甲磺酸雷沙吉兰在帕金森病合并睡眠障碍患者中的应用研究

【摘要】 目的：探讨甲磺酸雷沙吉兰在帕金森病合并睡眠障碍患者中应用效果。方法：选取2018年9月—2023年9月就诊于武夷山市立医院和福建省老年医院的帕金森病合并睡眠障碍患者70例，按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各35例。对照组接受多巴丝肼片、普拉克索片治疗。观察组在对照组基础上接受甲磺酸雷沙吉兰片治疗，两组患者均接受连续治疗12周。应用统一帕金森病评定量表（UPDRS）中的Ⅱ、Ⅲ部分评分对两组生活能力与运动能力进行评估，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）进行评估两组睡眠状况。结果：UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分评分及PSQI的各项评分和总分在时间、组间效应上差异均有统计学意义（Plt;0.05）、且时间与组间均存在交互作用（Plt;0.05）；观察组治疗6和12周后的UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分评分及PSQI中的入睡时间、睡眠时间、主观睡眠质量、睡眠效果、日间功能障碍、睡眠障碍、使用催眠药物的频率评分与总分均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。结论：甲磺酸雷沙吉兰能有效改善帕金森病合并睡眠障碍患者的生活能力、运动能力和睡眠质量。

【关键词】 帕金森病 甲磺酸雷沙吉兰 统一帕金森病评定量表 匹兹堡睡眠质量指数

Research on the Application of Rasagiline Mesylate in Patients with Parkinson's Disease Complicated with Sleep Disorders/WANG Dong， TANG Yi， LIN Jingyuan. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： -121

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Rasagiline Mesylate in Parkinson's disease complicated with sleep disorders. Method： A total of 70 patients with Parkinson's disease complicated with sleep disorders admitted to Wuyishan Municipal Hospital and Fujian Province Geriatric Hospital from September 2018 to September 2023 were selected and divided into control group and observation group according to random number table method， with 35 patients in each group. The control group received Levodopa and Benserazide Tablets and Pramipexole Dihydrochloride Tablets. Observation group was treated with Rasagiline Mesylate Tablets on the basis of control group， and both groups received continuous treatment for 12 weeks. The living ability and exercise ability of the two groups were evaluated by unified Parkinson's disease rating scale （UPDRS） part Ⅱ， Ⅲ scores. The sleep status of the two groups was evaluated by Pittsburgh sleep quality index （PSQI）. Result： UPDRS part Ⅱ， Ⅲ scores and PSQI scores and total scores had statistical significance in time and inter-group effects （Plt;0.05）， and there was interaction between time and inter-group effects （Plt;0.05）. After 6 and 12 weeks of treatment， the UPDRS part Ⅱ， Ⅲ scores and fall asleep time， sleep time， subjective sleep quality， sleep effect， daytime dysfunction， sleep disorder， frequency of using hypnotic drugs scores and total score of PSQI in the observation group were lower than those in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. Conclusion： Rasagiline Mesylate can effectively improve the living ability， exercise ability and sleep quality of patients with Parkinson's disease complicated with sleep disorders.

[Key words] Parkinson's disease Rasagiline Mesylate Unified Parkinson's disease rating scale Pittsburgh sleep quality index

First-author's address： Emergency Department， Wuyishan Municipal Hospital， Wuyishan 354300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.027

