妊娠期糖尿病对早期新生儿呼吸系统疾病的影响

摘要：目的" 探讨母亲妊娠期糖尿病（GDM）对早期新生儿呼吸系统疾病的影响。方法" 以2018年1月-12月钦州市妇幼保健院产科分娩的单胎、活产新生儿5702例为研究对象，根据母亲是否患GDM将新生儿分为GDM组（n=830）和非GDM组（n=4872）；再根据其母孕期血糖是否在控制目标值内，将GDM组分为血糖控制达标组（n=755）和血糖控制不达标组（n=75）。比较各组新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）、新生儿湿肺、感染性肺炎、气胸、胎粪吸入综合征的发生率和机械通气需求情况。结果" GDM组早产（10.60% vs.7.02%）、巨大儿（5.42% vs.2.36%）、剖宫产（42.41% vs.34.56%）发生率高于非GDM组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GDM组湿肺发生率高于非GDM组（1.20% vs.0.39%，P＜0.05）。母亲孕期血糖控制不达标组呼吸系统疾病（17.33% vs.2.91%）、新RDS（5.33% vs.1.32%）、湿肺（8.00% vs.0.53%）发生率高于血糖控制达标组，需要呼吸支持的比例高于血糖控制达标组（8.0% vs.1.2%），差异有统计学意义（P＜0.05）；GDM母亲血糖控制不达标是呼吸系统疾病（OR=6.986，95%CI：3.357～14.540， P=0.000）、新生儿湿肺（OR=3.593，95%CI：1.990～6.488，P=0.000）的危险因素。结论" 孕期血糖控制不良的GDM母亲分娩的新生儿呼吸系统疾病、RDS、湿肺的发生率和需呼吸支持比例增高，GDM母亲血糖控制不达标是呼吸系统系统疾病、新生儿湿肺的危险因素，应重视GDM母亲围产保健，使其孕期的血糖得到良好控制以改善新生儿的临床预后。

关键词：妊娠期糖尿病；呼吸系统疾病；新生儿；血糖；湿肺

中图分类号：R714.256" " " " " " nbsp; " " " " " " " " " " " 文献标识码：A" " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.18.012

文章编号：1006-1959（2024）18-0070-05

Abstract：Objective" To investigate the effect of maternal gestational diabetes mellitus （GDM） on early neonatal respiratory diseases.Methods" A total of 5702 singleton and live birth newborns delivered in the Department of Obstetrics， Qinzhou Maternal and Child Health Care Hospital from January to December 2018 were selected as the research objects. According to whether the mother had GDM， the newborns were divided into GDM group （n=830） and non-GDM group （n=4872）. According to whether the maternal blood glucose during pregnancy was within the control target value， the GDM group was divided into the blood glucose control target group （n=755） and the blood glucose control non-target group （n=75）. The incidence of neonatal respiratory distress syndrome （RDS）， neonatal wet lung， infectious pneumonia， pneumothorax， meconium aspiration syndrome and mechanical ventilation requirements were compared among the groups.Results" The incidences of premature delivery （10.60% vs.7.02%）， macrosomia （5.42% vs.2.36%） and cesarean section （42.41% vs.34.56%） in GDM group were higher than that in non-GDM group， and the difference were statistically significant （Plt;0.05）. The incidence of wet lung in GDM group was higher than that in non-GDM group （1.20% vs.0.39%， Plt;0.05. The incidences of respiratory diseases （17.33% vs.2.91%）， RDS （5.33% vs.1.32%）， wet lung （8.00% vs.0.53%） and the need for respiratory support （8.0% vs.1.2%） in the blood glucose control target group were higher than those in the blood glucose control non-target group， and the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The substandard blood glucose control of GDM mothers was a risk factor for respiratory diseases （OR=6.986， 95%CI：3.357-14.540， P=0.000） and neonatal wet lung （OR=3.593， 95%CI：1.990-6.488， P=0.000）. Conclusion" The incidence of neonatal respiratory diseases， RDS， wet lung and the proportion of respiratory support are increased in GDM mothers with poor blood glucose control during pregnancy. The substandard blood glucose control of GDM mothers is a risk factor for respiratory diseases and neonatal wet lung. We should pay attention to the perinatal health care of GDM mothers， so that their blood glucose during pregnancy can be well controlled to improve the clinical prognosis of newborns.

