特发性中枢性性早熟女童IGF-1、IGFBP-3与Tanner分期的关系

【摘要】 目的：分析特发性中枢性性早熟（ICPP）女童血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）与Tanner分期的关系。方法：回顾性分析2022年11月—2023年11月抚州市第一人民医院收治的80例ICPP女童的临床资料。根据ICPP女童乳房发育情况（Tanner分期）分为B2组（n=18）、B3组（n=39）、B4组（n=15）、B5组（n=8），比较四组IGF-1、IGFBP-3水平，使用Spearman相关性模型分析ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平与Tanner分期的相关性。同期纳入本院收治的40例单纯乳房早发育（SPT）女童，比较ICPP女童和SPT女童的IGF-1、IGFBP-3水平。以受试者操作特征（ROC）曲线评估IGF-1、IGFBP-3水平诊断ICPP的价值。结果：不同Tanner分期ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平比较，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；B2组IGF-1、IGFBP-3水平均低于B3组，B3组均低于B4组，B4组均低于B5组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。经Spearman相关性模型分析，IGF-1、IGFBP-3水平与Tanner分期均呈正相关（Plt;0.05）。ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平均高于SPT女童，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。ROC曲线显示，IGF-1、IGFBP-3水平诊断ICPP的曲线下面积（AUC）分别为0.939、0.797，敏感度分别为90.00%、88.75%，特异度分别为85.00%、60.00%。结论：IGF-1、IGFBP-3水平诊断ICPP有较高价值，且与Tanner分期密切相关。

【关键词】 特发性中枢性性早熟 胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子结合蛋白-3 Tanner分期

Relationship between IGF-1， IGFBP-3 and Tanner Staging in Girls with Idiopathic Central Precocious Puberty/LUO Tingting， LI Ping， CHEN Ting， HE Ya. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： -108

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between serum insulin-like growth factor-1 （IGF-1），

insulin-like growth factor binding protein-3 （IGFBP-3） and Tanner staging in girls with idiopathic central precocious puberty （ICPP）. Method： The clinical data of 80 girls with ICPP admitted to the First People's Hospital of Fuzhou from November 2022 to November 2023 were retrospectively analyzed. They were divided into B2 group （n=18）， B3 group （n=39）， B4 group （n=15） and B5 group （n=8） according to breast development （Tanner staging） of girls with ICPP. The IGF-1 and IGFBP-3 levels of the four groups were compared. Spearman correlation model was used to analyze the correlation between IGF-1 and IGFBP-3 levels and Tanner staging in girls with ICPP. In the same period， 40 girls with simple premature thelarche （SPT） admitted to our hospital were included. The IGF-1 and IGFBP-3 levels of girls with ICPP and girls with SPT girls were compared. The value of evaluating the levels of IGF-1 and IGFBP-3 in the diagnosis of ICPP were evaluated by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The levels of IGF-1 and IGFBP-3 in girls with ICPP with different Tanner staging were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of IGF-1 and IGFBP-3 in B2 group were lower than those in B3 group， those in B3 group were lower than those in B4 group， and those in B4 group were lower than those in B5 group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. By Spearman correlation analysis， IGF-1 and IGFBP-3 levels were positively correlated with Tanner staging （Plt;0.05）. The levels of IGF-1 and IGFBP-3 in girls with ICPP were higher than those in girls with SPT， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. ROC curve showed that the area under the curve （AUC） of IGF-1 and IGFBP-3 in the diagnosis of ICPP were 0.939 and 0.797， respectively， the sensitivity were 90.00% and 88.75%， respectively， and the specificity were 85.00% and 60.00%， respectively. Conclusion： IGF-1 and IGFBP-3 levels have high value in the diagnosis of ICPP， and are closely related to Tanner staging.