帕金森病（Parkinson's disease，PD）作为一种慢性进行性神经系统疾病[1]，主要由多巴胺能神经元的退行性损失引起，其典型症状包括肌肉僵硬、震颤、运动迟缓及姿势平衡障碍[2-3]。随着全球人口老龄化趋势的显著增加，PD的发病率也呈上升趋势[4]，给公共卫生和医疗体系带来了巨大的挑战。然而，除了运动症状之外，帕金森病患者常常伴随着一系列非运动症状[5-6]，其中包括睡眠障碍。近年来的研究表明，PD患者中有60%～98%的人存在睡眠问题，包括失眠、梦魇、夜间醒来等症状。这些睡眠问题严重影响了患者的生活质量，增加了疾病的整体负担。在睡眠障碍的治疗中，甲磺酸雷沙吉兰作为一种选择性、不可逆的单胺氧化酶-B抑制剂[7]，已被广泛应用于帕金森病患者的维持治疗。然而，对于帕金森病合并睡眠障碍的患者，甲磺酸雷沙吉兰的应用及其对睡眠改善的影响尚未得到充分研究。本研究旨在探究甲磺酸雷沙吉兰在帕金森病患者中的应用效果，特别关注其对合并睡眠障碍的改善作用，为临床实践提供更为有效的治疗选择，为改善患者的生活质量、减轻疾病负担及指导临床实践提供新的见解和临床证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取武夷山市立医院和福建省老年医院2018年9月—2023年9月收治的70例帕金森病合并睡眠障碍患者作为研究对象。纳入标准：符合帕金森病的诊断标准[8]；存在明显的睡眠障碍，匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）总分gt;5分[9]。未曾接受过甲磺酸雷沙吉兰治疗或其他可能影响结果的干预措施。排除标准：存在其他严重神经系统疾病，如癫痫、卒中等；合并其他影响睡眠的严重疾病，如严重呼吸系统疾病、心血管疾病等；存在对甲磺酸雷沙吉兰过敏或有严重药物过敏史。所有患者在同意的基础上签署知情同意书。按照随机数字表法分为对照组（35例）与观察组（35例）。本研究经福建省老年医院医学伦理委员会审核批准，批号：20230401。

1.2 方法

对照组接受多巴丝肼片（生产厂家：山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10930198，规格：250 mg/片，每片含左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg），口服剂量为125 mg/次，3次/d。普拉克索片（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，批准文号：国药准字J20180038，规格：0.25 mg），口服剂量为0.25 mg/次，3次/d。在治疗期间，如患者出现异动症症状，可适度减少药物给药量。观察组在对照组基础上接受甲磺酸雷沙吉兰片（生产厂家：Teva Pharmaceutical Industries Ltd，注册证号：国药准字HJ20170336，规格：1 mg/片），口服给药。初始剂量为0.5 mg/次，1次/d，维持2周，从第3周开始，每次剂量增至1 mg，1次/d。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标和评价标准

（1）应用统一帕金森病评定量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）Ⅱ、Ⅲ部分对患者的生活能力与运动能力改善情况进行评估[10]。其中，UPDRS Ⅱ部分是用于评估帕金森病患者日常生活活动和社交行为的统一评定量表第二部分。该量表包括言语、口水和流口水、书写、切割食物和使用餐具、穿衣、卫生、在床上翻身和整理被褥等多个项目，通过观察和患者自陈，评估者根据患者的表现选择相应等级，总分0～52分，分数越高表示患者在日常生活功能方面的受损程度越高[11]。UPDRS Ⅲ部分是用于评估帕金森病患者运动功能的统一帕金森病评定量表第三部分。该评分系统包括颤动、僵硬、肌张力、步态、平衡等项目，通过观察和患者的体检，评估者根据患者的表现选择相应的等级，总分0～108分，分数越高表示患者在运动方面的受损程度越严重[12]。（2）睡眠状况采用PSQI进行评估，包括：入睡时间（0～3分）、睡眠时间（0～3分）、主观睡眠质量（0～3分）、睡眠效果（0～3分）、日间功能障碍（0～3分）、睡眠障碍（0～3分）、使用催眠药物的频率（0～3分）。PSQI的总分为0～21分，分数越高表示睡眠质量越差。通常分数大于5分的个体被认为具有较差的睡眠质量[13]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，重复测量资料采用重复测量方差分析；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组，男22例，女13例；年龄60～88岁，平均（73.45±5.57）岁；病程2～9年，平均（4.51±1.67）年。观察组，男25例，女10例；年龄61～87岁，平均（73.08±4.43）岁；病程2～10年，平均（4.59±1.74）年。两组的性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分评分比较

UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分评分在时间、组间效应上差异均有统计学意义（F时间=482.94、839.15，P时间lt;0.001；F组间=64.60、40.78，P组间lt;0.001），且时间与组间均存在交互作用（F交互=9.41、6.36，P交互lt;0.001）；两组治疗前的UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分评分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗6周和12周后UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分评分均低于治疗前，且治疗12周后均低于治疗6周（Plt;0.05）；观察组治疗6周和12周后UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分评分均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后PSQI各项评分和总分比较

PSQI的各项评分和总分在时间、组间效应上差异均有统计学意义（Plt;0.05），且时间与组间均存在交互作用（Plt;0.05）；两组治疗前PSQI的各项评分和总分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗6周和12周后的入睡时间、睡眠时间、主观睡眠质量、睡眠效果、日间功能障碍、睡眠障碍及使用催眠药物的频率评分和总分均低于治疗前，且治疗12周后均低于治疗6周后（Plt;0.05）；观察组治疗6周和12周后PSQI的各项评分和总分均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

3 讨论

帕金森病是一种神经系统退行性疾病，其早期阶段常表现为肢体僵硬、震颤和运动缓慢。睡眠障碍在帕金森病患者中发生率为58.22%[14]，包括失眠、多梦和周期性肢体动作障碍。这些症状严重影响了患者的生活质量，也给治疗带来了额外的难题。目前常规治疗对帕金森病合并睡眠障碍的治疗包括针对运动症状的药物治疗和行为疗法[15]。但是常规药物治疗中的多巴胺替代疗法（如左旋多巴）在缓解运动症状的同时，也可能引发睡眠障碍，包括失眠或梦幻行为[16]。对于行为疗法，例如认知行为疗法，虽然在改善睡眠质量方面表现出潜在益处，但其长周期和治疗效果因人而异，需要患者保持一定的耐心和合作度[17]。因此，对于帕金森病患者的睡眠障碍，当前治疗方法尚存在一些挑战和改进空间。

甲磺酸雷沙吉兰是一种单胺氧化酶B抑制剂，常用于帕金森病的治疗。它通过增加多巴胺的浓度来缓解帕金森病的运动症状[18]。目前，关于甲磺酸雷沙吉兰的研究主要集中在其对帕金森病运动症状的影响上[19]，而在合并睡眠障碍方面的研究相对较少。

本研究为探索甲磺酸雷沙吉兰对帕金森病患者合并睡眠障碍的治疗效果，特别是其在改善UPDRS的Ⅱ和Ⅲ部分评分及睡眠质量方面的影响。本研究选择了一组帕金森病患者，将其随机分为对照组和观察组，观察组接受甲磺酸雷沙吉兰治疗，对照组接受常规治疗。通过前后对比以评估治疗效果。结果发现使用甲磺酸雷沙吉兰片组在治疗6、12周后在UPDRS的Ⅱ和Ⅲ部分评分上均显著改善；而在睡眠方面，观察组在PSQI各个维度的改善也优于对照组。一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心试验的研究显示，甲磺酸雷沙吉兰作为左旋多巴治疗波动性PD患者的辅助药物是有效且耐受性良好的[20]。本研究结果与其类似。

有研究表明，甲磺酸雷沙吉兰可能通过影响与睡眠相关的褪黑激素和5-羟色胺系统，对睡眠质量产生积极影响[21]。甲磺酸雷沙吉兰可能调节生物钟和睡眠周期，让受试者拥有更好的睡眠模式[22]。上述这些机制可能解释甲磺酸雷沙吉兰在帕金森病患者中改善UPDRS评分和睡眠质量的综合效果的现象。

尽管本研究在探讨甲磺酸雷沙吉兰在帕金森病合并睡眠障碍治疗中的潜在益处方面取得了一些积极的结果，但研究本身仍存在一些局限性。首先，样本容量相对较小，有待进一步的多中心、大样本研究可能需要进行以验证这些发现。此外，本研究主要关注了短期内的治疗效果，对于长期使用甲磺酸雷沙吉兰的安全性和长期效果的评估尚需进一步的随访和观察。综上所述，甲磺酸雷沙吉兰对帕金森病合并睡眠障碍的患者在改善运动功能和睡眠状况上具有显著的治疗效果。

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（收稿日期：2024-05-13） （本文编辑：田婧）