生血宝合剂联合罗沙司他对维持性血液透析合并肾性贫血患者血生化指标与铁代谢水平的影响

【摘要】 目的：探究生血宝合剂联合罗沙司他对维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）合并肾性贫血患者血生化指标与铁代谢水平的影响。方法：选取抚州市第一人民医院于2021年1月—2022年1月收治的MHD合并肾性贫血患者90例，依据入院时间不同划分为常规组、罗沙司他组、联合组，各30例，于2021年1—4月采用常规治疗方案并注射人工促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，ruEPO）治疗的患者，设为常规组；于2021年5—8月在常规组基础上加服罗沙司他治疗的患者，设为罗沙司他组；于2021年9月—2022年1月在罗沙司他组基础上加服生血宝合剂治疗的患者，设为联合组。三组治疗持续3个月。治疗前后检测并比较三组血生化指标[血红蛋白（hemoglobin，Hb）、红细胞压积（hematocrit，Hct）、红细胞计数（red blood cell count，RBC）]和铁代谢指标[血清铁（Fe）、铁蛋白（serum ferritin，FER）、总铁结合力（total iron binding capacity，TIBC）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation，TSAT）]，并记录不良反应（血栓栓塞、心脑血管事件、胃肠道反应）发生情况。结果：三组治疗前RBC、Hb、Hct水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后三组RBC、Hb、Hct水平均明显升高，且罗沙司他组与联合组均高于常规组，联合组均高于罗沙司他组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。三组治疗前TIBC、TSAT、Fe、FER水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。三组治疗后TIBC、TSAT、Fe水平均升高，FER水平均下降，且罗沙司他组与联合组TIBC、Fe水平均高于常规组，FER水平均低于常规组，联合组TIBC、Fe水平均高于罗沙司他组，FER水平低于罗沙司他组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；三组TSAT水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。常规组不良反应（血栓栓塞、心脑血管事件、胃肠道反应升高）总发生率为10.00%，罗沙司他组不良反应总发生率为6.67%，联合组不良反应总发生率为13.33%，三组比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：生血宝合剂联合罗沙司他可以显著提高MHD合并肾性贫血患者铁代谢水平，有助于患者改善贫血症状。

【关键词】 生血宝合剂 罗沙司他 维持性血液透析 肾性贫血

Effect of Shengxuebao Mixture Combined with Roxadustat on Serum Biochemical Indicators and Iron Metabolism Level in Maintenance Hemodialysis Patients with Renal Anemia/ZHANG Jiaqi， LUO Fengfeng， SHAN Jie. //Medical Innovation of China， 2025， 22（03）： 0-021

[Abstract] Objective： To explore the effect of Shengxuebao Mixture combined with Roxadustat on serum biochemical indicators and iron metabolism level in maintenance hemodialysis （MHD） patients with renal anemia. Method： Ninety MHD patients with renal anemia who were admitted to the First People's Hospital of Fuzhou from January 2021 to January 2022 were selected. According to the time of admission， the patients were divided into conventional group， Roxadustat group and combined group， with 30 cases each group. Patients receiving conventional treatment regimen and injection of recombinant human erythropoietin （ruEPO） from January to April 2021 were set as the conventional group; patients who were treated with Roxadustat on the basis of the conventional group from May to August 2021 were assigned to the Roxadustat group; patients treated with Shengxuebao Mixture on the basis of Roxadustat group from September 2021 to January 2022 were set as the combined group. All groups underwent 3 months of treatment. Serum biochemical indexes [hemoglobin （Hb）， hematocrit （Hct）， red blood cell count （RBC）] and iron metabolism indexes [serum iron （Fe）， serum ferritin （FER）， total iron binding capacity （TIBC）， transferrin saturation （TSAT）] were measured and compared before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions （thromboembolism， cardiovascular events， gastrointestinal reactions） were recorded. Result： There were no statistical significance in RBC， Hb and Hct levels among the three groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， RBC， Hb and Hct levels of the three groups were significantly increased， and those of Roxadustat group and combined group were higher than those of conventional group， and those of combined group were higher than those of Roxadustat group， with statistical significance （Plt;0.05）. There were no statistical significance in the levels of TIBC， TSAT， Fe and FER among the three groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of TIBC， TSAT and Fe in the three groups were increased， while the levels of FER were decreased， and the levels of TIBC and Fe in the Roxadustat group and the combined group were higher than those in the conventional group， while the level of FER was lower than that in the conventional group. TIBC and Fe levels in combined group were higher than those in Roxadustat group， and FER level was lower than that in Roxadustat group， with statistical significance （Plt;0.05）; there was no significant difference in TSAT level among the three groups （Pgt;0.05）. The total incidence of adverse reactions （increased thromboembolism， cardiovascular and cerebrovascular events， gastrointestinal reactions） was 10.00% in the conventional group， 6.67% in the Roxadustat group， and 13.33% in the combined group， with no statistically significant difference among the three groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combined treatment of Shengxuebao Mixture and Roxadustat can significantly improve iron metabolism level in MHD patients with renal anemia， which is conducive to improving symptoms of anemia.