[Key words] Idiopathic central precocious puberty Insulin-like growth factor-1 Insulin-like growth factor binding protein-3 Tanner staging

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， the First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.024

近年来，由于生长环境变化、食品添加剂滥用、饮食习惯更改等综合因素影响，性早熟发生率逐渐升高[1]。性早熟指儿童性发育年龄早于正常性发育年龄，已成为影响儿童生长发育的主要问题之一，其中特发性中枢性性早熟（ICPP）是最常见的性早熟，由于下丘脑-垂体-性腺轴过早激活，提前释放促性腺激素释放激素，并促进黄体生成素分泌，开始第二性征发育[2-3]。ICPP女童骨骼、第二性征等发育速度加快，影响其身高和心理健康等。临床诊断通常实施子宫B超检查、骨龄检查等，早期诊断并对ICPP女童实施干预可有效改善其生长发育[4]。ICPP发生的影响因素为目前研究热点之一。下丘脑-垂体-性腺轴为机体重要内分泌代谢轴，其中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）为关键介导[5]。IGF-1是由肝脏分泌，再随血流转运到其他组织发挥作用，为人体内重要的生长激素，参与大部分器官及骨骼的生长发育[6]。IGFBP-3为血液中含量最高的结合蛋白，具有高亲和力，可调节IGF-1定位和生物活性[7]。本次研究分析ICPP女童IGF-1、IGFBP-3与Tanner分期的关系，结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2022年11月—2023年11月抚州市第一人民医院收治的80例ICPP女童和40例单纯乳房早发育（SPT）女童的临床资料。纳入标准：女童；确诊为ICPP或SPT[8]；年龄6～10岁；临床资料完整。排除标准：性腺、中枢神经系统肿瘤等病理性因素导致的性早熟；存在严重先天性疾病、遗传性疾病；合并先天性甲状腺功能减退等激素分泌异常疾病；研究前实施激素治疗。ICPP女童纳入ICPP组，SPT女童纳入SPT组，同时根据ICPP女童乳房发育情况（Tanner分期[9]）分为B2组（n=18）、B3组（n=39）、B4组（n=15）、B5组（n=8）。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

收集所有女童空腹静脉血3 mL，不做抗凝处理，待血液凝固后，于离心机中以3 000 r/min离心，分离血清，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）和IGF-1"ELISA试剂盒（四川省维克奇生物科技有限公司，WSJH10029A）、IGFBP-3 ELISA试剂盒（Ramp;D Systems公司，DY674）检测IGF-1、IGFBP-3水平。

1.3 观察指标

比较不同Tanner分期ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平，使用Spearman相关性模型分析ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平与Tanner分期的相关性。比较ICPP女童和SPT女童的IGF-1、IGFBP-3水平，以受试者操作特征（ROC）曲线评估IGF-1、IGFBP-3水平鉴别诊断ICPP的价值。

1.4 统计学处理

数据以SPSS 22.0处理分析。计量资料以（x±s）表示，组间比较实施独立样本t检验，两两比较实施SNK-q检验，多组间比较实施单因素方差分析；计数资料以率（%）表示，以字2检验进行比较。相关性以Spearman相关分析评估；以ROC曲线分析应用效能；设置“ICPP组”=1，“SPT组”=0，录入IGF-1、IGFBP-3水平制作曲线并读取曲线下面积（AUC）、95%置信区间（95%CI）、敏感度、特异度、截断值。Plt;0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ICPP与SPT女童基线资料比较

ICPP女童平均年龄（8.05±0.71）岁；平均骨龄（9.18±0.73）岁；平均身高（130.24±5.91）cm；平均体重（26.27±1.21）kg。SPT女童平均年龄（8.12±0.67）岁；平均骨龄（8.25±0.79）岁；平均身高（125.94±4.31）cm；平均体重（24.18±1.61）kg。ICPP女童与SPT女童年龄比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；ICPP女童与SPT女童骨龄、体重、身高比较，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。四组ICPP女童基线资料比较，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 四组ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平比较

四组IGF-1、IGFBP-3水平比较，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；B2组IGF-1、IGFBP-3水平均低于B3组，B3组均低于B4组，B4组均低于B5组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.3 IGF-1、IGFBP-3水平与Tanner分期的相关性

