右美托咪定用于颅内血肿清除术对患者术后认知功能的影响

【摘要】目的 探讨右美托咪定用于颅内血肿清除术对患者术后认知功能的影响，为临床提供参考。方法 选取2020年6月至2024年5月于苏州永鼎医院行颅内血肿清除术的80例患者进行回顾性分析，按麻醉镇静药物不同分为对照组和观察组，各40例。所有患者均行外科开颅手术治疗，麻醉诱导前15 min，给予对照组患者咪达唑仑镇静，给予观察组患者右美托咪定镇静。比较两组患者Ramsay镇静评估量表（RSS）、简易精神状态评价量表（MMSE）评分、血流动力学指标[平均动脉压（MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）]水平和不良反应发生情况。结果 术后6 h，两组患者RSS评分均高于术前，MMSE评分均低于术前，且观察组均更优（均Plt;0.05）。两组患者MAP、HR、SpO2水平均具有时间、组间、交互效应差异；插管时（T1）、切皮时（T2）、拔管即刻（T3）、拔管后30 min（T4），两组患者MAP、HR水平均呈先升高后降低的趋势，SpO2水平均呈先降低后升高的趋势，且观察组MAP、HR水平均低于对照组，SpO2水平均高于对照组（均Plt;0.05）。观察组患者不良反应总发生率更低（Plt;0.05）。结论 右美托咪啶用于颅内血肿清除术的镇静效果良好，对患者认知功能、血流动力学指标影响较小，安全性更高。

【关键词】右美托咪啶；颅内血肿清除术；镇静；认知功能

【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.03.0050.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.017

目前，临床治疗颅内血肿常采用颅内血肿清除术，但手术操作、药物麻醉均易引发其围术期炎症反应，导致患者脑损伤、认知功能障碍，影响预后[1-2]。常用的苯二氮䓬类镇静药物可能损伤患者认知系统，引发认知功能障碍、谵妄等，临床使用受限。右美托咪定是α2肾上腺素能受体激动剂，用于麻醉的诱导和维持，不仅具有镇静、抗炎等作用，还可保护脑组织，且有研究显示，其有利于改善患者的术后认知功能[3-4]。基于此，本研究旨在探讨右美托咪定在颅内血肿清除术中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2024年5月于苏州永鼎医院行颅内血肿清除术的80例患者进行回顾性分析，按麻醉镇静药物不同分为对照组和观察组，各40例。对照组患者中男性28例，女性12例；年龄18～77岁，平均年龄（51.12±10.23）岁；基础疾病：高血压18例，高血脂20例；美国麻醉医师协会（ASA）分级[5]：Ⅱ级22例，Ⅲ级18例；发病至入院治疗时间5～14 h，平均发病至入院治疗时间（9.91±1.54）h。观察组患者中男性26例，女性14例；年龄23～75岁，平均年龄（50.93±10.45）岁；基础疾病：高血压20例，高血脂22例；ASA分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级17例；发病至入院治疗时间6～14 h，平均发病至入院治疗时间（9.78±1.69）h。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经苏州永鼎医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合颅内血肿的诊断标准[6]，且均为首次发作者；⑵出血量lt;40 mL；⑶ASA分级为Ⅱ～Ⅲ级；⑷发病至入院治疗时间lt;24 h。排除标准：⑴存在心、肺等脏器严重障碍者；⑵存在免疫、凝血功能严重障碍者；⑶对颅内血肿清除术不耐受者；⑷合并精神、认知功能障碍者；⑸长期服用镇痛药物者；⑹存在颅内肿瘤者。

