氨氯地平贝那普利对原发性高血压血管内皮功能的影响

[摘要]"目的"探索氨氯地平贝那普利片对原发性高血压患者血管内皮功能的影响。方法"选取2022至2023年绍兴市人民医院收治的原发性高血压患者100例，随机均分为实验组和对照组。实验组50例采用氨氯地平贝那普利片治疗，对照组50例采用苯磺酸氨氯地平片治疗。两组均连续治疗12周。在患者接受治疗的第12周后进行门诊随访。对两组患者治疗前后坐位血压、血清一氧化氮（nitric"oxide，NO）及内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平、反应性充血指数（reactive"hyperemia"index，RHI）水平变化及治疗中不良反应等情况进行比较。结果"两组患者在治疗前后，其坐位收缩压和舒张压均呈现显著下降（Plt;0.05），与对照组比较，实验组在治疗后的血压下降幅度更为明显，差异有统计学意义（Plt;0.05）；不良反应两组间差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后实验组RHI较对照组升高更明显（Plt;0.05），实验组的ET-l水平低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），NO水平高于对照组（Plt;0.05）。结论"氨氯地平贝那普利片在治疗原发性高血压方面表现出显著且安全的疗效，它能够有效地降低患者的血压水平，并显著改善血管内的功能障碍。

[关键词]"氨氯地平贝那普利；原发性高血压；血管内皮功能障碍；临床疗效；不良反应

[中图分类号]"R541.9""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.019

Amlodipine"benazepril"tablets"on"vascular"endothelial"function"in"patients"with"essential"hypertension

SHI"Jialin，"ZHOU"Yan2

1.School"of"Medicine，"Shaoxing"University，"Shaoxing"312000，"Zhejiang，"China;"2.Cardiology"Department，"The"First"Affiliated"Hospital"of"Shaoxing"University（Shaoxing"People’s"Hospital），"Shaoxing"312000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"impact"of"amlodipine"benazepril"tablets"on"the"functionality"of"vascular"endothelium"among"patients"diagnosed"with"essential"hypertension."Methods"From"2022"to"2023，"One"hundred"cases"of"essential"hypertension"patients"admitted"to"Shaoxingnbsp;People’s"Hospital"were"selected."The"participants"were"randomly"assigned"to"two"different"groups："an"experimental"group"and"a"control"group，"with"each"group"comprising"50"cases."The"experimental"group"（n=50）"received"treatment"with"Amlodipine"Benazepril"Tablets，"while"the"control"group"（n=50）"received"treatment"with"amlodipine"besylate"tablets."Both"groups"underwent"continuous"treatment"for"12"weeks，"with"patients"undergoing"follow-up"visits"in"the"outpatient"department"precisely"at"the"12-week"mark"post-treatment."We"compared"the"changes"in"seated"blood"pressure，"serum"nitric"oxide"（NO），"endothelin-1"（ET-1）"levels"before"and"after"treatment，"levels"of"reactive"hyperemia"index"（RHI），"and"adverse"reactions"during"treatment"between"two"groups"of"patients."Results"After"treatment，"the"sitting"systolic"and"diastolic"blood"pressures"of"patients"in"both"groups"decreased"significantly"compared"to"before"treatment"（Plt;0.05），"and"the"reductions"were"significantly"greater"in"the"experimental"group"compared"to"the"control"group"（Plt;0.05）."However，"the"difference"in"the"incidence"of"adverse"reactions"between"the"two"groups"was"not"statistically"significant"（Pgt;0.05）."Following"treatment，"the"experimental"group"exhibited"a"notably"greater"increase"in"the"RHI"compared"to"the"control"group（Plt;0.05）."Additionally，"the"level"of"ET-1"in"the"experimental"group"was"significantly"lower"than"that"in"the"control"group"（Plt;0.05），"while"the"level"of"NO"was"significantly"higher"in"the"control"group（Plt;0.05）."Conclusion"Amlodipine"benazepril"tablets"have"definite"and"safe"therapeutic"effects"on"patients"with"primary"hypertension，"can"significantly"reduce"blood"pressure，"and"improve"vascular"endothelial"dysfunction.

