溃疡性结肠炎致焦虑和抑郁症状的肠脑轴机制新进展

［摘要］ 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的发病率在世界范围内逐步上升且呈现年轻化的趋势。UC症状持续，会诱发焦虑和抑郁，而目前对于UC诱发的焦虑和抑郁症状的具体机制研究较少。本文以肠脑轴为出发点，从免疫反应、肠道菌群和肠道代谢物三个方面进行分析，梳理UC导致焦虑和抑郁症状的具体机制，旨在为新的治疗方案提供参考。

［关键词］ 溃疡性结肠炎；焦虑；抑郁；肠脑轴；NLRP3炎症小体；肠道菌群；肠道代谢物

［中图分类号］ R574.1" ［文献标志码］ A" ［文章编号］ 1671-7783（2025）01-0026-06

DOI： 10.13312/j.issn.1671-7783.y230279

［引用格式］孔繁磊， 张丽， 谢基明. 溃疡性结肠炎致焦虑和抑郁症状的肠脑轴机制新进展［J］. 江苏大学学报（医学版）， 2025， 35（1）： 26-31.

［基金项目］内蒙古自治区自然科学基金资助项目（2020MS08055）

［作者简介］孔繁磊（1999—），男，硕士研究生；谢基明（通讯作者），主任医师，E-mail： xclinton@sina.com

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性复发性炎症性肠道疾病，其典型临床症状表现为黏液脓血便、腹痛和腹泻，病情极易反复发作，而且近年来其发病率在世界范围内逐步上升，呈现年轻化的趋势^［1］ 。然而，UC的病因尚不明确，且病情容易反复，患者会出现持续性腹泻症状，其生活质量明显降低，因此容易诱发焦虑和抑郁等精神症状。研究表明^［2］ ，UC患者并发抑郁和焦虑的患病率分别为23.0%和32.6%，同时，活动期UC患者中41.3%存在抑郁，70.8%存在焦虑，由此说明UC的疾病活动性与并发的精神问题程度密切相关。另有一项临床报告显示，在45例UC患者中，焦虑和抑郁发生的概率分别为33.3%和22.2%^［3］ 。尽管如此，临床对于UC患者焦虑和抑郁的评估和治疗并未给予足够的重视。长期的焦虑和抑郁不仅会降低UC患者的生存质量，也会对患者和社会造成严重的医疗负担^［4］ 。本文旨在综合分析UC导致焦虑和抑郁的机制，为制定新的治疗策略提供参考。

1 肠脑轴在UC焦虑和抑郁中的作用

神经系统和胃肠道通过双向信号通路网进行交流，这一信号通路网被称为肠脑轴。肠脑轴由自主神经和肠神经系统、内分泌系统、下丘脑垂体肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）轴、免疫系统、肠道菌群及其代谢物等组成^［5］ 。研究表明^［6］ ，迷走神经的传入支是哺乳动物大脑中连接胃肠道和孤立束核及高级情绪调节网络的主要神经导管，迷走神经可以通过菌群代谢物（如短链脂肪酸、5-羟色胺）感知微生物信号，同时也受肠道内分泌细胞和肠色素细胞分泌的激素调节。肠脑之间炎症信号的传递也可通过体液运输、神经通路和细胞免疫的途径进行。肠道稳态的改变可导致HPA轴过度活跃，表现为促肾上腺皮质激素和皮质醇分泌增加，这两种激素的过度分泌会导致焦虑或抑郁行为的产生^［7］ 。大脑和肠道之间通过肠脑轴的联系不仅可以维持胃肠道的内稳态，还会影响人类的情感、记忆和认知功能^［8］ 。UC患者常伴有肠道炎症、菌群和代谢物失调，以下从免疫反应、肠道菌群和肠道代谢物来分析UC导致焦虑和抑郁的机制。

2 免疫反应

过度的免疫反应是机体炎症发生的核心因素，而炎症反应可导致上皮细胞损伤、肠黏膜屏障破坏和组织损伤。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体作为先天免疫的主要组成部分，在肠道炎症和神经炎症导致的焦虑和抑郁症状中发挥重要作用^［9］ 。

