值得关注的儿童罕见病

生活中，有一群被称为“不食人间烟火的孩子”。他们的皮肤很白、头发很黄，无法像正常孩子一样享受美食，很多常见的食物都会对他们的身体产生严重损伤。他们是罕见病患儿，患有遗传代谢性疾病——苯丙酮尿症（简称PKU）。

什么是苯丙酮尿症？

该病属于酶缺陷导致的常染色体隐性遗传疾病，不具传染性，多发生于近期结婚的后代中。从本质上来讲，苯丙酮尿症的发病是由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）或者其辅酶四氢生物蝶呤（BH4）缺乏导致。

苯丙氨酸是人体必需的氨基酸，即人体不能自行分泌，但为生命活动所必需的氨基酸之一。生活中多数常见的食物，如西红柿、香蕉、金枪鱼、带鱼等都含有一定量的苯丙氨酸。正常情况下，苯丙氨酸在肝脏中通过苯丙氨酸羟化酶的催化，形成酪氨酸，然后转化为蛋白质。但罹患苯丙酮尿症的患者，缺乏PAH或BH4，苯丙氨酸长期停留在血液中，继而诱发一系列代谢性疾病。

苯丙酮尿症的临床表现

苯丙酮尿症患儿出生的时候往往表现正常，他们长到3～6个月时会出现以下症状：

1.毛发与皮肤颜色变浅

患儿头发变黄，皮肤变浅。这是因为苯丙氨酸代谢障碍，酪氨酸合成受抑制，使黑色素合成减少。

2.生长发育缓慢

未经治疗的患儿会出现智力发育不良、肌肉力量较小，如角弓反张等（项背高度强直，使身体仰曲如弓状）问题。严重的患儿会出现语言发育障碍、智力低下、小脑萎缩等情况。

3.尿液、汗液异常表现

苯丙酮酸等代谢物在患儿的尿液和血液大量堆积，患儿排出的尿液、汗液中含有苯乙酸，具有特殊的鼠臭味。

4.神经系统异常、性格异常

部分患儿会出现抽搐、癫痫等精神类疾病，且具有抑郁、自卑、孤僻等个性特征。

苯丙酮尿症的预防

进行孕前筛查等措施能降低苯丙酮尿症患病的风险。

1.避免近亲结婚

严格遵守国家相关规定，避免近亲结婚。近亲结婚会大大增加包括苯丙酮尿症在内的隐性遗传病的发生风险。

2.遗传咨询与孕前诊断

有苯丙酮尿症家族史的夫妇，应在怀孕前进行遗传咨询，了解双方是否为苯丙酮尿症基因的患者或携带者。明确子代遗传患病的可能性，尽量避免遗传病患儿出生。

3.产前诊断

孕妇可在怀孕后进行产前诊断，如通过羊水穿刺或绒毛膜取样进行DNA分析，以判断胎儿是否患有苯丙酮尿症。

苯丙酮尿症的诊断

1.新生儿筛查

我国于2009年6月1日起实施《新生儿疾病筛查管理办法》，明确提出苯丙酮尿症是新生儿疾病筛查必检项目之一，目前该项筛查的覆盖率已达到98%。通常在新生儿出生后48～72小时内，通过采集脐带血或足跟血进行苯丙氨酸水平测定。若浓度超过正常范围，新生儿需进一步进行检查确诊。

2.生化检测

对于疑似苯丙酮尿症患儿，可采取血液检测以确认诊断。通过对血液中的苯丙氨酸浓度及代谢产物水平进行检测，结合临床表现、基因分析等进行综合判断。若受检儿童的血苯丙氨酸浓度大于1200微摩尔/升，可进行尿三氯化铁（FeCl3）试验和2，4-二硝基苯肼（DNPH）试验，以辅助诊断。

3.基因分析

基因分析是苯丙酮尿症确诊的“金标准”。对于疑似的患儿，通过观测位于第12号染色体的苯丙氨酸羟化酶基因d 突变情况，可以确诊是否患有苯丙酮尿症。有苯丙酮尿症家族史的夫妇生下的婴儿，以及通过其他检查疑似患病的婴儿，建议进行基因分析以明确诊断。

苯丙酮尿症的治疗方式

苯丙酮尿症的治疗目标是降低患儿体内的苯丙氨酸浓度，避免损伤神经系统，使患儿能够正常发育。同时，患儿应及时补充所需营养元素，进行心理疏导，避免发生自闭等自理障碍，保证其健康成长。

1.饮食疗法

苯丙酮尿症患儿需终身采用低苯丙氨酸饮食，控制体内的苯丙氨酸含量。

（1）控制饮食总热量

需要根据患儿的年龄、性别、体重、身高和身体活动强度等因素，计算其每日需要的饮食总热量，控制热量摄入。

（2）控制苯丙氨酸的摄入量

婴儿期，患儿的首选食物是母乳。可以增加辅食后，患儿不能食用富含苯丙氨酸的食物，如富含蛋白质的肉类、蛋类。植物性食材如大豆、坚果类食物中也含有较多的苯丙氨酸，患儿应禁食。同时，含有阿斯巴甜的零食、饮料等，患儿也不能食用。患儿需要限制食用的食物有大米、小麦、藜麦、燕麦、玉米、土豆、甘薯、普通面包等。患儿可以食用的食物为：无苯丙氨酸或低苯丙氨酸的特殊医学用途配方奶粉、专用的低苯丙氨酸米粉和面食、大部分蔬菜、大部分水果（干无花果除外）等。患儿稍大一些以后可以适量食用低蛋白质含量的天然食物。

（3）定期补充微量元素与维生素

苯丙酮尿症儿童缺乏的营养素包括膳食纤维，矿物质钙、硒、镁、铁、锌，维生素B2、维生素B12、叶酸和维生素D等，家长可遵医嘱为患儿补充。

目前，我国部分地区将苯丙酮尿症纳入医保体系，为患儿购买特殊医学用途配方食品的花费可以进行报销。例如，甘肃省公共资源交易中心印发了《关于开展苯丙酮尿症特殊食品谈判挂网采购的公告》，将符合要求的苯丙氨酸配方粉、营养粉、低蛋白米及其制品、低蛋白面粉及其制品等苯丙酮尿症特殊治疗食品，纳入该省药品采购平台。这对于需要长期购买特殊食品的患儿家庭来说，无疑是个好消息。

2.药物治疗

患儿可遵医嘱服用含有四氢生物蝶呤成分的药物，实现体内苯丙氨酸的正常代谢。

3.心理健康治疗

苯丙酮尿症患儿可以正常上学，但是不能像其他孩子一样正常饮食。同时，他们的体表特征、性格、行为习惯可能和一般的小朋友有区别。教师、同学应用正常眼光看待苯丙酮尿症患儿，不因生理上的疾病区别对待。患儿家长在孩子的成长过程之中要多给予关注，及时沟通问题，耐心开导，鼓励他们与同龄儿童交流。