乳腺实性乳头状癌临床病理特征及预后分析

【摘要】目的：探究乳腺实性乳头状癌临床病理特征及预后。方法：选取2021年1月—2022年12月在我院接受治疗的20例乳腺实性乳头状癌患者为研究对象，术前均行彩色多普勒超声诊断，术后详细分析临床病理特征。结果：20例患者中，首发症状是乳腺肿块者共5例，乳头溢液者共15例。超声诊断可见，病灶直径是1.20～5.4cm。15例形态规则，5例不规则；14例边界清晰，6例边界模糊；16例后方特征表现为增强，4例无改变；18例均无钙化，2例出现微钙化；RI是0.45～0.97。原位病变14例，伴浸润6例。原位病变与伴浸润患者的年龄、神经内分泌标志物、平均直径与Ki67比较无明显差异，P>0.05。原位病变与伴浸润患者的CK5/6与P63比较差异有统计学意义，P<0.05。随访所有患者，均无复发。结论：乳腺实性乳头状癌患者预后良好，可使用彩色多普勒超声诊断，表现多样，易误诊，临床医师需重视诊断。

【关键词】乳腺实性乳头状癌；临床病理特征；预后

Clinicopathologic features and prognostic analysis of solid papillary carcinoma of the breast

MAI Li， WANG Min， WANG Juan

Department of Pathology， Yinchuan Maternal and Child Health Hospital， Yinchuan， Ningxia 750001， China

【Abstract】Objective：To investigate the clinicopathologic features and prognosis of solid papillary carcinoma of the breast. Methods：Twenty patients with solid papillary carcinoma of the breast treated in our hospital from January 2021 to December 2022 were selected as the study subjects，and all of whom were diagnosed by color Doppler ultrasound before the operation，and the clinicopathological features were analyzed in detail after the operation.Results：Among the 20 patients，the first symptom was breast lump in 5 cases and nipple overflow in 15 cases.The ultrasound diagnosis showed that the diameter of the lesion was from 1.20 to 5.4 cm；The morphology was regular in 15 cases and irregular in 5 cases；The borders were clear in 14 cases and fuzzy in 6 cases；The posterior features showed enhancement in 16 cases and were unchanged in 4 cases；There was no calcification in 18 cases，and microcalcification was seen in 2 cases；The RI was from 0.45 from 0.97.There were 14 cases of in-situ lesions and 6 cases of concomitant infiltration.There was no significant difference in age，neuroendocrine markers，mean diameter and Ki67 between patients with in situ lesions and those with accompanying infiltration，P>FQ3STIx5QIf/k8X4m/1LMWCa5+H/PvoGeY5yc/oEDuI=0.05.There was a statistically significant difference in CK5/6 and P63 between patients with in situ lesions and those with accompanying infiltration，P<0.05.Follow-up was performed on all the patients，and none of them had recurrence.Conclusion：Patients with solid papillary carcinoma of the breast have a good prognosis，which can be diagnosed using color Doppler ultrasound，with a variety of manifestations and easy to misdiagnose，clinicians need to pay attention to the diagnosis.

【Key Words】Solid papillary carcinoma of the breast； Clinicopathologic features； Prognosis

乳腺实性乳头状癌（solid papillary carcinoma， SPC）是乳腺癌的一种特殊类型，比较少见，被认为是一种有明确临床病理特征的导管原位癌。主要好发于老年女性，临床可表现为乳头血性溢液，常可表达神经内分泌标记，又称为神经内分泌型导管原位癌。乳腺实性乳头状癌发病率低，特征不明确，且临床对于乳腺实性乳头状癌的声像图特征并未完全掌握，极易出现误诊与漏诊[1]。超声为临床常用影像学技术，具有无创、无辐射、可重复性良好、操作方便等特点，常用于良恶性肿瘤患者的鉴别诊断。近年来，彩色多普勒超声诊断广泛应用于临床，以常规超声为基础，引入彩色多普勒显像技术，可定性分析血流情况，明确疾病特点。研究指出，乳腺实性乳头状癌患者应用彩色多普勒超声诊断可提高诊断准确率。本文以20例乳腺实性乳头状癌患者为研究对象，探究乳腺实性乳头状癌临床病理特征及预后。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月—2022年12月在我院接受治疗的20例乳腺实性乳头状癌患者为研究对象。20例患者均为女性；11例患者是左乳，9例患者是右乳；年龄43～72岁，平均年龄（59.12±4.92）岁；肿块直径是1.23～5.43cm，均值（2.87±0.94）cm。纳入标准：临床资料齐全；手术标本均送检病理并诊断明确；手术及送检病理标本前均征得患者知情同意。原位病变14例，伴浸润6例，两组患者的一般资料比较差异不大，P>0.05。