2.1 NLRP3炎症小体在免疫反应中的作用

肠黏膜由多种分化的细胞和细胞外成分组成，形成了肠道免疫屏障结构。这一免疫结构能通过天然免疫应答和适应性免疫应答系统的协同作用，对肠道损伤作出迅速反应^［10］ 。过度的免疫反应诱发炎症是导致UC发病的主要原因。NLRP3是最典型、功能最多的炎症小体，由核苷酸结合寡聚化结构域样受体（NLR）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（caspase-1）组成。NLRP3炎症小体主要由两种信号途径激活：一种由核因子-κB（NF-κB）信号通路激活并调控后续的组装，另一种由多种病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）和损伤相关分子模式（damage-associated "molecular patterns，DAMPs）激活。激活后的NLRP3炎症小体与ASC的N端Pyrin结构域（Pyrin domain，PYD）结合激活caspase-1，后者可将pro-IL-18和pro-IL-1β进一步裂解为IL-18和IL-1β。IL-1β和IL-18能够趋化免疫细胞，同时也能激活其他促炎信号通路导致细胞损伤^［11］ 。NLRP3炎症小体及其信号分子在UC的发病过程中发挥关键作用。研究发现^［12］ ，在UC模型小鼠中，结肠上皮细胞和巨噬细胞中NLRP3炎症小体表达均显著升高，血清中IL-1β和IL-18的表达水平也相应增加。当 caspase-1 或 NLRP3 基因敲除后，UC模型小鼠的结肠炎症状可明显减轻。

2.2 NLRP3炎症小体在焦虑和抑郁中的作用

研究表明^［13］ ，重度抑郁症患者的NLRP3炎症小体及其促炎信号分子和细胞因子的表达水平显著增加，由此推断NLRP3炎症小体的激活可能与焦虑和抑郁的发生有关。神经毒性反应性（A1样）星形胶质细胞与行为障碍有关，在慢性温和刺激诱导的抑郁症模型中，小胶质细胞中NLRP3炎症小体的活化可介导A1样星形胶质细胞增生。 NLRP3 基因敲除可以减轻小鼠的行为障碍，抑制A1样星形胶质细胞的激活和神经毒性^［14］ 。Su等^［15］ 研究发现，慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）处理小鼠4周后，相比于 NLRP3 基因敲除组小鼠，野生型小鼠在悬尾实验中表现出明显的抑郁样行为，同时血清中IL-1β水平和海马体中的p-JNK和p-p38蛋白表达均上升，而 NLRP3 基因的敲除抑制了CUMS诱导的丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated "protein kinase，MAPK）通路激活。另外，Li等^［16］ 研究发现，对青春晚期小鼠进行慢性酒精暴露可使小鼠出现明显的焦虑样行为，其主要原因可能是酒精促进了小鼠前额叶皮层小胶质细胞中NLRP3炎症小体的激活。

2.3 炎症反应对中枢神经系统的影响

NLRP3介导的中枢神经系统炎症是产生情绪障碍的重要因素。HPA轴异常与高水平皮质醇可导致大脑海马区5-羟色胺和脑源性神经生长因子（brain-derived "neurotrophic factor，BDNF）水平下降，这无疑会增加焦虑和抑郁的发病率^［17］ 。小胶质细胞的激活通常伴随着神经炎症，持续的神经炎症可诱发神经毒性，与神经退行性变有关；星型胶质细胞可调节血流、维持血脑屏障、为神经元提供能量代谢物、调节突触活动、控制神经营养因子分泌以及调节离子和递质的细胞内外平衡^［18］ 。Jiao等^［19］ 研究表明，CUMS造模抑郁小鼠海马体内的星型胶质细胞和小胶质细胞有明显的增生与活化现象，而通过逍遥散治疗后可缓解这一现象。小胶质细胞过度激活和星型胶质细胞增生，不仅会导致大脑产生炎症反应，同样还会导致氧化应激产物活性氧过量生成，过量的活性氧与癌症、阿尔茨海默病、高血压和焦虑的发生有关^［20］ 。Dang等^［21］ 在研究小鼠抑郁模型中发现，模型组小鼠脑组织中的氧化应激产物丙二醛明显增加，而抗氧化酶如超氧化物酶、过氧化氢酶等活性下降，应用抗抑郁药物治疗可改善小鼠的抑郁行为并降低氧化应激水平。

