低剂量甲巯咪唑联合131I对复发性甲亢患者骨代谢及甲状腺激素的影响

【摘要】 目的：分析低剂量甲巯咪唑联合碘131（131I）对复发性甲亢患者的治疗效果。方法：将当阳市人民医院2022年2月—2023年3月收治的90例复发性甲亢患者以随机数字表法分为两组。观察组（n=45）应用低剂量甲巯咪唑联合131I治疗，对照组（n=45）应用常规剂量甲巯咪唑治疗。比较两组临床疗效，治疗前后骨代谢指标、甲状腺功能，以及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为88.89%，高于对照组的71.11%（字2=4.444，P=0.035）。治疗1年后，观察组游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均低于对照组，促甲状腺激素（TSH）高于对照组（Plt;0.05）。治疗1年后，观察组骨钙素（OCN）、β胶原降解产物（β-CTX）均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：低剂量甲巯咪唑联合131I治疗复发性甲亢的效果良好，可改善患者甲状腺功能，调节骨代谢，且安全性高。

【关键词】 复发性甲亢 低剂量甲巯咪唑 131I 骨代谢 甲状腺激素

Effects of Low Dose Thiamazole Combined with 131I on Bone Metabolism and Thyroid Hormone in Patients with Recurrent Hyperthyroidism/ZHANG Li， LIU Qingfeng， LIU Xuan. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-098

[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of low dose Thiamazole combined with iodine-131 （131I） in patients with recurrent hyperthyroidism. Method： A total of 90 patients with recurrent hyperthyroidism admitted to Dangyang People's Hospital from February 2022 to March 2023 were divided into two groups by random number table method. The observation group （n=45） was treated with low dose Thiamazole combined with 131I， and the control group （n=45） was treated with conventional dose Thiamazole. The clinical efficacy， bone metabolism indexes and thyroid function before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 88.89%， which was higher than 71.11% of the control group （字2=4.444， P=0.035）. After 1 year of treatment， free thyroxine （FT4） and free triiodothyronine （FT3） in observation group were lower than those in control group， and thyroid stimulating hormone （TSH） was higher than that in control group （Plt;0.05）. After 1 year of treatment， osteocalcin （OCN） and β-collagen degradation product （β-CTX） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （Pgt;0.05）. Conclusion： Low dose Thiamazole combined with 131I is effective in the treatment of recurrent hyperthyroidism， which can improve thyroid function and regulate bone metabolism， and has high safety.

[Key words] Recurrent hyperthyroidism Low dose Thiamazole 131I Bone metabolism Thyroid hormone

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Dangyang People's Hospital， Dangyang 444199， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.022

甲亢是临床常见内分泌系统疾病，近年来在快速生活节奏、饮食习惯变化等影响下，甲亢的发病率显著升高[1]，且女性患者数量远高于男性患者，若没有及时采取有效干预，易引发甲亢性心脏病、眼病等[2]。药物治疗是甲亢的常用治疗方案，通常治疗周期较长，同时易因不规律用药、精神心理变化、不当饮食、感染等因素作用，导致甲亢复发率较高，不利于患者预后。甲巯咪唑是临床常用的抗甲状腺药物，对复发性甲亢仍然有效，但可能需要增加应用剂量[3]。在临床实践中发现，该药物大剂量使用会增加用药副作用，造成甲状腺功能退化[4]，而小剂量用药对复发性甲亢患者效益不明显。有学者提出将小剂量甲巯咪唑与放射性核碘131（131I）联合应用效果会更加理想[5]，为此，本研究展开针对性探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年2月—2023年3月于当阳市人民医院就诊的复发性甲亢患者90例。纳入标准：（1）甲亢诊断与文献[6]《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）》中相关标准相符；（2）甲亢缓解1年后又反复。排除标准：（1）近期系统性接受甲亢药物治疗；（2）甲亢手术史、过敏体质；（3）孕妇、哺乳期妇女；（4）合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍，合并其他内分泌疾病；（5）治疗依从性差；（6）合并其他甲状腺疾病；（7）对研究所用药物不耐受。以随机数字表法分为观察组和对照组，各45例。本研究经本院医学伦理委员会批准，且参与研究的患者均知情同意本研究。

1.2 方法

患者计划用药前两周进行饮食干预，重点告知患者控制含碘食物的食用，如虾皮、紫菜等。对照组应用甲巯咪唑片（生产厂家：北京市永康药业有限公司，批准文号：国药准字H11020440，规格：5 mg）常规剂量口服，初始剂量为30 mg/d，1次/d，当三碘甲状腺原氨酸（‌T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）接近或恢复正常水平时，每间隔2～4周进行阶梯式减量，每次减量5～10 mg，当促甲状腺激素（TSH）恢复正常后，维持剂量10 mg/d。观察组予以低剂量甲巯咪唑片口服，初始剂量为10 mg/d，维持剂量为5 mg/d；另给予低剂量131I化钠口服溶液（生产厂家：原子高科股份有限公司，批准文号：国药准字H10960250，规格：7 400 MBq）治疗，治疗剂量根据患者甲状腺组织质量计算（2 590～3 700 kBq/g），治疗前一晚常规禁食禁水，次日清晨一次性口服，并酌情隔离24 h。两组治疗周期均为1年，定期到院复查，依据患者病情、实验室检查结果、症状表现，动态调整甲巯咪唑片剂量。

