社会心理因素对新药临床试验初期慢性病受试者依从性的影响及其提升策略剖析

[摘要] 目的 探讨在新药临床试验初期，社会心理因素对慢性病受试者治疗依从性的影响，并提出优化策略。方法收集并分析2020年12月至2023年12月于嘉兴市第一医院参与新药临床试验慢性病受试者的观察数据，包括社会人口学信息、艾森克人格问卷（Eysenck personality questionnaire，EPQ）调查结果、90项症状自评量表（symptom checklist 90，SCL-90）评分、贝克焦虑量表（Beck anxiety inventory，BAI）评分、贝克抑郁量表（Beck depression inventory，BDI）评分，并将SCL-90按10个因子维度分类评估得分、EPQ按4个维度标准T分分类评估得分。应用单因素和多因素Logistic对数据进行分析。结果单因素分析结果显示，性别、外出意愿、EPQ_T神经质、SCL-90、SCL躯体、SCL强迫、SCL人际、SCL抑郁、SCL焦虑、SCL精神病、SCL其他、BAI评分和BDI评分与慢性病受试者的依从性相关。多因素分析结果显示，较强外出意愿、较高的BAI及BDI评分与非依从性风险呈正相关，而SCL-90躯体因子得分的增加与慢性病受试者依从性风险降低有关。结论在新药临床试验初期识别并管理慢性病受试者的焦虑和抑郁状态，关注外出计划，对提升依从性至关重要。在特定情况下，慢性病受试者对身体的不适感知可反向促进其依从性。

[关键词] 依从性；新药临床试验；社会心理；优化策略

[中图分类号] R969.4[文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.27.018

The analysis of the impact of social psychological factors on adherence of subjects with chronic diseases at the initial stage of new drug clinical trials and the enhancement strategies

1.Office of Clinical Trial Institutions， the Frist Hospital of Jiaxing， Jiaxing 314000， Zhejiang， China; 2.Department of Pharmacy，Hangzhou Xiaoshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou 311200， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the impact of social psychological factors on adherence among subjects with chronic diseases during the early phase of new drug clinical trials and propose strategies to optimize trial outcomes. MethodsBetween December 2020 to December 2023， observational dataswere collected from subjects participating in new drug clinical trials in the Frist Hospital of Jiaxing， including customized sociodemographic informations， Eysenck personality questionnaire （EPQ） survey results， symptom checklist 90 （SCL-90） scores， Beck anxiety inventory （BAI） scores， Beck depression inventory （BDI） scores. The SCL-90 was further categorized into ten factor scores， and the EPQ was evaluated based on four dimensional standard T-scores.Univariate and multivariate Logistic regression analyses were conducted to identify the related factors. ResultsUnivariate analyses showed that gender， willingness to go out， EPQ_T neuroticism， SCL-90， SCL somatic， SCL obsessive compulsive， SCL interpersonal， SCL depression， SCL anxiety， SCL psychoticism， SCL other， BAI scores， and BDI scores were associated with adherence in subjects with chronic diseases. Multivariate analysis confirmed that a higher willingness to go out， elevated BAI and BDI scores were positively associated with non-adherence risk， whereas an increase in the SCL-90 somatization factor scores were inversely related to adherence riskin subjects with chronic diseases. ConclusionIdentifying and managing anxiety and depression among subjectswith chronic diseases， as well as understanding their outdoor plans， are crucial for enhancing adherence during the early stages of new drug clinical trials. In certain instances， subjectswith chronic diseasesheightened awareness of bodily discomfort may paradoxically promote adherence.