3 肠道菌群

肠道菌群可通过抑制病原菌异常增殖、抵抗细菌相关抗原的产生、调节肠黏膜通透性的方式动态维持肠道稳态环境，同时，肠道菌群也可通过肠脑轴参与中枢神经系统的功能调节^［22］ 。

3.1 肠道菌群与UC

UC患者的肠道菌群一般呈现为丰度下降，厚壁菌门比例较低，放线菌门和变形菌门的比例较高，革兰阴性菌增加而革兰阳性菌减少的趋势，肠道内革兰阴性菌的菌群数量上升可能导致肠道内脂多糖易位增加，从而引发UC的慢性炎症状态^［23］ 。Bolte等^［24］ 在临床研究中观察到，UC患者体内的瘤胃球菌属、变形杆菌的丰度明显上升，而粪杆菌属、优杆菌属和罗氏菌属等丰度下降。利用葡聚糖硫酸钠（dextran "sulfate sodium，DSS）造模急性UC小鼠，UC小鼠肠道菌群丰度呈明显下降趋势，拟杆菌门和厚壁菌门的数量明显下降，而变形菌门的数量增加^［25］ 。Abautret-Daly等^［26］ 在对UC患者肠道菌群分析时发现，伴有抑郁或焦虑症状的UC患者表现出肠道菌群丰度降低，粪便中的普雷沃氏菌属和乳杆菌属的丰度呈下降趋势。Emge等^［27］ 研究表明，通过给予鼠李糖乳杆菌和瑞士乳杆菌，UC小鼠的焦虑样行为得到明显改善，小鼠海马CA1区细胞凋亡数量也明显减少。

3.2 肠道菌群与炎症反应

肠道菌群失调、有害菌数量上升是诱发UC的重要因素，NLRP3炎症小体的激活是微生物炎症反应和体内细胞损伤的重要介质。有实验表明，大肠埃希菌作用于牛乳腺上皮细胞后，Toll样受体4（Toll-like receptors 4，TLR4）、NLRP3炎症小体和caspase-1的表达水平均增加，同时肠道有害菌大量增殖^［28］ 。定植于肠道的分节丝状菌在肠黏膜屏障破坏时可诱导肠固有层Th17细胞分泌IL-17和IL-22，促进肠道炎症^［29］ 。

3.3 肠道菌群对中枢神经系统的影响

肠道微生物群在肠脑通讯中发挥关键作用，形成微生物群肠脑轴（microbiota-gut-brain axis，MGBA），当肠道菌群组成发生改变时，MGBA可迅速将肠道信息传递到大脑并作出反应。研究表明，花椒皮挥发油可改善CUMS诱导的大鼠焦虑行为，这种抗焦虑作用可能是通过抑制过度反应的HPA轴来纠正肠道微生物群的生态失调，从而改善应激诱导的MGBA异常和大脑稳态^［30］ 。过量抗生素灌胃可导致小鼠出现明显的抑郁行为，而小鼠肠道内的克雷伯菌等有害菌在肠道菌群中占比也会明显上升^［31］ 。Knudsen等^［32］ 对17名重度抑郁患者肠道菌群进行了系统性分析，发现这些患者的共同特征是伊格尔兹氏菌属、奇异菌属和双歧杆菌属的丰度增加，而粪杆菌门丰度降低。以上分析结果表明当肠道菌群组成改变时，大脑正常生理功能也会受到影响；而当出现焦虑、抑郁等精神疾病时，肠道菌群也会相应改变，这种双向作用的基础是MGBA的双向信号传递。肠道菌群与UC和中枢神经系统反应的关系见表1。

4 肠道代谢物

肠道菌群的调节功能主要基于丰富的菌群代谢产物，如短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸，它们在肠道代谢、免疫调节和对中枢神经系统功能调节中发挥重要作用^［33］ 。