1.2 手术方法 两组患者均行颅内血肿清除术。术前6 h均禁饮、禁食，术前常规消毒、铺巾。进入手术室之前开放静脉输液通道，给予硫酸阿托品注射液（国药集团新疆制药有限公司，国药准字H65020080，规格：2 mL∶1 mg）0.5 mg，肌内注射，防止术中误吸；滴注乳酸钠林格注射液（山东齐都药业有限公司，国药准字H20023278，规格：500 mL/瓶）5 mL/kg（最大剂量不超过1 000 mL/d），以维持水电解质、酸碱平衡。进入手术室后，连接大小适合的氧气面罩（江西企事通医疗器械有限公司，赣械注准20222080007，型号：S、M、L、XL），氧流量4 L/min，持续吸氧，术中持续监测平均动脉压（MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2），仪器为动态心电监护仪（石家庄翰纬医疗设备有限公司，型号：HWM-112W）。麻醉诱导前15 min：给予对照组患者咪达唑仑注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20067041，规格：2 mL∶10 mg）0.05 mg/kg（最大剂量20 mg/d），静脉推注1 min，随后使用电子微量泵（珠海福尼亚医疗设备有限公司，国械注准20173144724，型号：CPE-301）以3.0～3.5 mg/（kg·h）速度持续泵注至手术结束前30 min。观察组：麻醉诱导前15 min予以盐酸右美托咪定注射液（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20183150，规格：1 mL∶100 µg）1 µg/kg，静脉推注10 min，随后以0.7 µg/（kg·h）的速度泵注至手术结束前30 min。两组患者术中均采取全身麻醉，同时均使用相同药物、方法行麻醉诱导及维持。麻醉诱导：静脉注射枸橼酸舒芬太尼注射液（国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20203712，规格：1 mL∶50 µg）0.3 µg/kg、注射用苯磺酸阿曲库铵（上海恒瑞医药有限公司，国药准字H20061298，规格：25 mg）0.2 µg/kg、丙泊酚乳状注射液（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20051842，规格：20 mL∶200 mg）2 mg/kg。患者肌肉松弛后，给予一次性使用气管插管（杭州京泠医疗器械有限公司，浙械注准20162080878，型号：QC-01）行气管插管，采用多功能机械通气面罩（上海中山医疗科技发展公司，沪械注准20202080074，型号：ZS-MZ-A型）、呼吸机（江苏蓝韵凯泰医疗设备有限公司，型号：HVJ-880i）进行机械通气，潮气量6～8 mL/kg，呼气末二氧化碳分压35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），吸呼比1∶2，呼吸频率10～12次/min。麻醉维持：微量泵泵入丙泊酚3 mg/（kg·h）、注射用盐酸瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030199，规格：2 mg/支）2.5～5 mg/（kg·min）。手术结束前5 min，两组患者均停用麻醉诱导及维持药物。两组患者若术中出现低血压（收缩压lt;90 mmHg），给予盐酸麻黄碱注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020545，规格：1 mL∶30 mg）10 mg/次，静脉注射；若SpO2降低至90%以下，立即采取面罩加压吸氧的措施确保患者的氧气供应；另外，若镇痛效果未能达到预期，则通过静脉注射的方式给予枸橼酸舒芬太尼注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20203650，规格：1 mL∶50 µg）0.1 µg/kg（最大剂量50 µg/d）。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者镇静情况及认知功能。使用Ramsay镇静评估量表（RSS）[7]、简易精神状态评价量表（MMSE）[8]评估两组患者术前及术后6 h的镇静情况及认知功能。RSS评分最高分6分，1分代表镇静不足，患者意识较清醒；2～4分则表示镇静满意，患者处于适度的镇静状态；5～6分则表示镇静过度，患者可能过度沉睡或失去应有的反应能力。MMSE评分由定向力、记忆力、注意力、计算能力、语言、执行力、视空间能力共同构成，共30个条目，总分最高为30分，评分与认知功能成正比。⑵比较两组患者血流动力学指标水平。监测麻醉诱导前（T0）、插管时（T1）、切皮时（T2）、拔管即刻（T3）、拔管后30 min（T4）的MAP、HR、SpO2水平，仪器使用动态心电监护仪。⑶比较两组患者不良反应发生情况。不良反应总发生率=[（恶心呕吐、头晕、低血压和呼吸抑制）例数/总例数]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，行t检验，不同时间点结果比较采用重复测量方差分析，其两两比较采取LSD-t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者镇静情况及认知功能比较 术前，两组患者RSS、MMSE评分比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；术后6 h，两组患者RSS评分均升高，MMSE评分均降低，且观察组均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者血流动力学指标水平比较 两组患者MAP、HR、SpO2水平均具有时间、组间、交互效应差异；T1、T2、T3、T4，两组患者MAP、HR水平均呈先升高后降低的趋势，SpO2水平均呈先降低后升高的趋势，且观察组MAP、HR水平均低于对照组，SpO2水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应总发生率更低，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表3。

