竹叶青蛇咬伤患者凝血功能与病情严重程度的相关性分析

2025-01-02彭文科简林养

大医生 2025年1期

【摘要】目的分析竹叶青蛇咬伤患者的凝血功能指标与病情严重程度的相关性，为临床提供参考。方法选取2021年3月至2023年12月广州市中西医结合医院收治的85例竹叶青蛇咬伤患者为观察组，另选取同期于广州市中西医结合医院体检的50名健康者为对照组，进行回顾性分析。根据病情严重程度将观察组患者分为轻度组（70例，蛇伤严重度评分量表评分为0～3分）、中度组（8例，蛇伤严重度评分量表评分为4～7分）、重度组（7例，蛇伤严重度评分量表评分为8～20分）。比较观察组与对照组研究对象的凝血功能指标及血小板计数（PLT），比较不同病情严重程度患者凝血功能指标及PLT，分析患者凝血功能指标及PLT水平与病情严重程度的相关性。结果观察组研究对象D-二聚体（D-D）水平均高于对照组，活化部分凝血活酶时间（APTT）长于对照组，纤维蛋白原（FIB）水平低于对照组（均Plt;0.05）；观察组与对照组研究对象的凝血酶原时间（PT）、PLT水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）。重度组患者D-D水平高于中度组、轻度组，APTT长于中度组、轻度组，FIB水平低于中度组、轻度组，中度组D-D水平高于轻度组，APTT长于轻度组，FIB水平低于轻度组（均Plt;0.05）；3组患者的PT、PLT水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）。相关性分析结果显示，患者的D-D、APTT水平与病情严重程度呈正相关，FIB水平与病情严重程度呈负相关（均Plt;0.05），患者的PT、PLT与病情严重程度不存在相关性（均Pgt;0.05）。结论竹叶青蛇咬伤后，患者会出现明显的凝血功能异常，且D-D、APTT、FIB水平与病情严重程度存在相关性，可指导患者的病情评估。

【关键词】竹叶青蛇；蛇咬伤；凝血功能；严重程度

【中图分类号】R646 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.01.0125.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.041

竹叶青蛇是我国十大毒蛇之一，其毒液的主要成分为血循毒，包含血毒素、膜活性肽、凝血毒素和心脏毒素等，被咬伤后患者可出现局部和全身出血，伤口出现局部疼痛、肿胀。虽然该类咬伤致死率较低，但其自然消肿速度缓慢，如不及时治疗，部分患者的肿胀可持续半年甚至数年，因此，仍需引起高度重视[1-2]。有研究显示，竹叶青蛇咬伤能引发纤溶系统功能过度活跃及凝血机制紊乱，造成皮下出血现象，而在病情危重的患者中，甚至可能引发脑出血。因此，精确评估患者的实际病情并迅速采取治疗措施，对于改善患者的康复情况至关重要，而探究相关参考指标用于判断患者病情严重程度具有现实意义[3-4]。目前，虽有研究对患者凝血相关指标的变化进行动态观察，但少有报道探讨凝血指标对病情评估的价值。基于此，本研究分析竹叶青蛇咬伤患者凝血功能指标与病情程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年3月至2023年12月广州市中西医结合医院收治的85例竹叶青蛇咬伤患者为观察组，另选取同期于广州市中西医结合医院体检的50名健康者为对照组，进行回顾性分析。对照组研究对象中男性28例，女性22例；年龄25～67岁，平均年龄（38.22±9.69）岁；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（23.06±2.43）kg/m2。观察组患者中男性48例，女性37例；年龄23～67岁，平均年龄（38.37±9.15）；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（23.23±2.35）kg/m2。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（均Pgt;0.05），组间具有可比性。根据病情严重程度[5]将观察组患者分为轻度组（70例，蛇伤严重度评分量表评分为0～3分）、中度组（8例，蛇伤严重度评分量表评分为4～7分）、重度组（7例，蛇伤严重度评分量表评分为8～20分）。轻度组患者中男性38例，女性32例；年龄23～66岁，平均年龄（37.81±10.35）岁；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（23.41±2.17）kg/m2。中度组患者中男性5例，女性3例；年龄23～67岁，平均年龄（38.36±8.26）岁；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（23.36±2.55）kg/m2。重度组患者中男性5例，女性2例；年龄25～67岁，平均年龄（38.94±8.85）岁；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.94±2.32）kg/m2。3组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经广州市中西医结合医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴年龄≥18岁；⑵观察组研究对象为竹叶青蛇咬伤患者，蛇体经专业人员鉴别为竹叶青蛇，或描述的毒蛇外形与竹叶青蛇特征相符，具有毒牙痕、患肢及周围肿胀疼痛、全身中毒等临床症状；⑶无凝血相关性疾病史者，均能采集血样、检测凝血功能指标和血小板计数（PLT）。排除标准：⑴入组前已接受相关治疗者；⑵合并肝病、血液病、自身免疫性疾病者；⑶近期使用抗凝、抗血小板药物治疗者。