4.1 短链脂肪酸

肠道细菌可以代谢食物、药物等物质，产生被宿主吸收利用的代谢产物。短链脂肪酸是肠道代谢产物中最为重要的一类，其中乙酸含量最高，还有少量的丙酸和丁酸，三者占所有短链脂肪酸含量的95%以上，它们在肠道中的浓度通常以3∶1∶ 1的比例存在。短链脂肪酸可以促进肠道紧密连接蛋白表达，增强肠道黏膜屏障功能以抵抗病原体，并调节免疫细胞反应；短链脂肪酸还可通过外周血运输穿过血脑屏障，进而影响大脑功能和行为^［34］ 。UC并发焦虑和抑郁症状的患者粪便中短链脂肪酸的含量明显下降，产生短链脂肪酸的细菌如厚壁菌门丰度也会下降^［35］ 。Wang等^［36］ 在探究葛根芩连汤改善DSS诱导的小鼠急性结肠炎研究中发现，短链脂肪酸的增加与促进Treg细胞分化和抑制Th17细胞分化有因果关系。Valles-Colomer等^［37］ 研究了微生物群特征与宿主生活质量和抑郁症之间的关系，发现产丁酸的粪杆菌属和粪球菌属菌群数量与较高的生活质量呈正相关，而且丁酸能够维持BDNF的水平，缓解抑郁症状。

4.2 胆汁酸

胆汁酸包括初级胆汁酸和次级胆汁酸，是调节肠道菌群的主要因素之一。研究发现，伴有焦虑和抑郁的UC患者肠道中胆汁酸组成比发生改变，主要表现为初级胆汁酸增加，而次级胆汁酸和外周血胆汁酸含量下降，从而破坏Treg/Th17细胞之间的平衡，增加促炎因子的产生^［38］ 。Cheng等^［39］ 在脂多糖诱导小鼠的抑郁样行为实验中发现，通过补充牛磺酸去氧胆酸可抑制小鼠海马体促炎因子和过度氧化应激，从而改善小鼠的抑郁样行为。次级胆汁酸可作用于肠道受体从而促进成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19，FGF19）的产生，FGF19可进入体循环，穿过血脑屏障，激活下丘脑弓状核，改善葡萄糖代谢并调节HPA轴平衡状态^［40］ 。部分胆汁酸如脱氧胆酸和石胆酸可作用于法尼酯X受体（farnesoid X receptor，FXR），抑制BDNF的合成从而导致焦虑和抑郁。Chen等^［41］ 发现经CUMS处理后的大鼠海马体中FXR表达水平明显增加，大鼠也出现明显的焦虑样行为。

4.3 色氨酸

色氨酸是人体必需的氨基酸之一，在多个生理过程中扮演关键角色，包括神经功能和免疫反应。色氨酸可合成5-羟色胺，调节神经元分化、迁移、轴突生长，以及髓鞘和突触的形成，肠道微生物可以通过体液途径影响中枢神经系统5-羟色胺的神经传递^［42］ 。研究发现，UC患者必需氨基酸及色氨酸数量均会减少，而色氨酸数量减少会导致5-羟色胺合成减少，进而增加UC患者并发焦虑和抑郁的风险^［43］ 。在DSS诱导的UC小鼠模型实验中，色氨酸缺乏的UC小鼠结肠炎症状更严重。在补充色氨酸后，肠道通透性显著改善，同时降低了IFN-γ和TNF-α的表达水平^［44］ 。色氨酸主要经过犬尿氨酸途径降解，该途径不仅可以调节5-羟色胺的代谢，而且在神经系统疾病中的行为和认知障碍中发挥重要作用^［45］ 。韩雪梅等^［46］ 研究发现，柴胡皂苷D可通过负向调节NLRP3炎症小体的形成、抑制吲哚胺-2，3-双加氧酶来调节色氨酸犬尿氨酸途径，从而改善CUMS大鼠的抑郁行为。肠道代谢物与UC和中枢神经系统反应的关系见表2，UC导致抑郁和焦虑以及肠脑互作的机制见图1。