3 讨论

颅内血肿清除术常用于清除患者脑部血肿，以降低颅内压。但由于该类患者多为中老年群体，其机体功能退化且常伴有多种基础疾病，对手术刺激的耐受能力较低，对麻醉药物的代谢能力较弱，可能会有较高的麻醉风险。此外，手术创伤会导致手术患者大量神经细胞死亡和脑组织损伤，可能引起认知功能障碍，影响患者的术后恢复、延长住院时间、增加并发症发生率、降低生活质量等，甚至增加死亡风险[9]。咪达唑仑等苯二氮䓬类药物具有镇静、抗焦虑、安眠等作用，主要用于麻醉诱导、镇静，但其因呼吸抑制等缺点在临床应用中受限。右美托咪定为α2肾上腺素能受体激动剂，不仅具备亲和力强、选择性高、半衰期短等特性，还具有较好的抗焦虑、镇静、催眠效果，且无显著呼吸抑制[10]。

RSS评分是一种评估患者镇静程度的有效手段，可反映患者从清醒状态到深度镇静状态的转变。具体而言，当RSS评分为2～4分时，提示患者达到理想的镇静状态，这不仅有利于手术的顺利进行，还能有效减少术后的不良反应。MMSE评分能够全面反映患者的认知状态。低MMSE评分往往预示着患者可能存在认知功能的损伤，这对于评估术后患者的恢复情况及制订后续治疗方案具有至关重要的意义。本研究结果显示，术后6 h，两组患者RSS评分均升高，MMSE评分均降低，且观察组均更优，提示右美托咪定镇静效果良好，对患者认知功能影响较小。分析原因为，右美托咪定可激活α2肾上腺素受体的活性，有效地抑制交感神经系统的过度兴奋。这一作用机制进一步减少去甲肾上腺素的释放量，进而降低交感张力，使患者的神经系统处于更平稳的状态，基于这一系列复杂的生理效应，右美托咪啶具有较好的镇静和抗焦虑效果。此外，右美托咪啶不仅能够促进表皮生长因子及儿茶酚胺的释放，减轻兴奋性氨基酸的毒性，减少神经元凋亡，进而保护神经元，还能通过抑制神经元的钠离子通道，保护患者的认知功能[11]。本研究结果显示，T1、T2、T3、T4，两组患者MAP、HR水平均呈先升高后降低的趋势，SpO2水平均呈先降低后升高的趋势，且观察组MAP、HR水平均低于对照组，SpO2水平均高于对照组，这提示观察组患者血流动力学变化较小。分析原因为，右美托咪定能有效抑制患者对体位变化和出血引发的短暂性低血压现象；同时，右美托咪定不仅能抑制患者去甲肾上腺素的释放，减少神经元去极化，还能阻断神经兴奋信号的转导，减轻患者因气管插管所致的异常心血管反应，稳定血流动力学指标[12]。本研究结果显示，观察组患者不良反应总发生率更低，提示右美托咪定的安全性更高。分析原因为，右美托咪定为可唤醒镇静麻醉药，在达到良好镇静效果的同时，可保持患者的定向与唤醒能力，恶心呕吐、头晕等不良反应较轻，且其体内无蓄积；同时，右美托咪定起效迅速，在注射后1 h血药浓度即可达到峰值，且其清除率高，通常数小时后经尿液排出[13]。在颅内血肿清除术中，右美托咪定能够提供稳定的镇静作用，减轻患者的应激反应，有利于手术的顺利进行。但必须指出的是，本研究在探讨右美托咪定在颅内血肿清除术中的应用时，样本量较有限，在未来的深入研究中，应着力扩大样本规模，以期更周全地评价右美托咪定的临床疗效与安全性，为临床实践提供更坚实的理论支撑。

综上所述，右美托咪定用于颅内血肿清除术镇静效果良好，对患者认知功能影响较小，且不良反应较少，安全性较高。

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