1.2 方法

使用的彩色多普勒超声诊断仪（Hitachi EUB-7500），所有患者均行彩色多普勒超声诊断：设定频率（5～12MHz）。指导患者采取仰卧位体位，双乳自然下垂，放置在乳腺专用线圈中，使用线阵变频超声探头，设置频率是7～10MHz，对病灶大小、周围淋巴结情况、回声特点进行详细观察与记录，对结节位置进行确定，对结节内核周边的血流情况进行详细观察，流速曲线采用脉冲多普勒观察，对阻力指数与收缩峰值的速度进行详细记录。

实施病理学检查：使用中性福尔马林（10%）固定标本，实施石蜡包埋操作、常规切片操作、HE染色操作。使用罗氏自动免疫组化机进行免疫组化染色，包括孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）、P63、人表皮生长因子受体-2（HER-2）、CK5/6、突触素（Syn）、嗜铬素A（CgA）、Ki-67。细胞着棕黄色颗粒则是Ki67阳性、P63阳性、PR阳性、ER阳性标准。HER-2判定是以《乳腺癌HER-2检测指南》为依据。

2 结果

2.1 临床与病理情况

20例患者中，首发症状是乳腺肿块者共5例，乳头溢液者共15例。超声诊断可见，病灶直径1.20～5.4cm。15例形态规则，5例不规则；14例边界清晰，6例边界模糊；16例后方特征表现为增强，4例无改变；18例均无钙化，2例出现微钙化； RI是0.45～0.97。原位病变14例，伴浸润6例。

2.2 原位病变与伴浸润患者病理资料比较

原位病变与伴浸润患者的年龄、神经内分泌标志物、平均直径与Ki67比较无明显差异，P>0.05。原位病变与伴浸润患者的CK5/6与P63比较差异有统计学意义，P<0.05。如表1所示。

2.3 预后情况

随访所有患者，均无复发。

3 讨论

乳腺实性乳头状癌是乳腺癌的一种特殊类型，也属于浸润性特殊癌，典型的表现就是乳头溢液，溢液颜色可能是无色透明、淡黄色、红色或者咖啡色。如果确诊为乳腺实性乳头状癌，通常在积极治疗后能够控制病情，因此不是特别严重。WHO（2019）乳腺肿瘤组织学会分类明确了导管内乳头状增生性病变概念，将其分为导管内乳头状瘤伴小叶原位癌、导管内乳头状瘤伴导管原位癌、导管内乳头状瘤伴不典型增生、导管内乳头状瘤、包裹性乳头状癌、包裹性乳头状癌伴浸润及实性乳头状癌[2]。乳腺实性乳头状癌的病理表现：肿瘤与周围界限尚清；切面颜色灰褐色或灰黄色，质地较软；肿瘤界限尚清，呈大小不一、膨胀生长、富于细胞的实性结节；镜下：肿瘤呈多结节状生长，结节边缘较光滑，上皮巢呈实性或囊实性，内有纤维血管轴心；肿瘤细胞呈卵圆形或梭形，可见细胞内或外黏液；常可见肿瘤细胞向邻近导管的派杰样侵犯；缺乏明显乳头和筛状结构，但可见纤维血管轴心；纤维轴心周围细胞呈栅栏状或假菊形团样；实性区周边经常可见微腺样腔隙；部分病例周围可伴有导管内乳头状瘤；部分病例伴有浸润癌成分，常见黏液癌或伴有神经内分泌特征的癌；瘤细胞形态多样，可呈多边形、卵圆形、梭形、印戒样或浆细胞样；瘤细胞胞浆丰富，呈嗜酸性细颗粒状或淡染透明；瘤细胞常伴有胞内、外黏液分泌，可形成黏液湖瘤细胞常伴有神经内分泌分化；瘤细胞轻-中度异型，核仁不明显，核分裂象少见。