5 小结与展望

综上所述，UC患者过度免疫反应引发的炎症反应是诱发焦虑和抑郁等情绪障碍的重要因素，NLRP3炎症小体激活、小胶质细胞和星型胶质细胞活化增生是导致焦虑和抑郁的主要原因，而过量活性氧可加重这一情况。肠道菌群改变，优势菌群数量下降，与之相关联的肠道代谢物，如短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸代谢障碍等，均是导致UC患者发生焦虑和抑郁的关键因素。

本文基于对UC患者发生焦虑和抑郁症状机制的探索与总结，得出了对UC导致焦虑和抑郁症状预防和治疗的启示。健康饮食是预防UC的重要措施，包括摄入蔬菜、水果、鱼、大豆、优质蛋白和低脂乳制品，减少高糖高脂食物和酒精的摄入。基于肠脑轴在维持胃肠道稳态和大脑正常生理功能中相互作用的理论，启示可以采用联合治疗策略，例如在治疗UC时加入心理干预和抗抑郁药物，以缓解患者的情绪压力和慢性疼痛，改善生活质量。抑制过度炎症反应是防止情绪障碍的关键，常用的免疫抑制剂和糖皮质激素等虽有较好的疗效但不良反应大，而中医治疗具有不良反应小的优势，因此中西医结合可取得更好的疗效。此外，菌群移植也是一种可行化的治疗方案，在有合并症或免疫抑制的患者中使用，可显著改善肠道代谢物紊乱，对治疗UC及其并发的情绪障碍有广阔的应用前景。

［参考文献］

［1］ 商 梦晗， 张兆美， 焦建新. 溃疡性结肠炎多组学生物标志物的研究进展［J］. 中国临床研究， 2024， 37（3）： "455-459.

［2］ Yuan "X， Chen B， Duan Z， et al. Depression and anxiety in patients with active ulcerative colitis： crosstalk of gut microbiota， metabolomics and proteomics［J］. Gut Microbes， 2021， 13（1）： 1987779.

［3］ Xu "L， Li Y， He Y. The variation characteristics of fecal microbiota in remission UC patients with anxiety and depression［J］. Front Microbiol， 2023， 14： 1237256.

［4］ Xu "L， He B， Sun Y， et al. Incidence of inflammatory bowel disease in urban China： a nationwide population-based study［J］. Clin Gastroenterol Hepatol， 2023， 21（13）： "3379-3386.

［5］ Mayer "EA， Nance K， Chen S. The gut-brain axis［J］. Annu Rev Med， 2022， 73（1）： 439-453.

［6］ Agirman "G， Yu KB， Hsiao EY. Signaling inflammation across the gut-brain axis［J］. Science， 2021， 374（6571）： 1087-1092.

［7］ Du "Y， Gao XR， Peng L， et al. Crosstalk between the microbiota-gut-brain axis and depression［J］. Heliyon， 2020， 6（6）： e04097.

［8］ Jang "SH， Woo YS， Lee SY， et al. The brain-gut-microbiome axis in psychiatry［J］. Int J Mol Sci， 2020， 21（19）： 7122.

［9］ Xia "CY， Guo YX， Lian WW， et al. The NLRP3 inflammasome in depression： potential mechanisms and therapies［J］. Pharmacol Res， 2023， 187： 106625.

［10］ Saez "A， Herrero-Fernandez B， Gomez-Bris R， et al. Pathophysiology of inflammatory bowel disease： innate immune system［J］. Int J Mol Sci， 2023， 24（2）： 1526.

［11］ 周 晨庆， 尹宁. NLRP3炎性小体与术后认知功能障碍关系的研究进展［J］. 江苏大学学报（医学版）， 2023， 33（4）： 364-368.

［12］ Wang "C， Du L， Shi H， et al. Dietary EPA-enriched phospholipids alleviate chronic stress and LPS-induced depression- and anxiety-like behavior by regulating immunity and neuroinflammation［J］. Mol Nutr Food Res， 2021， 65（17）： 2100009.