Key words：Gestational diabetes mellitus;Respiratory diseases;Neonate;Blood glucose;Wet lung

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）是围产期常见的并发症[1]。随着经济发展，生活方式、饮食结构改变，以及人们对围产保健GDM筛查的重视，GDM的发病率有所上升[2]，成为危害母婴安全与健康的重要公共卫生问题，受到产儿科医师的关注。呼吸系统是早期新生儿最常受累的系统，新生儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome， RDS）、感染性肺炎、新生儿湿肺等是新生儿出生24 h内收住新生儿病房的常见原因，影响新生儿的生存与健康。研究发现[3]，孕期高血糖暴露延迟胎儿肺的发育成熟，增加RDS等呼吸系统疾病的发生。积极探索早期新生儿呼吸系统疾病发生的相关因素以指导临床早期干预，对优化GDM母亲新生儿的预后具有重要意义。本研究对2018年1月-12月在钦州市妇幼保健院产科分娩的单胎、活产的新生儿临床资料进行回顾性分析，探讨母亲GDM对早期新生儿呼吸系统疾病的影响，旨在为减少GDM母亲新生儿早期不良结局提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料" 选择2018年1月-12月钦州市妇幼保健院产科分娩的单胎、活产儿共6220例。排除遗传代谢性疾病、先天严重畸形、三度以上的颅内出血、先天性心脏病、母亲孕前即患2型糖尿病的新生儿，最终纳入研究的新生儿为5702例。根据母亲是否患GDM将新生儿分为GDM组（n=830）和非GDM组（n=4872）。根据母亲孕期血糖是否控制在目标值内，将GDM组再分为血糖控制达标组（n=755）和血糖控制不达标组（n=75）。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，伦理审批号：钦市妇幼伦（2018）12号，入选对象经家属的知情同意，并签署同意书。

1.2方法" 收集产科和新生儿科病历资料，包括母亲妊娠期合并症、分娩方式、新生儿出生胎龄、性别、出生体重、疾病情况、呼吸支持情况。诊断标准：①GDM诊断标准：采用国际糖尿病与妊娠研究组2010年提出的标准[4]，即：孕妇在24～28周期间行葡萄糖耐受试验，服糖前、服糖后1、2 h血糖值上限分别为5.1、10.0、8.5 mmol/L，任一项血糖值超过上述值即可诊断。②妊娠期高血压疾病的诊断标准：参照中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组制定的高血压诊治指南[5]。③新生儿呼吸系统疾病包括RDS、新生儿湿肺、感染性肺炎、气胸、胎粪吸入综合征，诊断标准参照第5版《实用新生儿学》。GDM母亲妊娠期血糖管理：一旦诊断为GDM，则予饮食控制治疗，每2周监测餐前血糖、餐后2 h血糖，血糖控制目标：餐前血糖≤5.3 mmol/L，餐后2 h血糖≤6.7 mmol/L，如监测的血糖不超过控制目标值，则为血糖控制达标；如监测的血糖超过控制目标值，则为血糖控制不达标。呼吸支持策略参照中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的新生儿机械通气常规[6]。机械通气指征：①无创支持下呼吸困难加重；②反复发作的呼吸暂停，经药物和持续性气道正压通气（CPAP）干预无效；③FiO2＞40%才能维持CPAP下SpO2≥88%，且持续30 min以上；④间隔30 min以上的两次血气pH＜7.2或PaCO2＞60～65 mmHg。模式及参数：模式AC；参数：吸气峰压（PIP）15～20 cmH2O，呼气末正压（PEEP） 5～6 cmH2O， R 35～45次/min，吸气时间0.35～0.45 s，FiO2 40%。撤有创呼吸机指征：患儿疾病恢复中，自主呼吸规整，呼吸机参数低，PIP 15 mH2O以下，FiO2＜40%，PEEP降至3～4 cmH2O，R 10次/分以下，血气正常，改CPAP治疗。撤离CPAP指征：患儿有良好的自主呼吸，呼吸机参数低：FiO2＜30%，PEEP＜4 cmH2O，血气正常范围。常压给氧指征：吸入空气，动脉氧分压低于50 mmHg，或经皮血氧饱和度SpO2＜85%，给予鼻导管吸氧。

