“盔甲和硬核”：罕见的系统性硬化症

皮肤科门诊有时会接诊到这样一类患者，他们的身体皮肤发硬，没有正常的弹性，似披“盔甲”；他们的面部纹理消失，鼻翼缩小，嘴唇变薄、向四周出现放射状条纹，形似“面具”。这种疾病就是系统性硬化症，俗称硬皮病。早在18世纪中期，该病首次被描述，由于其最显著的特征是皮肤硬化，因此被命名为“硬皮病”。现代临床医学开创者Winiam Osler爵士曾经这样提到：“硬皮病是人类最可怕疾病之一，像木乃伊一样被包裹在收缩的皮肤钢壳里，这是古往今来的任何悲剧都不足以形容的命运。”

什么是系统性硬化症

系统性硬化症又称为系统性硬皮病，是一种比较罕见的慢性自身免疫性疾病，属于结缔组织病的范畴。它具有复杂的发病机制和独特的病理学表现，可出现微血管病变、免疫系统活化和组织纤维化，可累及皮肤、肌肉、骨骼、肺、血管、心脏、肾及胃肠道等重要器官，临床表现包括皮肤硬化和器官功能异常。该病发病高峰在45-65岁，男女比例为1：6-1：4，其中男性患者病情往往偏重，容易出现弥漫性皮肤病变、指端溃疡和肺动脉高压，预后相对较差。系统性硬化症因其病变的特殊性和严重性，是临床关注的重点，于2018年5月被正式纳入我国《第一批罕见病目录》。

系统性硬化症的病因与分类

系统性硬化症的病因目前尚不完全明确，可能与遗传因素、环境因素、感染因素、免疫因素和药物因素有关。目前公认的观点是由于免疫系统功能失调，分泌多种自身抗体和细胞因子等引起血管内皮细胞损伤和活化，进而刺激成纤维细胞合成胶原的功能异常，导致血管壁和组织的纤维化。

本病表现为广泛的皮肤硬化伴内脏系统受累，依据皮损分布和临床症状，可分为以下5种亚型：①弥漫性皮肤系统硬化症；②局限性皮肤系统硬化症（包括钙质沉着、雷诺现象、食道运动功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张）；③无皮肤表现的系统性硬化症；④重叠综合征；⑤未分化结缔组织病。系统性硬化症的预后与临床分型、内脏受累程度及病程长短密切相关。局限型病变进展缓慢，预后较好。弥漫型病变预后较差，有心脏、肺、肾脏受累者可导致严重并发症，病死率高。

系统性硬化症的临床表现有哪些

对称性的皮肤硬化是系统性硬化症最主要表现，可以是肢端皮肤硬化，也可以是全身弥漫性皮肤硬化，通常可伴随瘙痒、脱毛、色素沉着和钙质沉着等并发症。约70%患者早期出现雷诺现象，表现为遇冷后手指、足趾皮肤阵发性苍白、发绀和潮红，并伴有疼痛和异样感。胃肠道受累可出现反酸胃灼热、早饱感、胃胀气、吞咽困难、便秘、腹泻等症状。肺部受累可出现活动后呼吸困难和咳嗽、疲劳乏力、运动耐量降低、晕厥、胸痛等肺间质纤维化和肺动脉高压症状。心脏受累可出现胸闷、气短、心悸等症状。肾脏受累可出现夜间多尿、乏力甚至尿量异常、水肿等肾衰竭的严重症状。肌肉和骨骼损害多表现为关节疼痛、多发性关节炎、肌腱摩擦、腱鞘疼痛、肌痛、关节挛缩等。其他症状还可以表现为口干、咽干、肝硬化、肝衰竭、性功能减退、关节肿痛、指端溃疡等。

系统性硬化症的治疗方案有哪些

非药物治疗方面，平时应注重日常防护，做到戒烟、保暖，避免情绪激动。

药物治疗方面目前尚缺乏十分有效的方法，临床治疗以改善病情为主，以增加存活率、减少致残率和并发症。治疗目标包括：预防内脏器官受累，改善已受累器官的功能，阻止已受累器官功能的恶化。药物治疗主要包括抗炎和免疫调节治疗、针对血管病变的治疗及抗纤维化治疗3个方面。抗炎及免疫调节治疗包括非甾体抗炎药、糖皮质激素及免疫抑制剂。针对血管病变的治疗包括长效钙通道阻滞剂、α受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、5-羟色胺再摄取抑制剂、前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂及一氧化氮刺激剂等。抗纤维化治疗包括环磷酰胺、氨甲蝶呤、霉酚酸酯、环孢素A等免疫抑制剂，利妥昔单抗、托珠单抗等生物制剂，以及尼达尼布、吡啡尼酮等新型的抗纤维化药物。另外，我国传统的中医中药通过温阳补肾、活血化瘀的治疗，也可以在一定程度上改善硬皮病的病情。

系统性硬化症患者如何护理和自我管理

平时注意头面部、四肢等暴露部位的保暖，保持愉悦心情，避免情绪激动，加强营养，多食用优质蛋白及蔬菜水果，忌辛辣食物，戒烟酒，避免暴饮暴食，作息规律，避免使用刺激性的洗浴用品。适当进行热敷等物理治疗，可以促进皮肤和关节的软化。适当进行按摩理疗、小负荷的肌肉锻炼，可以提高患侧运动能力，改善进行性活动受限和肌肉萎缩，提高患者生活质量。出现雷诺现象时，可用温水洗手，用保温灯照射，提高局部温度，改善末梢血液循环。出现指端溃疡时，每日用碘附消毒液清洗创面，用灭菌凡士林纱布覆盖创面，用无菌纱布包扎，观察创面愈合情况，避免感染。保持乐观、健康、自信的心态，避免悲观、抑郁、焦虑情绪，积极配合治疗和护理，促进疾病康复。

结语

系统性硬化症作为一种罕见病，虽然目前尚无所谓的“根治药”，但并非无药可用。它具有起病隐匿、发展缓慢、病程较长等特点，早期发现、早期诊断、早期干预、早期治疗，可以在很大程度上改善病情，减缓疾病进展，提高生活质量。我们深信随着医学技术的不断进步、新药的不断研发上市，未来广大硬皮病患者将不再身披“盔甲”，摘掉“面具”，去除“硬核”，被温柔以待。