本研究中，20例患者中，首发症状是乳腺肿块者共5例，乳头溢液者共15例。超声诊断可见，病灶直径是1.20～5.4cm。15例形态规则，5例不规则；14例边界清晰，6例边界模糊；16例后方特征表现为增强，4例无改变；18例均无钙化，2例出现微钙化；RI是0.45～0.97。原位病变14例，伴浸润6例。彩色多普勒超声检查俗称B超检查，是超声医学领域的基础检查项目。指的是应用二维超声和彩色多普勒超声对人体的器官及组织进行常规的扫查，了解相应的病变情况。彩色多普勒超声检查使用的范围非常广，相应的准确率也很高，基本上可以发现2mm以上的实质性病变，以及对病变的大小、形态、边界和分布的情况有个清楚的判断，还可以三维立体的多角度了解各个脏器病变的具体分布情况和严重程度。彩色多普勒超声检查的特点主要是通过超声波来进行检查的，便捷、便宜、重复性好，对人体没有任何的危害[3]。乳腺实性乳头状癌的形态学特征、外观较为独特，表现为扩张囊腔中易碎肿块，使用低倍镜可见后纤维被膜包裹乳头状病变，存在中高级别或低级别核异型。乳腺实性乳头状癌诊断要点是病变纤维血管乳头周围与囊腔周围不存在肌上皮细胞。本研究中，原位病变与伴浸润患者的年龄、神经内分泌标志物、平均直径与Ki67比较无明显差异，P>0.05。原位病变与伴浸润患者的CK5/6与P63比较差异有统计学意义，P<0.05。

乳头状乳腺癌作为乳腺癌的病理类型之一，其的治疗方法也是与大多数乳腺癌的方法一样，包括手术、放疗、化疗，还有一些内分泌治疗[4]。这种治疗的方法主要是根据肿块的大小，还有一些患者的意愿，是否选择保乳或者是乳腺的切除和整形再造这些外科的治疗方法。根据病情的需要可以补充一些化疗，甚至进行放疗。如果是激素受体阳性，患者在系统的治疗结束之后，还需要进行内分泌的治疗。乳腺实性乳头状癌预后通常较好，实性乳头状癌属于特殊乳腺癌，发病率较低，即在临床比较少见，生物学行为较为惰性。实性乳头状癌生长比较缓慢，不容易对周围组织进行侵犯，也不容易转移[5]。因此，临床对乳腺实性乳头状癌进行积极治疗，如切除后辅助放疗、化疗或其他相关综合治疗后，患者预后好于其他类型的乳腺癌。一旦确诊为乳腺实性乳头状癌后，患者无需过于担心，预后相对好于其他肿瘤，即患者未来生存时间更长，局部复发风险更低，向远处转移或局部转移的可能性更小。本研究中，随访所有患者，均无复发。

综上所述，乳腺实性乳头状癌患者预后良好，可使用彩色多普勒超声诊断，表现多样，易误诊，临床医师需重视诊断。

参考文献

[1] SHI Q，SHAO K，JIA H ， et al.Genomic alterations and evolution of cell clusters in metastatic invasive micropapillary carcinoma of the breast[J].Nature Communications，2022， 13（5）：429-431，443.

[2] 张宴，吴颖，霍雷军，等.乳腺实性乳头状癌中Ki-67的表达变化及其临床意义[J].诊断病理学杂志，2021，28（3）：214-217.

[3] CHEN Y，YU C，TANG Y，et al.A Prognostic Nomogram based on Risk Assessment for Invasive Micropapillary Carcinoma of the Breast after Surgery[J].2021，4（7）：468-471，475.

[4] 邹子归，周晋星，黄山，等.34例乳腺实性乳头状癌伴浸润的临床病理分析[J].中国血液流变学杂志，2020，30（4）：528-531.

[5] STRAUSS K，SMITH S，GROVER A.ARMC5-associated Bilateral Macronodular Adrenocortical Hyperplasia：A Novel Germline Variant Associated with Concomitant Papillary Thyroid Carcinoma and Meningioma[J].American Journal of Clinical Pathology，2021（8）：17-20.