1.3观察指标" 比较非GDM组和GDM组、血糖控制达标组和血糖控制不达标组新生儿一般情况，包括新生儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式，以及发生呼吸系统疾病情况（RDS、新生儿湿肺、感染性肺炎、气胸、胎粪吸入综合征的发生率、呼吸支持）。分析GDM母亲血糖控制不达标对呼吸系统疾病影响。

1.4统计学方法" 用SPSS 21.0分析，计数资料以率和构成比表示，采用？字2检验；P＜0.05时，差异有统计学意义。用二分类变量Logistic回归分析GDM母亲血糖控制不达标对呼吸系统疾病发病的优势比（odds ratio， OR）和95%可信区间（CI），P＜0.05，OR＞3，95%CI值不包含1为差异有统计学意义。

2结果

2.1非GDM组和GDM组一般资料比较" 活产数共6220例，排除双胎、多胎504例，先天性畸形及代谢性疾病8例，母亲孕前已确诊2型糖尿病6例。最终纳入本研究的新生儿5702例，其中男3268例，女2553例；胎龄28～43周，平均（38.23±0.64）周；出生体重1240～5520 g，平均（3149.56±506.72）g；GDM组830例（14.56%），非GDM组4872例（85.44%）。GDM组早产、巨大儿、剖宫产发生率高于非GDM组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2非GDM组和GDM组发生呼吸系统疾病情况比较" GDM组发生湿肺的比例高于非GDM组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组发生感染性肺炎、RDS、气胸、胎粪吸入综合征发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组需要呼吸支持的比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3血糖控制达标组和血糖控制不达标组新生儿一般资料比较" 两组性别、早产儿、巨大儿和剖宫产发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4血糖控制达标组和血糖控制不达标组患儿发生呼吸系统疾病比较" 血糖控制不达标组呼吸系统疾病、RDS、湿肺发生率高于血糖控制达标组，血糖控制不达标组需要呼吸支持的比例高于血糖控制达标组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 GDM母亲血糖控制不达标对呼吸系统疾病影响的比较" GDM母亲血糖控制不达标是发生呼吸系统疾病（OR=6.986，95%CI：3.357～14.540，P=0.000）、新生儿湿肺（OR=3.593，95%CI：1.990～6.488，P=0.000）的危险因素。

3讨论

随着经济发展和生活方式的改变，肥胖人群和高龄妊娠的比例增多，GDM的患病率呈上升趋势。国际糖尿病联盟发布的数据显示，2019年世界范围内GDM发病率约为13.2%[7]。近年我国大陆地区GDM的患病率为14.8%[8]，与世界范围内的发病率相近[7]。本研究资料中GDM母亲占14.56%，与既往报道的我国发病率相近[8]。早期新生儿出生后需要经历从胎儿至新生儿的呼吸、循环的转变，呼吸系统脆弱，尤其是GDM母亲所生的新生儿，宫内紊乱的血糖水平影响肺的成熟发育，导致肺功能下降和发病率增高。因此，更应关注这部分新生儿的早期呼吸系统疾病，有助于他们更平稳地过渡，降低围生期病死率。

GDM与早期新生儿呼吸系统疾病密切相关。据报道，GDM母亲所生的新生儿呼吸系统疾病发生率高于非GDM（4.8% vs. 2.7%）[9]，早产、剖宫产的联合作用增加GDM母亲所生的晚期早产儿呼吸道疾病的发病风险[10]。孕晚期糖化血红蛋白水平升高、糖化血清白蛋白水平升高、剖宫产是影响GDM孕妇所生新生儿发生呼吸系统疾病的危险因素[11]。其中，RDS是导致新生儿呼吸困难的常见原因，肺表面活性物质缺乏是RDS发生的病理生理基础。在GDM母亲中，宫内异常的血糖水平引起胎儿的高血糖和高胰岛素血症，影响肺表面活性物质的合成和功能，导致肺成熟的延迟和出生后RDS的发生[12]。GDM母亲新生儿RDS发生率高于非GDM母亲新生儿（34.9% vs. 14.3%）[9]。GDM是大于34周新生儿发生重症RDS的独立危险因素[12]。但另有一项随机对照研究显示，在校正混杂因素（分娩时母亲年龄和孕龄）后，血糖控制良好的GDM母亲分娩的新生儿RDS发生率与非GDM母亲分娩的新生儿相近，GDM并未增加RDS发生的风险[13]。王华等[14]研究发现，GDM组与非GDM组晚期早产儿RDS发生率无统计学差异，母亲孕期需使用胰岛素组RDS发生率高于饮食控制组（6.6% vs. 1.8%，P＜0.05）。RDS的发病风险主要是在母亲既有的2型糖尿病中，而不需药物治疗的GDM母亲其新生儿患RDS风险不会显著增加[15]。本研究显示，GDM组和非GDM组患RDS比例无显著差异，但血糖控制不达标组RDS发生率高于血糖控制达标组（5.33% vs. 1.32%），提示GDS对RDS发病是有影响的，RDS的发生是多方面因素相互作用的结果，不仅与母亲是否合并GDM有关，还与孕期血糖异常程度、血糖控制的良好程度等有关。

