腹主动脉旁预防延伸野放疗联合同步化疗对局部晚期子宫颈癌效果及安全性的影响

【摘要】 目的：旨在评估腹主动脉旁预防延伸野放疗联合同步化疗对局部晚期子宫颈癌（locally advanced cervical cancer，LACC）患者效果及安全性的影响。方法：选取江苏大学附属人民医院于2017年5月—2020年5月就诊的108例LACC患者进行回顾性研究，根据治疗方案不同分为观察组[n=54，接受腹主动脉旁预防延伸野放疗联合TP方案（紫杉醇+顺铂）同步化疗]和对照组（n=54，接受盆腔野放疗联合TP方案同步化疗）。比较两组患者近期疗效[实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST 1.1）]、远期疗效[总生存率、无进展生存率、腹主动脉旁淋巴结（PALN）控制率]、血清学肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原50（cancer antigen 50，CA50）、肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor，TSGF）]、免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、毒副反应发生情况。结果：两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总体生存率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；观察组无进展生存率、PALN控制率均高于对照组（Plt;0.05）；治疗后，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，SCCA、CEA、CA50、TSGF、CD8+水平均低于对照组（Plt;0.05）；观察组的骨髓抑制发生率高于对照组（Plt;0.05）。结论：腹主动脉旁预防延伸野放疗联合同步化疗是治疗局部晚期子宫颈癌有效且安全的策略。

【关键词】 局部晚期子宫颈癌 腹主动脉旁预防延伸野放疗 化疗

Effect and Safety of Paraaortic Prophylaxis with Extended Field Radiotherapy Combined with Synchronous Chemotherapy on Locally Advanced Cervical Cancer/XU Hui， XU Liben， WU Liguang， LONG Lulu. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-056

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy and safety of paraaortic prophylaxis with extended field radiotherapy combined with synchronous chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer （LACC）. Method： A retrospective study was conducted on 108 LACC patients treated in Jiangsu University Affiliated People's Hospital from May 2017 to May 2020. According to different treatment plans， they were divided into observation group [n=54， receiving para-arterial prophylaxis extended field radiotherapy combined with TP regimen （Paclitaxel + Cisplatin） synchronous chemotherapy] and control group （n=54， receiving pelvic field radiotherapy combined with TP regimen synchronous chemotherapy）. The short-term efficacy [response evaluation criteria in solid tumor （RECIST 1.1）]， long-term efficacy [overall survival rate， progression-free survival rate， paraaortic lymph node （PALN） control rate]， serologic tumor markers [squamous cell carcinoma antigen （SCCA）， carcinoembryonic antigen （CEA）， cancer antigen 50 （CA50）， tumor specific growth factor （TSGF）]， immune function （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， occurrence of toxic and side effects of the two groups were compared. Result： There were no significant differences in objective response rate （ORR）， disease control rate （DCR） and overall survival rate between the two groups （Pgt;0.05）. The progression-free survival rate and PALN control rate of observation group were higher than those of control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in observation group were higher than those in control group， while the levels of SCCA， CEA， CA50， TSGF and CD8+ were lower than those in control group （Plt;0.05）. The incidence of myelosuppression in observation group was higher than that in control group （Plt;0.05）. Conclusion： Paraaortic prophylaxis with extended field radiotherapy combined with synchronous chemotherapy is an effective and safe strategy for the treatment of locally advanced cervical cancer.

[Key words] Locally advanced cervical cancer Para-aortic prophylaxis extended field radiotherapy Chemotherapy

First-author's address： Department of Oncology， Jiangsu University Affiliated People's Hospital， Zhenjiang 212001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.012

子宫颈癌是全球女性中第四常见的癌症，对女性健康构成显著威胁。临床表现多样，早期常无症状，晚期可能出现异常阴道出血、排尿困难或腰痛[1]。子宫颈癌在发展中国家发病率和死亡率较高，主要与人乳头瘤病毒（HPV）感染和缺乏有效筛查有关[2]。子宫颈癌的治疗取决于癌症的阶段和患者的总体健康状况。早期子宫颈癌通常可以通过手术彻底切除，如锥形切除术或子宫切除术。对于局部晚期子宫颈癌（locally advanced cervical cancer，LACC），治疗包括放疗、化疗或二者结合。放疗涵盖外照射和近距离放疗，化疗则常用铂类药物，如顺铂。这些治疗可控制肿瘤生长，但伴有副作用，如消化道反应、骨髓抑制和放射损伤。针对LACC，近年来研究者探索新疗法，包括腹主动脉旁预防延伸野放疗[3]。此法通过扩大放疗范围至腹主动脉旁淋巴结区域，减少复发和转移风险。同时，同步化疗被证明可增强放疗效果，提高生存率。但新疗法安全性和有效性需进一步评估。本研究旨在为LACC临床治疗提供更全面的指导，探索更有效、安全的方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江苏大学附属人民医院于2017年5月—2020年5月就诊的108例LACC患者进行回顾性研究，（1）纳入标准：①符合子宫颈癌诊断标准[4]，国际妇产科联盟（FIGO）分期为ⅡB～ⅣA期；②CT、MRI显示无腹主动脉旁淋巴结（PALN）转移；③功能状态评分（KPS评分）大于70分；④血生化、凝血功能和心电图正常；⑤患者在随访过程中表现出积极配合，其治疗资料齐全且完整。（2）排除标准：①远处转移的子宫颈癌；②严重心脏、肝脏或肾脏疾病；③精神疾病或认知障碍；④对放疗或化疗药物过敏。根据治疗方案不同分为观察组（n=54）和对照组（n=54）。本研究通过江苏大学附属人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