［13］ Kouba "BR， Gil-Mohapel J， S Rodrigues AL. NLRP3 inflammasome： from pathophysiology to therapeutic target in major depressive disorder［J］. Int J Mol Sci， 2022， 24（1）： 133.

［14］ Li "S， Fang Y， Zhang Y， et al. Microglial NLRP3 inflammasome activates neurotoxic astrocytes in depression-like mice［J］. Cell Rep， 2022， 41（4）： 111532.

［15］ Su "WJ， Zhang Y， Chen Y， et al. NLRP3 gene knockout blocks NF-κB and MAPK signaling pathway in CUMS-induced depression mouse model［J］. Behav Brain Res， 2017， 322： 1-8.

［16］ Li "J， Wang H， Liu D， et al. CB2R activation ameliorates late adolescent chronic alcohol exposure-induced anxiety-like behaviors during withdrawal by preventing morphological changes and suppressing NLRP3 inflammasome activation in prefrontal cortex microglia in mice［J］. Brain Behav Immun， 2023， 110： 60-79.

［17］ Bhatt "S， Kanoujia J， Mohana Lakshmi S， et al. Role of brain-gut-microbiota axis in depression： emerging therapeutic avenues［J］ . CNS Neurol Disord Drug Targets， 2023， 22（2）： 276-288.

［18］ Singh "D. Astrocytic and microglial cells as the modulators of neuroinflammation in Alzheimer′s "disease［J］. J Neuroinflammation， 2022， 19（1）： 206.

［19］ Jiao "H， Yang H， Yan Z， et al. Traditional Chinese formula Xiaoyaosan alleviates depressive-like behavior in CUMS mice by regulating PEBP1-GPX4-mediated ferroptosis in the hippocampus［J］. Neuropsychiatr Dis Treat， 2021， 17： 1001-1019.

［20］ Yang "J， Villar VAM， Jose PA， et al. Renal dopamine receptors and oxidative stress： role in hypertension［J］. Antioxid Redox Signal， 2021， 34（9）： 716-735.

［21］ Dang "R， Wang M， Li X， et al. Edaravone ameliorates depressive and anxiety-like behaviors via Sirt1/Nrf2/HO-1/ Gpx4 pathway［J］. J Neuroinflammation， 2022， 19（1）： 41.

［22］ Ganz "J. Revealing the complexity of the gut′s "brain［J］. Nat Neurosci， 2021， 24（1）： 1-2.

［23］ 李 蓉， 杨萍， 李明鉴， 等. 发酵枸杞多糖通过调节肠道微生态缓解葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎［J］. 中国药科大学学报， 2024， 55（2）： 236-245.

［24］ Bolte "LA， Vich Vila A， Imhann F， et al. Long-term dietary patterns are associated with pro-inflammatory and anti-inflammatory features of the gut microbiome［J］. Gut， 2021， 70（7）： 1287-1298.

［25］ Qu "Y， Li X， Xu F， et al. Kaempferol alleviates murine experimental colitis by restoring gut microbiota and inhibiting the LPS-TLR4-NF-κB axis［J］. Front Immunol， 2021， 12： 679897.

［26］ Abautret-Daly "， Dempsey E， Parra-Blanco A， et al. Gut-brain actions underlying comorbid anxiety and depression associated with inflammatory bowel disease［J］. Acta Neuropsychiatr， 2018， 30（5）： 275-296.

［27］ Emge "JR， Huynh K， Miller EN， et al. Modulation of the microbiota-gut-brain axis by probiotics in a murine model of inflammatory bowel disease［J］. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol， 2016， 310（11）： G989-G998.

［28］ Wu "Q， Liu MC， Yang J， et al. Lactobacillus rhamnosus GR-1 ameliorates escherichia coli-induced inflammation and cell damage via attenuation of ASC-independent NLRP3 inflammasome activation［J］. Appl Environ Microbiol， 2016， 82（4）： 1173-1182.

［29］ Dong "Y， Fan H， Zhang Z， et al. Berberine ameliorates DSS-induced intestinal mucosal barrier dysfunction through microbiota-dependence and Wnt/β-catenin pathway［J］. Int J Biol Sci， 2022， 18（4）： 1381-1397.