[Key"words]"Amlodipine"benazepril"tablets;"Essential"hypertension;"Endothelial"dysfunction;"Clinical"efficacy;"Adverse"reactions

原发性高血压（essential"hypertension，EH）是一种慢性多因素疾病，不仅增加了脑卒中、心力衰竭和慢性肾病等严重健康问题的风险，还对全球健康和社会经济造成了巨大的负担和压力[1]。血管内皮细胞位于血管平滑肌和血液之间，不仅构成了机械屏障，同时也发挥着关键的生物屏障作用，EH患者往往存在血管内皮功能障碍[2]。它会导致动脉粥样硬化、靶器官损伤，同时在高血压相关并发症的发生上也起到关键作用[3]。目前临床已研制出复方制剂氨氯地平贝那普利片，每片含氨氯地平5mg，盐酸贝那普利10mg。有研究表明氨氯地平能够显著提升血管内皮一氧化氮的利用效率，当氨氯地平与血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin"converting"enzyme"inhibitors，ACEI）联合使用时对一氧化氮的促进作用要强于单独使用任何一种药物[4-5]。因此，本研究将氨氯地平贝那普利应用于原发性高血压患者，研究氨氯地平贝那普利片对EH患者血压及血管内皮功能的潜在影响。

1""资料与方法

1.1""一般资料

前瞻性纳入笔者医院2022至2023年收治的原发性高血压100例，实验组男25例，女25例；年龄23～84岁，平均（59.82±12.87）岁；疾病分型：高血压1级28例，2级16例，3级6例；对照组男23例，女27例；年龄22～87岁，平均（61.2±14.2）岁；疾病分型：高血压1级36例，2级13例，3级1例；两组患者基本资料差异无统计学意义（Pgt;0.05）。纳入标准：①原发性高血压的诊断需符合《中国高血压防治指南2018年修订版》中的相关标准；②年龄18～90岁；③自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①患有继发性高血压者；②合并糖尿病和（或）恶性肿瘤者；③存在严重肝、肾功能不全；④存在钙通道拮抗剂和ACEI类药物禁忌证。只要患者符合上述任一排除标准，均将被排除在本次研究范围之外。本研究经过笔者医院伦理委员会审核批准（伦理审批号：IEC-K-AF-074-1.0）。所有参与本研究的患者均签署了知情同意书。

1.2""分组方法

将纳入研究的100例患者采用随机数字表法分为2组，实验组50例，对照组50例。详细记录患者年龄、性别、身高、体质量、血压及相关病史，进行血生化检测，并详细记录总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖，以及肝功能和肾功能相关指标，包括肌酐、尿素、谷丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶等。

1.3""治疗方法

实验组采用氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）（成都地奥制药集团有限公司；每片含氨氯地平5mg，盐酸贝那普利10mg；国药准字H20090309）治疗，1片/d，晨间空腹口服。对照组：采用苯磺酸氨氯地平片（苏州东瑞制药有限公司；5mg/片；国药准字H20020390）治疗，5mg/d，晨间空腹口服。两组均连续治疗12周，在此期间禁服其他影响血压的药物。

1.4""疗效评定方法

①坐位血压情况及疗效：为确保血压测量准确，患者需在安静舒适环境中休息，避免刺激性饮品，穿着宽松。测量时，患者坐姿稳定，血压计袖带应紧贴患者上臂，袖带的下缘应位于肘部上方约2～3厘米处。袖带的松紧度应适中。在测量过程中，应注意血压计的位置应与心脏水平一致，以确保测量结果的准确性。同时，每次测量应至少进行3次，然后取平均值，以减少误差。记录治疗前后的实验组、对照组收缩压和舒张压并计算差值，以评估治疗效果。②不良反应：对两组头痛、面色潮红、轻度水肿、干咳等不良反应发生率进行统计。③治疗前后血管内皮功能情况：采用酶标法检测血清内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平，硝酸还原酶法检测血清中一氧化氮（nitric"oxide，NO）水平，其次利用Endo-PAT2000检测仪对两组患者进行反应性充血指数（reactive"hyperemia"index，RHI）检测。患者需平卧于检查床上，安装光电容积描记图（photoplethysmography，PAT）指套探头并绑上充气袖带。通过计算机指令采集血流信号，包括基线数据、阻断阶段和恢复阶段的信号。检测后得出RHI值。反应性充血指数RHIgt;1.67表示功能正常，RHI≤1.67表示功能障碍。记录治疗前后的RHI数值并计算差值，以评估治疗效果[6]。

1.5""统计学方法

采用SPSS"25.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用独立样本t检验。，计数资料用例数（百分率）[n（%）]表示，采用χ2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2""结果

2.1""坐位血压与临床疗效比较

在治疗开始前，两组患者坐位血压水平差异无统计学意义（Pgt;0.05）。经过治疗后，实验组的收缩压（systolic"blood"pressure，SBP）及舒张压（diastolic"blood"pressure，DBP）均出现了明显的下降趋势，与治疗前比较，差异有统计学意义（Plt;0.05）。与对照组比较，实验组的SBP和DBP水平更低，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。实验组在治疗后的血压下降幅度与对照组比较，降低更明显，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.2""不良反应发生率比较

观察两组不良反应发生情况，其中实验组中2名患者出现轻微干咳、水肿症状，对照组中1名患者出现水肿症状。患者在整个治疗期间的不良反应发生率比较，两组间差异无统计学意义（Pgt;0.05）。

