微炎症指标联合NLR预测行维持性血液透析的终末期肾病患者预后的价值

【摘要】 目的：探讨微炎症指标联合中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）预测行维持性血液透析的终末期肾病（ESRD）患者预后的价值。方法：选取2020年12月—2022年11月瑞金市人民医院收治的100例行维持性血液透析的ESRD患者。根据1年内生存情况分为生存组（n=79）和死亡组（n=21）。比较两组基线资料、微炎症指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、血清淀粉样蛋白（SAA）]、NLR水平；应用logistic回归对单因素中有意义变量进行多因素分析，使用ROC曲线评估微炎症指标联合NLR预测ESRD患者预后的价值。结果：死亡组hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平均高于生存组，透析时间≥12个月患者占比高于生存组（Plt;0.05）；logistic回归分析结果显示，SAA、NLR和透析时间≥12个月均为ESRD患者预后的重要影响因素（Plt;0.05）；ROC分析结果显示，SAA联合NLR预测ESRD患者预后的敏感度为90.5%，特异度为98.7%，曲线下面积（AUC）为0.988，均高于SAA、NLR单项检测。结论：微炎症指标SAA联合NLR对ESRD患者的预后具有重要的预测价值。

【关键词】 微炎症指标 中性粒细胞与淋巴细胞比值 终末期肾病患者 预后

Exploring the Prognostic Value of Micro-inflammatory Markers Combined with NLR in Predicting the Prognosis Outcomes of Maintenance Hemodialysis Patients with End-stage Renal Disease/WANG Jianhua， ZHENG Jie， LI Jun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： -139

[Abstract] Objective： To investigate the value of micro-inflammatory markers combined with neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） in predicting the prognosis of patients with end-stage renal disease （ESRD） undergoing maintenance hemodialysis. Method： A total of 100 ESRD patients undergoing maintenance hemodialysis admitted to Ruijin People's Hospital from December 2020 to November 2022 were selected. They were divided into survival group （n=79） and death group （n=21）. Baseline data， microinflammatory indicators [hypersensitive C reactive protein

（hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， serum amyloid protein （SAA）] and NLR levels were compared between the two groups. logistic regression was used to conduct multivariate analysis of significant variables in the single factor， and ROC curve was used to evaluate the value of microinflammatory indicators combined with NLR in predicting the prognosis of ESRD patients. Result： The levels of hs-CRP， IL-6， SAA and NLR in death group were higher than those in survival group， and the proportion of patients with dialysis duration ≥12 months was higher than that in survival group （Plt;0.05）. logistic regression analysis showed that SAA， NLR and dialysis duration ≥12 months were important factors affecting the prognosis of ESRD patients （Plt;0.05）. ROC analysis results showed that the sensitivity and specificity of SAA combined with NLR in predicting the prognosis of ESRD patients were 90.5%， 98.7%， and area under the curve （AUC） was 0.988， which were higher than SAA and NLR single detection. Conclusion： The combination of micro-inflammatory markers SAA and NLR has important predictive value in the prognosis of ESRD patients.

[Key words] Micro-inflammatory markers Neutrophil to lymphocyte ratio End-stage renal disease patients Prognostic

First-author's address： Department of Nephrology， Ruijin People's Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.031

终末期肾脏疾病（ESRD）表现为肾脏功能的严重衰竭，最终导致肾脏无法执行其基本的生理功能[1]。这种情况下，患者通常需要借助血液透析来维持生命。流行病学研究显示，随着人口老龄化和慢性疾病患病率的增加，ESRD的发病率和患病率在全球范围内呈上升趋势[2]。ESRD不仅降低了患者的生活质量，还带来了高死亡风险和医疗成本。维持性血液透析是ESRD的关键治疗手段，通过清除血液中毒素改善患者预后，但患者死亡风险依然较高[3]。微炎症状态是行维持性血液透析的ESRD患者治疗过程中一个常见的并发症，它与患者的心血管疾病风险、营养不良、死亡率及透析并发症密切相关[4-5]。微炎症状态通常通过测量超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等指标来评估[6]。这些指标被认为能够反映患者的炎症状态和细胞免疫功能，对预测ESRD患者的预后具有潜在价值[7]。此外，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）近年来在预测多种疾病的预后中受到关注。NLR被认为可以反映患者的炎症状态和免疫状态的重要指标，对于评估ESRD患者的预后显示出巨大潜力[8]。鉴于此，本研究通过对瑞金市人民医院收治的100例行维持性血液透析的ESRD患者的微炎症指标和NLR水平进行分析，并通过ROC曲线评估微炎症指标联合NLR预测行维持性血液透析的ESRD患者预后的价值。旨在为行维持性血液透析的ESRD患者的预后提供更有价值的评估工具，以改善对其的管理和治疗策略。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年12月—2022年11月本院收治的100例行维持性血液透析的ESRD患者作为研究对象。纳入标准：符合文献[9]《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》中关于ESRD的诊断标准；临床资料完整；无血液或神经系统等疾病。排除标准：严重精神疾病；有严重的心脏病、肝病或其他重大器官功能衰竭；有恶性肿瘤或活跃期的自身免疫疾病。根据1年内生存情况分成死亡组（n=21）与生存组（n=79）。本研究已通过瑞金市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 微炎症指标检测 于患者入院当天对其进行空腹采血，采血量为5 mL。在3 000 r/min速度下离心10 min后，取上层血清置于-80 ℃下待测。IL-6和血清淀粉样蛋白（SAA）的检测采用酶联免疫吸附法，检测仪器为全自动生化免疫分析仪[德国罗氏诊断有限公司，国食药监械（进）字2012第3401659号，型号：cobas 8000]。hs-CRP的检测采用散射免疫比浊法。以上检测采用的试剂盒均购于上海罗氏公司。