［30］ Ghaisas "S， Maher J， Kanthasamy A. Gut microbiome in health and disease： linking the microbiome-gut-brain axis and environmental factors in the pathogenesis of systemic and neurodegenerative diseases［J］. Pharmacol Ther， 2016， 158： 52-62.

［31］ Fan "X， Deng H， Qiu J， et al. Antibiotics-induced depression in mice via the microbiota-gut-brain axis.［J］. J Affect Disord， 2022， 318： 152-158.

［32］ Knudsen "JK， Bundgaard-Nielsen C， Hjerrild S， et al. Gut microbiota variations in patients diagnosed with major depressive disorder—a systematic review［J］. Brain Behav， 2021， 11（7）： e02177.

［33］ 岳 欣毅， 周庆博. 菌群异常在帕金森病病情进展及治疗中的研究［J］. 新医学， 2023， 54（5）： 312-316.

［34］ Agirman "G， Hsiao EY. SnapShot： The microbiota-gut-brain axis［J］. Cell， 2021， 184（9）： 2524-2524. e1.

［35］ Begum "N， Mandhare A， Tryphena KP， et al. Epigenetics in depression and gut-brain axis： a molecular crosstalk［J］. Front Aging Neurosci， 2022， 14： 1048333.

［36］ Wang "Y， Zhang J， Xu L， et al. Modified gegen qinlian decoction regulates Treg/Th17 balance to ameliorate DSS-induced acute experimental colitis in mice by altering the gut microbiota［J］. Front Pharmacol， 2021， 12： 756978.

［37］ Valles-Colomer "M， Falony G， Darzi Y， et al. The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression［J］. Nat Microbiol， 2019， 4（4）： 623-632.

［38］ Yang "M， Gu Y， Li L， et al. Bile acid-gut microbiota axis in inflammatory bowel disease： from bench to bedside［J］. Nutrients， 2021， 13（9）： 3143.

［39］ Cheng "L， Huang C， Chen Z. Tauroursodeoxycholic acid ameliorates lipopolysaccharide-induced depression like behavior in mice via the inhibition of neuroinflammation and oxido-nitrosative stress［J］. Pharmacology， 2019， 103（1/2）： 93-100.

［40］ Tang "M， Cheng S， Wang L， et al. Decreased FGF19 and FGF21： possible underlying common pathogenic mechanism of metabolic and cognitive dysregulation in depression［J］. Front Neurosci， 2023， 17： 1165443.

［41］ Chen "WG， Zheng JX， Xu X， et al. Hippocampal FXR plays a role in the pathogenesis of depression： a preliminary study based on lentiviral gene modulation［J］. Psychiatry Res， 2018， 264： 374-379.

［42］ 郭 思齐， 周篷， 朱华旭， 等. 黄连解毒汤调控肠道菌群介导的色氨酸代谢干预帕金森病作用机制研究［J］. 南京中医药大学学报， 2024， 40（9）： 885-895.

［43］ 叶 伟昌， 孙东方， 孙力军， 等. 金枪鱼肽可通过调节肠道菌群和系统炎症及肠道5-HT水平改善小鼠抑郁样行为［J］. 中国微生态学杂志， 2023， 35（2）： 132-141， 151.

［44］ Nikolaus "S， Schulte B， Al-Massad N， et al. Increased tryptophan metabolism is associated with activity of inflammatory bowel diseases［J］. Gastroenterology， 2017， 153（6）： 1504-1516. e2.

［45］ Butler "MI， Long-Smith C， Moloney GM， et al. The immune-kynurenine pathway in social anxiety disorder［J］. Brain Behav Immun， 2022， 99： 317-326.

［46］ 韩 雪梅， 朱英， 秦琰杰， 等. 柴胡皂苷D靶向抑制NLRP3炎症小体调控犬尿氨酸代谢的抗抑郁作用机制［J］. 中国医院药学杂志， 2023， 43（14）： 1543-1549.

［收稿日期］ 2023-12-18" ［编辑］ 郭 欣