1.2 研究方法采集所有研究对象晨起空腹静脉血4 mL，抗凝后采用离心机离心15 min（转速为3 000 r/min，离心半径为10 cm），分离血浆，检测D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT），仪器为全自动凝血分析仪（思塔高诊断股份有限公司，国械注进20172222293，型号：STA R Max）。另采集所有研究对象入组后晨起空腹静脉血3 mL，检测PLT，采用全自动模块式血液体液分析仪（希森美康株式会社，国械注进20162220775，型号：XN-10[B4]）。依据《2018年中国蛇伤救治专家共识》[5]评估患者病情严重程度，从肺部症状、胃肠道症状、局部创伤、心血管症状、血液系统、中枢神经系统6个方面进行评分，总分范围为0～20分，0～3分为轻度，4～7分为中度，8～20分为重度，分数越高表示病情越严重。

1.3 观察指标 ⑴比较两组研究对象的凝血功能指标及PLT水平。⑵比较不同病情严重程度患者的凝血功能指标及PLT。⑶分析患者凝血功能指标及PLT水平与病情严重程度的相关性。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，行t检验，多组间比较行F检验，其两两比较采用LSD-t检验。相关性分析采用Spearman检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象凝血功能指标及PLT水平比较观察组患者D-D水平均更高，APTT更长，FIB水平更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05）；组间PT、PLT水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），见表1。

2.2 不同病情严重程度患者凝血功能指标及PLT水平比较重度组患者D-D水平高于中度组、轻度组，APTT长于中度组、轻度组，FIB水平低于中度组、轻度组，中度组D-D水平高于轻度组，APTT长于轻度组，FIB水平低于轻度组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05）；3组患者的PT、PLT水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），见表2。

2.3 患者凝血功能指标及PLT水平与病情严重程度的相关性分析相关性分析结果显示，患者的D-D、APTT水平与病情严重程度呈正相关，FIB水平与病情严重程度呈负相关（均Plt;0.05），患者的PT、PLT与病情严重程度不存在相关性（均Pgt;0.05），见表3。

3 讨论

竹叶青蛇广泛分布于我国南方地区，其毒液成分复杂，对血液循环和心血管的影响较明显[6]。被咬伤患者除局部肿胀疼痛等表现外，还可出现全身的凝血功能紊乱，通常表现为自发性出血和出血倾向等，部分病情严重者甚至可发生颅内出血、消化道出血等；另外，蛇毒中的凝血素会影响肝、肾的供血情况导致缺血，病情加重后，炎症反应加重，可进一步影响肝、肾功能，进一步增加治疗难度，因此，准确评估患者的病情严重程度极为重要[7-8]。竹叶青蛇咬伤患者在临床上常表现出凝血功能的异常，这些凝血参数的异常变化，与患者的病情严重程度呈现出一定的相关性，为临床病情评估提供重要依据。因此，本研究观察不同病情严重程度患者凝血指标的差异，并分析两者的相关性。

本研究结果显示，观察组研究对象D-D水平更高，APTT更长，FIB水平更低；观察组与对照组研究对象的PT、PLT水平比较，差异均无统计学意义，这提示竹叶青蛇咬伤患者存在凝血功能异常。分析原因为，竹叶青蛇为常见毒蛇之一，其毒液中具有溶血毒素、出血毒素和蛋白水解酶等多种因子，能引起凝血功能异常。青叶竹蛇毒的类凝血酶含量最多，类凝血毒素与人类凝血因子Xa具有类似作用，能够将凝血酶原转换为凝血酶。毒素进入人体后，凝血途径被激活，导致类凝血系统障碍，增加血小板、FIB、凝血因子的消耗，诱导或抑制血小板聚集，影响患者的凝血功能，表现为D-D水平升高、APTT延长、FIB水平降低等[9-10]。随着竹叶青蛇咬伤患者病情的加重，其凝血功能异常也愈发明显。D-D水平的升高，往往反映体内纤维蛋白原的过度消耗和凝血系统的过度激活，这在严重咬伤患者中尤为显著。同时，APTT的延长则提示凝血因子活性的降低或缺乏，进一步证实凝血过程的受阻。此外，FIB水平的降低，作为凝血系统的重要组成部分，其降低程度与患者病情的严重程度密切相关，提示凝血物质的大量消耗和凝血储备的不足。

