症，2002，21（12）：1354-1358.

（收稿日期：2009-02-25）