观察组接受腹主动脉旁预防延伸野放疗联合TP方案（紫杉醇+顺铂）同步化疗，（1）放疗：①预防性延伸野放疗。在治疗初始阶段，使用Synergy直线加速器（生产厂家：瑞典医科达有限公司）进行调强放疗（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）。照射区域包含盆腔及腹腔淋巴结引流区，基础总剂量为45～50.4 Gy，分割成25～28次照射，每次照射1.8 Gy。②腔内后装照射。在外照射放疗结束后使用Ir-192后装治疗机（生产厂家：山东新华有限公司），进行腔内放疗。宫旁A点剂量设置为6 Gy/次，共计5次，每周进行1次。（2）化疗：放疗开始的同时使用紫杉醇和顺铂，紫杉醇（生产厂家：海口市制药厂有限公司，批准文号：国药准字H10980170，规格：5 mL∶30 mg）135～175 mg/m2，顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20023461，规格：20 mg）50 mg/m2。治疗周期为28 d，整个治疗过程在9周内完成，共进行1或2次化疗。

对照组接受盆腔野放疗联合TP方案同步化疗，放疗：使用Synergy直线加速器进行调强放疗。照射区域限制于盆腔区域，总剂量为45～50.4 Gy，分割成25～28次照射，每次照射1.8 Gy。外照射结束后行后装腔内放疗，治疗方案同观察组。化疗治疗方案同观察组。

1.3 观察指标与评价标准

（1）近期疗效：根据放疗前后的CT、MRI及PET/CT等影像学检查结果，通过实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST 1.1）进行近期疗效评估（同步放化疗5周后）。完全缓解（complete response，CR），治疗后靶病灶全部消失；部分缓解（partial response，PR），治疗后靶病灶最长径之和减少≥30%；疾病进展（progressive disease，PD），治疗后靶病灶最长径之和增加≥20%，或出现新病灶；病情稳定（stable disease，SD），介于部分缓解和疾病进展之间[5]。客观缓解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。疾病控制率（disease control rate，DCR）=SD/总例数×100%+ORR。（2）远期疗效：从患者开始接受放疗开始随访，持续3年时间，直至患者死亡、失去随访资料或达到随访的预定终点。通过总生存率、无进展生存率及PALN控制率[未发生PALN转移例数/总例数×100%]评估远期疗效。（3）血清学肿瘤标志物水平：于治疗后采集患者空腹状态下的静脉血5 mL，经过3 500 r/min离心处理，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）对鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原50（cancer antigen 50，CA50）进行检测，采用电化学发光法对肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor，TSGF）进行检测。（4）免疫功能：于治疗前后收集患者的外周血标本，并利用Attune流式细胞仪（生产厂家：莫赛飞世尔）进行T淋巴细胞亚群的检测。（5）毒副反应发生情况：于治疗后采用肿瘤放射治疗协作组（radiation therapy oncology group，RTOG）放射损伤分级标准评估患者放化疗毒副反应发生情况，分为0～Ⅳ级[6]。

1.4 统计学处理

运用SPSS 26.0软件统计分析，用Kolmogorov-Smirnov统计数据检验测量数据的正态性。计量资料（血清肿瘤标志物、免疫功能等指标）以（x±s）表示，采用t检验进行组间比较；计数资料（远近期疗效、毒副反应发生率）以率（%）表示，采用字2检验进行组间比较。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组患者近期疗效比较

治疗后，观察组的ORR为83.33%（45/54），与对照组的79.63%（43/54）比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），观察组的DCR为92.59%（50/54）虽高于对照组的87.04%（47/54），但差异无统计学意义（字2=0.911，Pgt;0.05）。见表2。

2.3 两组患者远期疗效比较

观察组的总生存率为88.89%（48/54），与对照组的75.93%（41/54）比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；观察组的无进展生存率、PALN控制率分别为81.48%（44/54）、96.30%（52/54），均高于对照组的59.26%（32/54）、77.78%（42/54）（Plt;0.05）。见表3。

2.4 两组患者血清肿瘤标志物水平比较

治疗后，两组SCCA、CEA、CA50、TSGF水平均低于治疗前，且观察组SCCA、CEA、CA50、TSGF水平均低于对照组（Plt;0.05），见表4。

2.5 两组患者免疫功能比较

治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于治疗前，CD8+均高于治疗前（Plt;0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（Plt;0.05）。见表5。