1.3 观察指标及判定标准

（1）观察两组患者临床疗效：治疗后依据文献[7]对患者治疗效果进行评估，显效为患者高代谢症群、胃肠道表现、神经精神症状等相关临床症状消失，TSH和甲状腺激素均恢复正常；有效为临床症状明显缓解，TSH和甲状腺激素接近正常；无效为上述指标未达到。总有效=显效+有效。（2）治疗前及治疗后，空腹条件下采集患者外周静脉血，以化学发光免疫分析法测定血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及TSH。（3）治疗前及治疗后，测定患者骨代谢相关指标，以酶联免疫吸附试验检测血清骨钙素（OCN）、β胶原降解产物（β-CTX）水平。（4）观察记录两组患者在用药后出现的不良反应，包括皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少、肝功能损害等。

1.4 统计学处理

研究中所有数据均录入SPSS 25.0统计学软件进行处理。性别、总有效率等计数资料以率（%）表示，行字2检验；FT3、FT4等计量资料以（x±s）表示，组间行独立样本t检验，组内行配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

观察组中男13例，女32例；年龄23～69岁，平均（45.52±8.60）岁；病情严重程度：轻度11例，中度34例。对照组中男15例，女30例；年龄25～68岁，平均（44.08±7.26）岁；病情严重程度：轻度10例，中度35例。两组患者年龄、病情严重程度等基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效对比

观察组总有效率为88.89%，高于对照组的71.11%，差异有统计学意义（字2=4.444，P=0.035），见表1。

2.3 两组甲状腺功能对比

治疗前，两组患者甲状腺功能各指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组血清FT4、FT3水平均显著低于对照组，TSH高于对照组（Plt;0.05）；两组治疗后甲状腺功能各指标与同组治疗前比较，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 两组骨代谢指标对比

治疗前，两组骨代谢指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组骨代谢指标均下降，观察组血清OCN及β-CTX水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（字2=1.394，P=0.237），见表4。

3 讨论

我国甲亢发病率呈现逐渐上升趋势[8]。从其发病机制分析，甲亢的发生受多因素影响，免疫系统异常使得甲状腺抗体形成，抗体刺激甲状腺分泌功能，导致FT4、FT3等激素水平升高，TSH合成受到抑制[9]；激素水平的变化促使机体发生系列改变，包括代谢增强（如多汗、体重下降等）、内分泌失调（如月经失调、乳房发育等）等，对生存质量造成一定影响[10-11]，因此需尽早开展相关治疗。不同治疗方案下的甲亢复发概率不同，常规药物治疗后复发风险最高，其次为手术治疗，放射性碘治疗后复发风险最低，复发性甲亢的临床复发风险及治疗难度相应增加[12]。现如今，临床治疗常用的药物为甲巯咪唑，通过对碘化物的耦联氧化过程产生抑制，进而控制过氧化物酶的合成强度，最终干扰甲状腺素等激素的合成，从而减轻症状、控制病情[13-14]。但有研究显示，高剂量甲巯咪唑长时间使用，可影响骨髓微环境，影响骨髓细胞对氧与糖的利用率，进而可能影响骨强度，且其对白细胞生成亦可造成影响，长期使用后可能会损伤肝细胞，增加不良反应[15]。

碘化物是近年来甲亢患者常用的一类药物，具有起效时间短、作用显著等优势[16]。131I是碘化物中的典型药物，甲状腺细胞对该药物有较好的亲和性，用于甲亢患者中，能够在不损伤周围正常组织基础上，阻止甲状腺激素分泌与合成，破坏增大的甲状腺组织，在临床中应用效果显著[17]。亦有研究显示，大剂量131I对甲状腺的破坏程度过强，甲状腺大面积、快速的坏死可直接导致功能性衰退[18]，因此在使用131I时，需重点关注使用剂量问题，在保证安全基础上，提高疗效。分析本次结果，两组接受治疗后，甲状腺功能均有改善，提示甲巯咪唑在复发性甲亢中同样具有显著疗效。观察组FT4、FT3、TSH均优于对照组，不良反应发生率与对照组无差异，说明低剂量甲巯咪唑联合131I治疗效果明显且不增加用药风险，其通过促使甲状腺泡细胞逐渐凋亡，进而减轻甲亢相关症状，且小剂量用药对甲状腺功能的影响是循序渐进的，故而可控制不良反应。