[Key words]Adherence; New drug clinical trials; Social psychology; Optimization strategies

在新药临床试验中，受试者的依从性不仅局限于药物的准确使用，如给药剂量调控、给药途径、服药周期、用药频度等，还延伸至受试者是否能坚持定期随访和遵守禁用规定以外的药物等。受试者的高依从性可确保新药临床试验数据的准确性和完整性，对整个临床试验研究至关重要；未遵照执行用药方案可导致药物疗效评价偏差，从而增加受试者人数或调整试验方案，导致临床试验的成本和复杂性增加^[1]。研究显示，慢性病受试者的依从性普遍较低^[2-4]。国内临床试验依从性研究相对有限，主要侧重新药临床试验依从性影响因素及实施改进措施^[5]。相比之下，国外对临床试验中受试者的依从性研究更为系统，包括测量方式改进、磨合期设立、单盲安慰剂依从性评估、以患者为中心的试验设计及鼓励上报依从性数据等多个维度^[4]。既往研究强调社会心理因素对新药临床试验受试者依从性的影响^[6-8]；但其多关注试验过程，实际应用价值有限^[4]。抛开药物自身因素，本文重点分析新药临床试验初期阶段（首次用药前），社会心理因素对慢性病受试者依从性的影响，并提出优化策略，以期在试验开始阶段更好地识别并提升其依从性，提高试验效率^[9]。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2020年12月至2023年12月于嘉兴市第一医院参与新药临床试验的慢性病受试者。研究内容：社会人口学信息；慢性病受试者首次用药前的艾森克人格问卷（Eysenck personality qugR09ialWkb29jJ4K1mQX2lhlHsVg+n6k14QqgnTKxzs=estionnaire，EPQ）调查结果、90项症状自评量表（symptom checklist 90，SCL-90）评分、贝克焦虑量表（Beck anxiety inventory，BAI）评分和贝克抑郁量表（Beck depression inventory，BDI）评分。同时，将SCL-90按因子维度分类，记为SCL躯体、SCL强迫、SCL人际、SCL抑郁、SCL焦虑、SCL敌对、SCL恐怖、SCL偏执、SCL精神病、SCL其他^[10]；EPQ按4个维度标准T分分类，记为EPQ_T精神、EPQ_T内外向、EPQ_T神经质、EPQ_T掩饰^[11]。纳入标准： ①已签署本研究知情同意书；②年龄≥16岁；③参与新药临床试验≥6个月；④慢性病受试者。排除标准：①受试者有精神病史；②受试者在新药试验期间发生严重不良事件（serious adverse event，SAE）； ③受试者6个月内参加≥2次新药临床试验；④受试者拒绝或不配合心理评估；⑤研究者存在重大方案违背；⑥存在其他不可控因素。本研究共收集102例慢性病受试者数据，剔除妊娠等有影响本研究因素的10例慢性病受试者数据，最终纳入92例慢性病受试者。本研究经嘉兴市第一医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：LS2019-255）。

1.2 研究方法

1.2.1 依从性评估 临床试验质控专员根据以下标准评估慢性病受试者的依从性。①药物使用：是否按研究方案正确服药，包括剂量和用法；②合并用药：研究期间是否使用研究方案以外的药物；③随访管理：是否按计划进行检查、治疗和复诊。不符合以上任何一项标准的慢性病受试者归为非依从性组，而完全符合上述标准的则归为依从性组。

1.2.2 质量控制 为优化统计模型的稳定性，降低标准误差，使慢性病受试者依从性的影响最小，项目选择需满足以下条件。①主要研究者：曾负责≥3项新药临床试验，且无重大方案违背；②临床协调员：经验丰富，负责协助管理受试者的依从性，确保宣教有效，可有效处理可能存在的问题。

1.2.3 相关指标赋值 新药试验初期，对社会人口学中影响依从性的变量进行赋值。心理因素（EPQ、SCL-90、BAI、BDI；SCL躯体、SCL强迫、SCL人际、SCL抑郁、SCL焦虑、SCL敌对、SCL恐怖、SCL偏执、SCL精神病、SCL其他；EPQ_T精神、EPQ_T内外向、EPQ_T神经质、EPQ_T掩饰）为连续变量按原值输入。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行处理分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[（₁，₃）]表示。计数资料以例数（百分率）[（%）]表示。采用单因素Logistic回归方法对组间资料各变量进行初筛，将具有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归模型中，通过逐步回归（前进法）进行调整（即每次只加入一个变量，直到所有变量>0.05，以0.05为进入模型的检验水准，0.10为排除变量的检验水准），控制混杂因素，探究社会心理因素与依从性的独立风险因素。<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1单因素Logistic分析