2.3""治疗前后血管内皮功能比较

与治疗前比较，两组治疗后均呈现出明显的提高。与对照组比较，实验组RHI提高更明显，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表3。两组治疗前血清NO、ET-1表达水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗后，与对照组比较，实验组的ET-1水平降低明显，NO水平升高，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表4。

3""讨论

原发性高血压因其高患病率、危害性和致残性已成为全球范围内的重大公共卫生问题[1]。血管内皮细胞作为血管最内层的单层扁平上皮，在维持组织环境稳态、止血机制、炎症反应以及血管新生等多个生理和病理过程中发挥着重要的作用。它可释放NO等内皮源性舒张因子和ET-1等内皮源性收缩因子[6-8]。正常情况下二者处于动态平衡。病理状态下舒张因子和收缩因子失衡，可导致血管舒张异常、炎症产生和血小板聚集，即发生血管内皮功能障碍[9]。在高血压的病理生理演变中，内皮功能障碍占据显著地位，它积极参与了血管衰老和动脉粥样硬化的形成与发展过程，并导致高血压靶器官如大脑、心脏等的损害[10-11]。因此，治疗EH除了要达到降压的目的，靶向内皮改善内皮功能障碍也至关重要。

贝那普利作为一种ACEI药物可以通过与血管紧张素Ⅰ竞争血管紧张素转换酶的活性位点来阻止血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转化，减少血管收缩和醛固酮分泌，增加血浆肾素，从而降低血管外周阻力以及钠和水潴留导致降低血压[12]。氨氯地平是一种钙通道阻滞剂，其机制在于抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，这一作用使得平滑肌松弛，进而促进血管舒张，最终降低血管阻力，从而有效地降低动脉血压[13]。本研究在治疗前后，实验组的坐位血压与对照组比较有明显降低。进一步观察发现实验组的治疗效果明显高于对照组。氨氯地平贝那普利片通过有效调节血压，不仅缓解了患者的症状，更提升了整体的治疗效果。两组在不良反应发生率差异无统计学意义。这一发现消除了对于使用氨氯地平贝那普利片可能导致不良反应增加的担忧。该药物在降低血压的同时，并不会增加患者的不良反应风险，从而确保了治疗的安全性和可靠性。

此外，血管内皮细胞具有分泌NO的能力，NO能扩散至血管平滑肌细胞中激活可溶性鸟苷酸环化酶，从而触发环磷酸鸟苷介导的血管舒张级联反应，同时分泌的ET-1能引起血管收缩和血压升高[14]。有研究报道，血管紧张素转化酶抑制剂和二氢吡啶类降压药可以改善内皮功能障碍，前者能减少血管紧张素Ⅱ诱导的氧化和炎症作用，诱导NO释放，从而改善内皮依赖性血管舒张，而后者通过影响一氧化氮合酶的活性改善内皮功能[15]。二者联合应用能起到协同作用[16]，氨氯地平在血管紧张素转换酶抑制过程中可以进一步增强一氧化氮的形成[17]。本研究实验组患者在接受氨氯地平贝那普利片治疗后，其血清NO水平与对照组比较呈现出明显的上升趋势。NO作为一种重要的血管舒张因子，其水平的上升往往意味着血管舒张功能的改善和内皮细胞的健康状态。这表明，氨氯地平贝那普利片在治疗中展现出显著效果，它能够有效刺激血管内皮细胞增加NO的合成并促进其释放，进而改善血管内皮功能。与此同时，实验组患者的血清ET-1水平与对照组比较显著降低。ET-1是一种强烈的血管收缩因子，其水平的降低意味着血管收缩程度的减弱，有利于降低血压并改善血管状态。结果进一步验证了氨氯地平贝那普利片在调节血管收缩与舒张平衡方面的积极作用。此外，为了更全面地评估氨氯地平贝那普利片对血管功能的影响，本研究对两组患者在治疗前后的RHI进行比较。RHI作为反映血管内皮功能的敏感指标，其变化能够直接体现药物治疗的效果。结果显示，实验组患者的RHI升高较对照组更为明显。

综上所述，氨氯地平贝那普利片在原发性高血压患者的临床治疗中，有较好的效果。氨氯地平贝那普利片能够有效降低患者的SBP和DBP，还能够改善血管内皮功能障碍。通过促进血管内皮细胞的健康生长和功能恢复，该药物有助于改善血管弹性，降低血管阻力，从而进一步巩固降压效果。氨氯地平贝那普利片的安全性得到了验证，患者在接受治疗期间出现不良反应的情况较少。这一特点使得该药物更易于被患者接受和长期使用。因受方法、技术等方面的限制，本研究成果基于笔者医院100例患者，在病例数量上存在一定局限性，期待通过更大规模的研究来进一步验证。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–03–08）

（修回日期：2024–06–10）