1.2.2 NLR水平检测 在患者入院当天，采集其空腹时静脉血5 mL，使用血液细胞分析仪（型号：XE-5000）和Sysmex（希森美康）进样器（型号：XE-2100）分别测定中性粒细胞和淋巴细胞的水平。通过Excel计算NLR值。计算公式：中性粒细胞水平/淋巴细胞水平。

1.3 观察指标

比较两组的超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、血清淀粉样蛋白（SAA）及NLR水平。应用logistic回归进行多因素分析，使用ROC曲线评估微炎症指标联合NLR预测终末期MHD患者预后的价值。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平等计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；性别、年龄等计数资料以率（%）表示，采用字2检验；多因素分析采用logistic回归。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组性别、年龄、原发病类型、心血管疾病、透析通路比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；死亡组透析时间≥12个月占比高于生存组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。见表1。

2.2 两组微炎症指标及NLR水平比较

生存组hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平均低于死亡组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.3 行维持性血液透析的ESRD患者预后影响因素的logistic回归分析

logistic回归分析结果显示，SAA、NLR和透析时间≥12个月均是行维持性血液透析的ESRD患者预后的独立危险因素（Plt;0.05），见表3。

2.4 SAA联合NLR预测行维持性血液透析的ESRD患者预后的价值

SAA联合NLR预测行维持性血液透析的ESRD患者预后的敏感度为90.5%，特异度为98.7%，高于SAA、NLR单项检测；SAA联合NLR预测行维持性血液透析的ESRD患者的AUC大于SAA、NLR单项检测。见表4、图1。

3 讨论

维持性血液透析是ESRD患者的一种重要的治疗方法，能显著提升患者的生活质量和改善其预后。随着透析技术的不断进步，ESRD患者的生存概率已经明显升高。然而，维持性血液透析过程中可能引发的脑血管事件、心血管事件和感染等并发症等依然存在，是导致患者死亡的主要原因[10]。因此，及时的预后评估对于提高行维持性血液透析的ESRD患者的生存率十分重要。相关研究表明，随着维持性血液透析的进行及ESRD患者的病情进一步恶化，肾脏清除多种炎症介质和因子的能力也随之衰退[11]。且由于慢性疾病负担、透析过程中的特定因素（如透析膜生物相容性、透析通路感染、透析液污染），以及代谢异常产物（如糖基化终末产物和蛋白氧化终末产物）等原因，患者将持续处于微炎症状态[12]。长期的微炎症状态不仅对ESRD患者的身体健康构成威胁，并且hs-CRP和IL-6等炎症因子水平的上升会促进动脉粥样硬化的进程，增加心血管疾病的风险，是造成患者主要死亡原因之一。而NLR作为重要新型生物标志物，已经成为衡量炎症状态的简单且有效的工具。NLR的增高可能指示了炎症状态的加剧及免疫反应的抑制，是预测不良预后的重要指标[13]。鉴于此，本文通过研究微炎症指标hs-CRP、IL-6、SAA及NLR在行维持性血液透析的ESRD患者中的相关性及其对预后的预测价值，旨在寻找准确评估患者预后的方法，以提高其生存率。

比较两组微炎症指标和NLR水平，结果显示，死亡组的hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平均显著高于生存组。hs-CRP、IL-6和SAA作为炎症的生物标志物，它们的水平升高与心血管事件的风险增加密切相关。在行维持性血液透析的ESRD患者中，心血管疾病是死亡的主要原因之一，故死亡组指标水平高可能反映了较高心血管风险。丁芳[14]在其研究中指出，行维持性血液透析的ESRD患者受多因素刺激下促使机体大量合成并分泌的CRP会抑制血管舒张因子，促进泡膜细胞、血管内凝血及血栓形成，导致血管硬化，从而提高心血管疾病发生率。而IL-6和SAA作为反映机体炎症状况的重要指标在炎症状态下会大量释放进入血液，导致水平显著升高，造成患者病情加重[15-16]。通过logistic回归分析两组的基线资料、微炎症指标和NLR水平，结果显示，透析时间≥12个月、SAA、NLR均为影响行维持性血液透析的ESRD患者预后结局的重要因素，与王曦等[17]的研究结果一致，表明微炎症指标及NLR能够在一定程度上影响行维持性血液透析的ESRD患者的预后结局，并且SAA和NLR的影响程度较大（Plt;0.05）。长期透析患者可能会经历更持久的炎症状态，损害心血管系统，促进动脉粥样硬化，增加心血管事件的风险。且随着透析时间的延长，透析相关的并发症风险增加，可能对患者预后产生不利影响[18]。通过进一步对SAA、NLR及二者联合检测在行维持性血液透析的ESRD预后中的价值进行评估，结果显示，二者联合检测的敏感度、特异度及AUC明显高于SAA、NLR单项检测，表明联合检测能够提供更准确的预后信息。该结果可能归因于SAA和NLR各自对某些炎症相关的生理变化更为敏感，它们的联合检测能够相互补充，减少依赖单一指标可能带来的偏差，从而增加预后评估的准确性[19]。联合检测的AUC较高（0.988），意味着模型具有更好的区分能力，能够更准确地预测患者的预后。类似研究同样表明，炎症指标血小板淋巴细胞比值（PLR）联合NLR在预测终末期MHD患者预后中具有重要临床价值[20]。

综上所述，结合使用微炎症指标SAA和NLR两种指标能提高评估行维持性血液透析的ESRD患者预后结果的敏感度、特异度和准确性，在有助于更有效的风险分层和管理，临床应用领域展现出了巨大的潜能。

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（收稿日期：2024-05-16） （本文编辑：马娇）