凝血功能异常是竹叶青蛇咬伤患者的典型临床表现之一。随着病情的加重，患者凝血功能的紊乱也更显著。D-D作为纤维蛋白降解产物，其水平在蛇咬伤后升高，反映体内凝血和纤溶系统的双重激活。APTT的延长则揭示凝血因子活性的降低或缺乏，进一步证实凝血过程的受阻。同时，FIB作为凝血系统的重要组成部分，其水平在咬伤后明显降低，提示凝血物质的大量消耗和凝血储备的不足。本研究结果显示，重度组患者D-D水平高于中度组、轻度组，APTT长于中度组、轻度组，中度组D-D水平高于轻度组，APTT长于轻度组，重度组FIB水平低于中度组、轻度组，中度组低于轻度组；相关性分析结果显示，患者的D-D、APTT水平与病情严重程度呈正相关，FIB水平与病情严重程度呈负相关，患者的PT、PLT与病情严重程度不存在相关性，这提示随着竹叶青蛇咬伤患者病情加重，凝血功能紊乱情况也在加重，凝血功能指标对于评估患者的病情或有一定参考价值。分析原因为，外源性和内源性凝血途径是人体血液凝固过程的第一个阶段，其中，内源性凝血途径可在血液接触异物或血管内皮损伤后启动，蛇咬伤患者并有毒素进入血液循环，导致患者的内源性凝血途径启动，蛇毒导致促凝系统活跃，表现为内源性凝血因子水平升高；另外，竹叶青蛇毒液中的纤溶酶原激活物可直接激活生成纤溶酶，通过以上两种途径产生的纤溶酶，可使纤维蛋白降解为D-D，竹叶青蛇毒液中的纤溶酶也能够直接水解FIB，最终使D-D水平升高[11-12]。而FIB受类凝血酶的影响，水解为纤维蛋白，导致FIB水平降低[13]；APTT可以反映内源性凝血功能，患者被竹叶青蛇咬伤后，随着病情的发展，与APTT相关的凝血因子在病理过程中逐渐被消耗，导致APTT延长[14-15]。因此，以上指标不仅对于竹叶青蛇咬伤的诊断有一定价值，对于病情严重程度的评估也有一定参考价值。竹叶青蛇咬伤患者的凝血功能异常，特别是D-D、APTT和FIB等指标的异常变化，不仅反映凝血系统的受损程度，也为临床医生评估患者病情的严重程度提供重要参考。通过密切监测这些凝血参数的变化，可以更准确地判断患者的凝血状态，从而指导临床治疗和预后评估。但本研究作为单中心研究仍存在一定局限性，如样本量较小、样本的选择存在一定偏倚，后续仍需进行大样本量的研究进一步巩固该结论，为临床提供更可靠的参考依据。

综上所述，竹叶青蛇咬伤后，患者体内凝血机制会出现紊乱，且病情的加剧与凝血功能异常的程度呈正相关，可指导患者的病情评估。

参考文献

黄培颖，曾仲意，刘强，等.竹叶青蛇咬伤的流行病学调查及院前影响因素分析[J].临床急诊杂志， 2020， 21（5）： 393-396， 401.

苌海华，李其斌，廖园莉，等. 146例竹叶青蛇咬伤中毒的临床特点及疗效分析[J].广西医科大学学报， 2015， 32（2）： 279-280.

姚为学，李志文，陈粤明，等.竹叶青蛇伤患者C反应蛋白和凝血功能变化及其临床意义[J/CD].中华卫生应急电子杂志， 2016， 2（4）： 242-244.

徐瑾，庞晓娜，朱立毅.心肌酶谱与凝血指标监测对蛇咬伤预后的预测价值[J].血栓与止血学， 2018， 24（2）： 187-190.

中国蛇伤救治专家共识专家组. 2018年中国蛇伤救治专家共识[J].中国急救医学， 2018， 38（12）： 1026-1034.

陈晓春，黄秋燕，莫小莹，等.毒蛇咬伤的中毒机制及治疗方法研究进展[J].中国中西医结合急救杂志， 2023， 30（2）： 237-240.

梁剑宁，唐荣德，张跃，等.凝血功能在毒蛇咬伤治疗前后变化规律的研究[J].国际检验医学杂志， 2015， 36（12）： 1653-1655.

卓振权，李奕鑫，张晓萍，等.竹叶青咬伤患者综合治疗下凝血因子动态变化的真实世界研究[J].国际检验医学杂志， 2023， 44（11）： 1340-1342， 1347.

刘勋，汪洋，安远华.蛇咬伤患者血清CRP、凝血功能指标变化及其与病情严重程度的关系[J].湖南师范大学学报（医学版）， 2021， 18（3）： 59-62.

刘培路.青竹蛇咬伤对患者凝血系统影响的探讨[J].中国临床医生杂志， 2015， 43（10）： 55-57.