新生儿湿肺是足月儿和近足月儿呼吸窘迫常见的病因，主要的病理生理为生后胎儿肺泡吸收液体延迟导致的肺水肿。肺泡上皮细胞的钠离子通道逆渗透梯度的重吸收是清除肺液的主要机制，肺液的重吸收受到分娩时的产道挤压和多种激素水平的影响，足月儿和晚期早产儿湿肺发生率在4.0‰～5.7‰[16]。研究发现，GDM是晚期早产儿湿肺的独立危险因素（OR=1.5，95%CI：1.0～2.4）[17]，GDM组晚期早产儿湿肺发生率高于非GDM组（8.0% vs. 5.4%，P＜0.05）[14]。本研究显示，GDM组新生儿湿肺的发生率高于非GDM组（1.3% vs. 0.4%，P＜0.05），GDM母亲血糖控制不达标是新生儿湿肺的危险因素，与上述报道结果相近。GDM孕妇血糖控制不佳时（糖化血红蛋白≥6%）巨大儿出生率和剖宫产率均显著上升[18]，而巨大儿、剖宫产的增加一定程度影响新生儿湿肺的发生率。本研究湿肺的发生率较上述报道低，考虑与本课题研究对象足月儿为主有关。

本研究结果示，GDM组与非GDM组新生儿感染性肺炎、气胸、新生儿胎粪吸入综合征发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组新生儿需要呼吸支持的比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与王华等[14]报道相近。但本研究结果示，血糖控制不达标组患儿需要呼吸支持的比例较血糖控制达标组高，可能与血糖控制不达标组呼吸系统疾病发生率高于血糖控制达标组有关。研究发现[19]，GDM孕母胎盘结构（尤其是微绒毛）的改变与胎儿缺氧时胎盘结构的变化一致，提示GDM时胎儿存在缺氧状况。宫内慢性缺氧、酸中毒可导致羊水混浊，但羊水混浊并未对GDM孕母所生新生儿造成绝对的不良影响[20]。本研究结果提示，与羊水混浊相关的感染性肺炎、新生儿胎粪吸入综合征在GDM组的发生率并未增加，亦印证了上述观点。本课题探讨了妊娠期糖尿病对早期新生儿呼吸系统疾病的影响，因本研究系单中心回顾性研究，样本量偏少，未能完全剔除母亲肥胖、妊娠年龄、妊娠期高血压等混杂因素对新生儿呼吸系统疾病发病风险的影响，研究结果有一定的局限性，仍有待多中心、前瞻性队列研究进一步研究。

综上所述，孕期血糖控制不良的GDM母亲分娩的新生儿呼吸系统疾病、RDS、湿肺的发生率和需呼吸支持比例增高，GDM母亲血糖控制不达标是呼吸系统系统疾病、新生儿湿肺的危险因素，应重视这部分新生儿呼吸方面的监护和观察。积极开展孕妇GDM筛查，加强GDM母亲的随访管理，使其孕期的血糖得到良好控制，以改善新生儿的临床预后。

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收稿日期：2023-08-05；修回日期：2023-09-07

编辑/肖婷婷

基金项目：钦州市科学研究与技术开发计划项目（编号：201811504）

作者简介：陆岸锋（1985.7-），女，广西钦州人，硕士，副主任医师，主要从事新生儿疾病诊治研究

通讯作者：黄萍（1969.7-），女，广西钦州人，本科，副主任医师，主要从事产科疾病诊治研究