经Spearman相关性模型分析，IGF-1、IGFBP-3水平与Tanner分期均呈正相关（Plt;0.05），见表3。

2.4 ICPP、SPT女童IGF-1、IGFBP-3水平比较

ICPP组IGF-1、IGFBP-3水平均高于SPT组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表4。

2.5 IGF-1、IGFBP-3水平诊断ICPP的价值

ROC曲线中，IGF-1、IGFBP-3水平诊断ICPP的AUC分别为0.939、0.797，敏感度分别为90.00%、88.75%，特异度分别为85.00%、60.00%，见图1、表5。

3 讨论

ICPP女童发育时间提前，骨骼成熟会影响其成年终身高，且对患儿心理造成较大压力[9-10]。ICPP病因复杂，与遗传、激素类物质使用等有关。IGF-1、IGFBP-3均有促进细胞生长、分裂作用，且其作用的靶器官较多，有研究发现，其水平与儿童生长发育密切相关[11-12]。因此本次研究分析IGF-1、IGFBP-3水平与ICPP女童Tanner分期的相关性。

ICPP女童临床症状包括乳房发育、骨龄增加等，第二性征发育情况为评估诊断ICPP的主要依据之一，临床目前主要以Tanner分期评估女童乳房发育情况，但会受医生主观因素影响，缺乏客观检查指标，因此需寻找可反映ICPP女童乳房发育情况的实验室指标[13-14]。IGF-1为促生长多肽，在儿童生长发育中发挥重要作用[15]。IGFBP-3具有调节IGF-1活性、调节受体结合等作用[16]。本次研究结果中，不同Tanner分期ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平比较中，B2组lt;B3组lt;B4组lt;B5组，差异均有统计学意义；经Spearman相关性模型分析，IGF-1、IGFBP-3水平与Tanner分期均呈正相关，提示ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平与其乳房发育情况存在密切联系。当下丘脑-垂体-性腺轴失衡，性激素过度分泌，会刺激生长激素分泌，进而刺激IGF-1水平升高，而IGF-1具有促进细胞生长、分裂、分化的作用，从而导致ICPP女童乳房发育成熟，故性早熟越完全，IGF-1水平越高[17-18]。IGFBP-3为调节游离IGF-1浓度的重要因子，可通过调节IGF-1与对应受体结合，进而调节血中IGF-1浓度，当血中IGF-1水平升高时，IGFBP-3水平会相应升高，促进IGF-1与受体结合，进而促进细胞生长分裂，加速ICPP女童乳房发育[19]。

临床SPT女童通常无需特别治疗，但需密切随访，而ICPP女童则需实施激素治疗，因此需准确鉴别SPT和ICPP女童。本次研究结果中，ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平均高于SPT女童，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；ROC曲线中，IGF-1、IGFBP-3水平诊断ICPP的AUC分别为0.939、0.797，敏感度分别为90.00%、88.75%，特异度分别为85.00%、60.00%，说明IGF-1、IGFBP-3水平在ICPP诊断中具有较高价值。原因在于，ICPP女童除乳房发育外，还伴有骨骼快速生长，骨龄增加，而IGF-1可促进成骨细胞增殖分化，并影响破骨细胞形成，并有调节骨转换和软骨内软化骨化作用，导致ICPP女童骨骼发育超龄[20-21]。SPT女童通常骨骼发育正常，其IGF-1、IGFBP-3水平无明显增加，因此IGF-1、IGFBP-3水平在鉴别诊断ICPP女童中具有极高价值。

综上所述，IGF-1、IGFBP-3水平与ICPP女童Tanner分期均呈正相关，且IGF-1、IGFBP-3水平在ICPP诊断中具有极高价值。但本研究纳入病例有限，临床可进一步扩大研究例数，分析IGF-1、IGFBP-3水平与ICPP女童性激素、骨骼生长、肾功能等的相关性。

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（收稿日期：2024-04-07） （本文编辑：陈韵）