高水平甲状腺激素对成骨细胞、破骨细胞均有较强的激活能力，同时，此类患者的骨吸收能力大于骨形成，最终导致患者骨量减少，因而甲亢患者可因骨合成、分解代谢增加出现骨质相关疾病，如骨质疏松、骨折等[19-20]。在对两组患者进行治疗后，观察组OCN及β-CTX水平均明显低于对照组，表明采用低剂量甲巯咪唑联合131I可有效纠正患者骨代谢异常，效果要显著高于单用甲巯咪唑。一方面是因为药物联用加强了甲状腺功能抑制剂效果，进而减轻甲状腺激素对破骨细胞的影响；一方面由于甲巯咪唑具有调节免疫水平的功能，可一定程度纠正免疫紊乱对骨代谢的不良影响。

综上所述，低剂量甲巯咪唑联合131I治疗甲亢能取得较好效果，可有效调节甲状腺激素水平和骨代谢，且不会在长期服用中增加患者不良反应发生情况。

参考文献

[1]陈专心，余晓蓉，汪美霞.清肝化痰方辅助治疗Graves病45例[J].中国中医药科技，2021，28（5）：839-841.

[2]王宁.小剂量131碘联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的效果研究[J].中国现代药物应用，2022，16（1）：150-152.

[3]齐永帅，池晓华，江英，等.甲状腺99mTcO4-显像ROI比值的作用：估算个体化治疗甲亢的131I剂量[J].南方医科大学学报，2022，42（11）：1618-1627.

[4]李淑文，刘进，刘月晅.甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症患者甲状腺激素及甲状腺体积的影响[J].临床和实验医学杂志，2022，21（4）：371-374.

[5]王雪飞.低剂量甲巯咪唑联合131I治疗复发性甲状腺功能亢进症的疗效及安全性分析[J].中国现代医药杂志，2021，23（8）：64-66.

[6]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志，2019，18（12）：1118-1128.

[7]曹晓琳，曾维新，李大伟.硫辛酸联合甲巯咪唑片治疗甲亢的疗效及对患者骨代谢和氧化应激的影响[J].川北医学院学报，2023，38（6）：831-834.

[8]张新，王玲，王世蓉，等.初始小剂量甲巯咪唑对Graves病甲亢患者甲状腺功能和Visfatin、TNF-α、IL-6水平的影响[J].现代生物医学进展，2020，20（4）：764-767.

[9]张伟杰，巴竺飞，于雅巍，等.131I治疗Graves甲亢伴粒细胞减少症的效果研究[J].标记免疫分析与临床，2023，30（8）：1347-1350.

[10]丁利平，刘玉林，周彦，等.甲亢患者131I治疗前后身体成份和骨密度的检测分析[J].航空航天医学杂志，2022，33（4）：409-411.

[11] PATYRA K，LÖF C，JAESCHKE H，et al.Congenital hypothyroidism and hyperthyroidism alters adrenal gene expression， development， and function[J].Thyroid，2022，32（4）：459-471.

[12]智冰清，赵秋菊，侯杰军，等.甲亢平消丸联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进临床疗效观察[J].山西医药杂志，2022，51（14）：1571-1574.

[13]张丽莉，乔海涛，王亚玲.不同剂量甲巯咪唑联合碘131对复发性甲状腺功能亢进患者的疗效比较研究[J].中国医学工程，2020，28（8）：47-49.

[14] KIM S M，RYU V，MIYASHITA S，et al.Thyrotropin， hyperthyroidism，and bone mass[J/OL].J Clin Endocrinol Metab，2021，106（12）：E4809-E4821（2021-11-19）[2024-05-08].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34318885/.DOI：10.1210/clinem/dgab548.

[15]陈晓敏.骨代谢指标、甲状腺功能指标及钙磷代谢指标对预测甲亢患者预后的临床意义[J].四川生理科学杂志，2021，43（2）：253-255.

[16]陈凯.碘131与甲巯咪唑治疗甲亢患者对甲状腺功能、骨代谢的影响[J].黑龙江医药，2022，35（1）：112-114.

[17]钟海蓉.131I治疗甲亢患者的疗效及其影响因素[J].牡丹江医学院学报，2021，42（4）：81-84.

[18]冯畅，施克新，杨梅，等.甲巯咪唑联合131I治疗甲状腺功能亢进的疗效及安全性[J].中国实用医药，2021，16（8）：148-150.

[19]贺薇，温滨红.碘131联合甲巯咪唑对甲亢患者甲状腺功能及骨代谢的影响价值评价[J].黑龙江医药，2020，33（1）：91-92.

[20]马兴坡，牛敏，申金付，等.甲亢患者骨代谢指标与甲状腺激素的相关性及对甲亢性疏松的预测价值[J].河北医学，2021，27（7）：1085-1090.

（收稿日期：2024-05-24） （本文编辑：陈韵）