[Key words] Shengxuebao Mixture Roxadustat Maintenance hemodialysis Renal anemia

First-author's address： Department of Nephrology， the First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.03.005

慢性肾病患者因肾脏功能缺失，多有电解质紊乱、水肿、乏力、骨质疏松等症状与体征，临床上多以维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）为治疗方案，以弥补患者肾脏滤过功能的缺失[1-2]。MHD患者的血液经过滤器进行过滤和净化，使得废物、多余的液体和电解质能够从患者的血液中转移出来，从而达到清除废物和平衡电解质的目的，虽然MHD对于维持生命至关重要，但易引起低血压、感染、贫血等并发症[3-4]。肾性贫血是MHD患者主要并发症之一，MHD患者因肾脏功能减退易出现促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）分泌不足，同时透析过程中易造成铁元素的流逝，因而合并肾性贫血的概率较高，同时EPO可以激活骨髓中的造血干细胞，促进红细胞的生成，患者较普通慢性肾病患者，疲劳、乏力、心悸、气短、头晕等症状会表现更明显，且会增加合并心血管疾病风险，增加患者的痛苦程度与死亡率[5-6]。目前肾性贫血合并MHD的主流治疗方案，包括口服罗沙司他与注射人工促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，ruEPO），ruEPO与EPO作用相同，罗沙司他通过诱导EPO的表达，并提高对铁元素的运用效率，可改善MHD合并肾性贫血的临床症状[7-8]。生血宝合剂是一种中药复方制剂，由多种活血化瘀、益气养血的功能中草药组成，可以促进造血功能，增加红细胞计数（red blood cell count，RBC）和血红蛋白（hemoglobin，Hb）含量，从而改善贫血症状[9]。抚州市第一人民医院创新性采用中西结合疗法，将生血宝合剂联合罗沙司他应用于MHD的合并肾性贫血患者的治疗中，观察对MHD合并肾性贫血患者血生化指标与铁代谢水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取抚州市第一人民医院于2021年1月—2022年1月收治的MHD合并肾性贫血者90例，依据入院时间不同划分为常规组（2021年1—4月）、罗沙司他组（2021年5—8月）、联合组（2021年9月—2022年1月），各30例。纳入标准：遵医嘱，行规律MHD；患者伴有乏力、无力、失眠、头晕等症状，且入院血常规结果支持贫血诊断。排除标准：因其他因素导致贫血或有贫血史；合并其他系统重大疾病如肺性心脏病、冠心病、脑梗死、癌症等；对本次药物过敏；依从性差，不遵从医嘱；入选前3个月内接受激素类药物治疗或参与外科手术；有肾脏相关手术史。本研究取得抚州市第一人民医院医学伦理委员会批准。患者知晓并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 常规组 予以肾性贫血常规治疗，维持患者血压稳定、电解质平衡，并保证低蛋白饮食，进行规律血液透析；给予皮下注射注射用ruEPO（生产厂家：深圳未名新鹏生物医药有限公司，批准文号：国药准字S20050028，规格：2 000 IU），每周100～150 IU/kg，分3次注射，治疗持续3个月。

1.2.2 罗沙司他组 在常规组的基础上，口服罗沙司他胶囊[生产厂家：珐博进（中国）医药技术开发有限公司，批准文号：国药准字H20180023，规格：20 mg]，体重≥45 kg且lt;60 kg者100 mg/次，≥60 kg者120 mg/次，3次/周，患者均于用药1个月根据Hb水平调整用药剂量，治疗持续3个月。