2.6 两组患者毒副反应发生情况比较

治疗后，两组消化系统及泌尿系统发生率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；观察组骨髓抑制发生率为77.78%（42/54），高于对照组的57.41%（31/54）（字2=5.115，Plt;0.05）。见表6。

3 讨论

子宫颈癌是对女性健康构成重大威胁的恶性肿瘤[7-9]。根据最新的流行病学研究，尽管在早期子宫颈癌的筛查和治疗方面取得了显著进展，但LACC的治疗效果仍然不尽如人意[10]。目前，LACC的主要治疗手段包括放射治疗和化学治疗[11-12]，但这些传统方法在提高患者总体生存率方面的作用有限，且不可避免地伴随着严重的毒副反应。近年来，国际上针对LACC的治疗策略不断演进，尤其是在放疗技术方面。研究表明，通过调整放疗的范围和剂量，可以更有效地控制肿瘤的局部扩散[13]。在此背景下，腹主动脉旁预防延伸野放疗联合同步化疗作为一种新兴治疗策略，受到了临床研究的广泛关注[14]。这种方法的核心在于扩大放疗区域至腹主动脉旁淋巴结，以期覆盖更多潜在的肿瘤转移区域，并通过同步进行的化疗增强放疗的效果。然而，尽管腹主动脉旁预防延伸野放疗的理论基础坚实，但在实际临床应用中其有效性和安全性仍存在争议。一方面，扩大放疗区域可能提高肿瘤的局部控制率，另一方面，也可能增加患者的毒副反应风险，尤其是骨髓抑制和消化系统损伤[15]。此外，同步化疗的加入可能进一步增加治疗的复杂性和患者的耐受性挑战。鉴于此，本研究通过对腹主动脉旁预防延伸野放疗联合同步化疗在LACC治疗中的效果和安全性进行系统性评估，旨在为临床提供更加全面和客观的治疗指导，为子宫颈癌治疗领域的研究提供新的视角和思路。

本研究结果显示，在LACC的治疗中，腹主动脉旁预防延伸野放疗联合同步化疗对DCR、无进展生存率及PALN控制率的改善具有显著优势。分析可能的原因是，该治疗方法通过扩大放疗范围至关键的淋巴结区域，有效控制肿瘤的局部和区域性扩散，同时同步化疗可能增强了放疗的细胞毒性，从而提高治疗的整体效果。对比他人研究，本研究在血清肿瘤标志物方面的结果特别引人注目。治疗后，观察组的SCCA、CEA、CA50、TSGF水平均显著低于对照组，这反映了肿瘤负担减少得更加显著。这一发现与文献[16]研究相符，其中放疗和化疗的联合应用被证明能有效降低血清肿瘤标志物水平，提示肿瘤负担的减少[17]。在免疫功能方面，治疗后观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，可能与放疗和化疗的联合使用有关。这与刘裕等[18]研究中观察到的放疗和化疗对免疫功能的影响相一致。在毒副反应情况的比较中，两组在消化系统及泌尿系统的毒副反应发生率上没有显著差异（Pgt;0.05），说明这两种治疗策略在上述方面的安全性相似。然而，观察组的骨髓抑制发生率显著高于对照组（Plt;0.05）。这一差异指示了增加的治疗区域可能导致更高的骨髓抑制风险。观察组的治疗方案通过扩大放疗范围至腹主动脉旁区域，意图涵盖更多可能的淋巴结转移。虽然这一策略提高了对淋巴结转移的控制，但同时增加了更多骨髓受累的风险，由于骨髓是放射敏感性组织，其在放疗过程中可能受到更多的损伤。同时紫杉醇和顺铂的同步使用可能增强了放射敏感性，导致骨髓抑制的发生率上升。化疗药物本身也可能引起骨髓抑制，当与放疗结合时，这种效应可能被进一步放大[19]。这一点在放射治疗联合化疗的Jiang等[20]的研究中也有所体现，提示在实施此类治疗策略时需特别注意毒副反应的管理。因此，为确保治疗的安全性和患者的耐受性，定期对患者进行血液学评估，以早期发现骨髓抑制的迹象，包括白细胞、血小板和红细胞计数的减少。对于出现骨髓抑制的患者，根据需要提供生长因子支持（如粒细胞集落刺激因子），以及必要时进行血细胞成分输注，以支持骨髓功能恢复。对于发生严重骨髓抑制的患者，考虑调整后续化疗药物的剂量或延长治疗间隔，以减轻骨髓抑制。

总而言之，腹主动脉旁预防延伸野放疗联合同步化疗在局部晚期子宫颈癌治疗中显著提高了疾病控制率和无进展生存率，方案同时也导致了更高的骨髓抑制风险。研究和临床应用需要在提高疗效和降低毒副反应之间找到更好的平衡点，特别是在毒副反应的监测和管理上需采取更有效的措施。

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（收稿日期：2024-05-13） （本文编辑：张爽）