将新药临床试验初期阶段慢性病受试者依从性的影响因素作为自变量，慢性病受试者的依从性作为因变量，并对相关因素赋值，见表1。

新药临床试验初期阶段，慢性病受试者的性别、外出意愿、EPQ_T神经质、SCL90、SCL躯体、SCL强迫、SCL人际、SCL抑郁、SCL焦虑、SCL精神病、SCL其他、BAI评分、BDI评分等对依从性有统计学意义（<0.05），见表2。

2.2多因素Logistic分析

为确保多因素Logistic回归稳定性，使用Box-Tidwell检验确认连续自变量与因变量（依从性的Logit转换值）之间存在线性关系（调整后的=0.004），证实线性关系。尽管发现一个观测值的学生化残差超过标准差的2.5倍，但仍然被保留在模型中，Cook’s距离为0.856，提升可能有强影响点，杠杆值为0.000～0.313，提示可能存在潜在强杠杆点。考虑到连续变量是实际调查数据，本次予以保留。研究发现慢性病受试者的外出意愿与治疗非依从性存在显著正相关。与外出意愿较低者相比，更愿意外出的慢性病受试者面临8.082倍的非依从性风险。而BAI评分每增加1个单位，非依从性风险提升1.390倍；BDI评分每增加1个单位，非依从性风险增加2.354倍。值得注意的是，SCL-90躯体因子每增加1个单位，非依从性风险降低0.611倍，见表3。强调在预测慢性病受试者新药临床试验的依从性时，应综合考虑其心理健康状况及行为倾向的重要性。

3 讨论

本研究采用EPQ、BAI、BDI、SCL-90等量表揭示影响新药临床试验慢性病受试者依从性的社会心理因素。尽管研究未直接关注精神倾向，但结果显示新药临床试验初期心理干预对提升慢性病受试者的依从性具有指导意义，与既往研究一致^[12-13]。多因素Logistic回归分析显示，BAI和BDI评分与慢性病临床试验的非依从性相关，高评分提示焦虑或抑郁，可能导致共病，影响参与度^[14-15]；这与韦传姑等^[16]研究相符。慢性病临床试验周期长，受试者长期受疾病影响，治疗效果不明显时，可伴有负面情绪，降低慢性病受试者对研究的信任和依从性^[8]。

值得注意的是，本研究中外出意愿是独立影响依从性的风险因素。分析原因：嘉兴市第一医院地理位置优越、交通便利、医疗资源丰富，但网络招募方式（如微信、微博等的兴起和新型冠状病毒肺炎疫情期间的外出限制）可能带来不稳定性。新型冠状病毒肺炎疫情后，这可能转化为寻求优质医疗的动力，但也增加依从性的不确定性。

本研究发现，SCL躯体维度可成为依从性的保护因素，即主观生理不适较低的受试者更可能遵循试验。这与部分已有研究结论不同，可能源于本研究关注新药临床试验初期受试者的心理因素，且慢性病受试者的躯体化程度相对较低^[17-18]。慢性病管理中，临床试验可能成为受试者自我改善的途径，促使其在面对不适时更坚持，这可能是高依从性的动力。

综上，社会心理因素对临床试验依从性至关重要。为提升试验参与度和成功率，研究者需在试验前评估慢性病受试者的心理状态，包括BAI、BDI和外出意愿等关键指标。针对可能依从性低的慢性病受试者，应提前充分沟通，尊重知情同意，主动询问并解决疑虑^[19]。明确告知受试者试验对日常生活的影响，帮助其作出判断。此外，试验机构应融入区域医疗体系，如沪杭医疗中心，作为分中心，增强受试者依从性^[20]。

本研究为探索性分析。因新型冠状病毒肺炎疫情期间样本获取具有挑战性，阳性（非依从性）样本量较小可能导致结果的偏差。尽管如此，本研究仍为相关领域提供初步见解。未来研究应致力于增加样本量，优化研究设计，同时关注受试者群体的异质性，增强研究的稳健性和结论的普适性，以期更全面地验证和扩展现有发现。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–06–04）

（修回日期：2024–09–06）