1.2.3 联合组 在罗沙司他组的基础上，予以生血宝合剂（生产厂家：清华德人西安幸福制药有限公司，批准文号：国药准字Z20050770，规格：100 mL/瓶），15 mL/次，3次/d，治疗持续3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）血生化指标：治疗前后采集患者空腹静脉血液样本5 mL，置于真空采血管中，采用XE-2100型全自动血液分析仪及配套试剂盒（日本Sysmex公司）检测Hb、红细胞压积（hematocrit，Hct）、RBC水平。（2）铁代谢指标：治疗前后检测两组血清铁（Fe）、铁蛋白（serum ferritin，FER）、总铁结合力（total iron binding capacity，TIBC）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation，TSAT）；取空腹静脉血标本，置于采血管中，自然凝固后，离心分离血清。采用ADVIA 1800型全自动生化分析仪及配套试剂盒（德国Siemens公司）分别检测患者的Fe和TIBC水平，采用ADVIA Centour型全自动生化分析仪及配套试剂盒（德国Siemens公司）以直接化学发光法检测患者的FER水平，并以下式计算TSAT。TSAT=Fe/TIBC×100%。（3）不良反应：观察并记录患者药物相关不良反应，包括血栓栓塞、心脑血管事件、胃肠道反应等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计数资料以[例（%）]表示，比较采用字2检验；计量资料以（x±s）表示，多组间采用单因素方差分析，两两比较以LSD-t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料对比

常规组透析龄2～7年，平均（4.52±1.02）年；年龄47～78岁，平均（62.15±11.02）岁；男14例，女16例。罗沙司他组透析龄2～7年，平均（4.42±1.04）年；年龄47～76岁，平均（62.84±10.27）岁；男15例，女15例。联合组透析龄2～7年，平均（4.57±1.13）年；年龄47～77岁，平均（63.14±10.77）岁；男13例，女17例。三组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 三组治疗前后血生化指标对比

三组治疗前RBC、Hb、Hct水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），三组治疗后RBC、Hb、Hct水平均升高，且罗沙司他组与联合组均高于常规组，联合组均高于罗沙司他组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表1。

2.3 三组治疗前后铁代谢指标对比

三组治疗前TIBC、TSAT、Fe、FER水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后三组TIBC、TSAT、Fe水平均升高，FER水平均明显下降，且罗沙司他组与联合组TIBC、Fe水平均高于常规组，FER水平均低于常规组，联合组TIBC、Fe水平均高于罗沙司他组，FER水平低于罗沙司他组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；三组TSAT水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。见表2。

2.4 三组治疗期间不良反应对比

常规组不良反应（血栓栓塞、心脑血管事件、胃肠道反应）总发生率为10.00%，罗沙司他组不良反应总发生率为6.67%，联合组不良反应总发生率为13.33%，三组比较差异无统计学意义（字2=0.741，P=0.690）。见表3。

3 讨论

相关报道显示，全球约有2亿MHD患者，其中约有半数患者并发肾性贫血，且随着全球社会老年化，其发病率有上升的趋势[10-11]。目前主流治疗方案，为适当补铁、EPO代替疗法与输血，但治疗效果较好，但尚有改进空间，如EPO代替疗法需长期服用西药，见效慢且长期服用易产生相关药物不良反应[12-13]。目前，国内外关于罗沙司他单独及联合其他药物治疗在MHD合并肾性贫血的临床应用研究较多，但采用生血宝合剂联合罗沙司他的研究尚未见有报道。中医认为，肾性贫血为“血虚劳”，起病位在肾，肾虚则不生精，精不能养髓，髓不能生血，生血宝合剂中的具有多种滋补作用药物包括制何首乌、女贞子、墨旱莲、桑椹，诸药合用，可以滋补肝肾、益气生血，滋阴补血，同时黄芪补脾肺之气，白芍养肝血、滋阴血、平肝阳，两者合用以柔肝养血、补脾虚以改善阴虚阳亢见眩晕、耳鸣之症；狗脊能补肝肾、强筋骨，以助气血生成；该药物补肝疏肝，健脾，以调畅气机，滋补肺肾，以助髓生血[14-15]。

本研究显示联合组血生化指标（RBC、Hb、Hct）水平均高于其余两组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。说明较以往治疗方案，加服生血宝合剂有助于改善患者血生化指标。RBC在血液中发挥着氧气、二氧化碳、营养物质交换的重要作用，Hb具有氧气结合功能，是RBC主要功能成分，可以反映血液载氧能力。联合组改善效果最佳的原因，可能是生血宝合剂具有滋补肝肾、益气生血的功效，能改善患者造血功能，提高Hb与RBC水平，符合既往文献[16]研究结果。治疗后，三组TSAT水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），同时，联合组TIBC、Fe水平均高于其他两组，FER水平低于其他两组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。Fe为Hb的重要组成元素，当Fe水平过低易导致Hb水平下降，从而表现出现贫血；TIBC可以反映铁结合蛋白质（如转铁蛋白、FER等）与铁离子结合的能力，通常被用于评估身体对铁的利用情况和诊断贫血[17-18]。联合组铁代谢指标较好的原因可能是生血宝合剂对于促进人体对铁元素的吸收、改善对铁的生物利用率有一定助益，从中医理论解释，这可能与生血宝合剂富含多种益气生血的中药有关，其能够改善患者肾虚状况，促进经精生髓—髓生血的生理过程[14，19-20]。三组治疗期间血栓栓塞、心脑血管事件、胃肠道反应等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），说明联合用药方案较为安全可靠。但受限于样本量较少，观察指标有限，结果均存在一定局限性，因此仍需要进一步研究证实其在肾性贫血中的应用价值。

综上所述，在治疗MHD伴肾性贫血患者过程中，生血宝合剂联合罗沙司他可以显著改善其血生化指标，提高其铁代谢水平，且安全可靠。

参考文献

[1]王瑾，刘悦，高奥，等.慢性肾病患者药品不良反应报告及肾不适当用药分析[J].解放军医学院学报，2023，44（1）：6-10.

[2]褚哲，任奇，程璐，等.基于估算肾小球滤过率的网状黄斑病变与慢性肾病关联分析[J].中华实验眼科杂志，2023，41（1）：63-68.

[3]郑丽，刘明，孙雪林.基于数据挖掘的中药治疗肾性贫血的用药规律研究[J].中国药房，2023，34（5）：591-594.

[4]王春花，胡文博，王宁宁，等.单中心慢性肾脏病3～5期患者肾性贫血的相关因素分析[J].中国现代医学杂志，2023，33（24）：1-6.

[5]洪义芬，王自强，彭红伟，等.罗沙司他对比促红细胞生成素治疗老年血液透析合并肾性贫血的疗效及对心血管指标的影响[J].中国老年学杂志，2023，43（12）：2903-2906.

[6]吴秀玲，李建军，喻影，等.中等剂量重组人促红素注射液每周单次与分次给药治疗维持性血液透析患者肾性贫血的安全性探讨研究[J].中国全科医学，2023，26（6）：711-717.

[7]林宝丽，金利思，陈智.罗沙司他胶囊治疗慢性肾衰竭维持性血液透析肾性贫血患者的效果[J].中国医药导报，2023，20（1）：111-114.

[8]黄思梅，胡煜琳.罗沙司他与重组人促红素联合静脉铁剂治疗铁达标的维持性血液透析患者肾性贫血的疗效比较[J].中国临床医生杂志，2023，51（5）：574-577.

[9]王奋勤，梁娟丽，王苗苗，等.生血宝合剂辅助治疗妊娠期缺铁性贫血效果及对孕妇MCV、SF及妊娠结局影响[J].中国计划生育学杂志，2020，28（7）：1053-1055.

[10]王莉丽，侯儆，杨蔓玲，等.罗沙司他联合琥珀酸亚铁治疗维持性血液透析肾性贫血患者的疗效分析[J].中国医刊，2023，58（8）：844-848.

[11]卓冰洁，韩敏，吴毓霞，等.罗沙司他联合卡格列净治疗糖尿病肾性贫血的疗效[J].西北药学杂志，2023，38（4）：118-122.

[12]任翔，过轶斌，张立元.罗沙司他对重组人促红细胞生成素疗效不佳血液透析肾性贫血患者血生化、铁代谢和钙磷代谢的影响[J].陕西医学杂志，2023，52（7）：902-905.

[13]李现成，屈凯，王宇，等.中医药治疗腹膜透析肾性贫血新策略[J].陕西中医，2023，44（4）：538-540.

[14]訾建杰，徐康，孔令喆，等.生血宝合剂联合芪胶升白胶囊佐治多发性骨髓瘤临床评价[J].中国药业，2020，29（12）：64-66.

[15]何斌，杨宇飞，褚亚军，等.生血宝合剂治疗非小细胞肺癌患者化疗后白细胞减少症210例多中心随机、双盲对照临床研究[J].中医杂志，2017，58（9）：763-767.

[16]唐文娇，廖若西.肾性贫血铁剂治疗的研究进展[J].中国血液净化，2023，22（6）：438-441.

[17]王琪，李景轩，倪丽伟，等.脑梗死患者血清铁代谢指标变化及其与神经功能缺损程度的关系[J].山东医药，2023，63（8）：65-67.

[18]曾莉，姜升阳，葛俊炜，等.坎离煎通过调节铁稳态治疗慢性心力衰竭伴贫血临床研究[J].河北中医，2023，45（8）：1274-1278.

[19]范凯杰，曹楚楚，王蕾.罗沙司他治疗对糖尿病肾病血液透析肾性贫血患者炎症/铁调素轴的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2023，24（7）：627-629.

[20]张潇尹，赵参军，闫咏梅，等.生血宝合剂联合耳穴压豆治疗血虚肝旺型不寐的临床疗效观察[J].中国医药导刊，2023，25（1）：76-80.

（收稿日期：2024-05-10） （本文编辑：田婧）