针刺内关、百会、四神聪穴对脑卒中后认知障碍及脑网络属性的影响

【摘要】 目的 评估针刺内关、百会、四神聪穴对卒中后认知障碍（PSCI）患者认知情况的影响，同时探讨针刺干预后PSCI患者的脑网络变化特征。方法 选取川北医学院附属医院神经内科住院治疗的30名PSCI患者为研究对象，按随机数字表，结合组间性别、年龄、单/双抗、汉密尔顿抑郁量表、危险因素个数均衡可比的原则，分为观察组20例和对照组10例。观察组针刺内关、百会、四神聪穴治疗，对照组针刺相应穴位旁治疗。比较两组患者简易精神状态评价量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分及脑网络属性的改变。结果 治疗后，两组患者的MMSE、MoCA评分均明显升高，但观察组患者治疗后MMSE、MoCA评分升高的幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。节点属性发现观察组患者认知相关脑区（左海马旁回、左侧后扣带回、左梭状回、左枕下回等）的度中心性增高，此外，Pearson相关分析发现左枕下回的度中心性与MoCA量表评分呈相关。结论 针刺内关、百会、四神聪疗法能改善PSCI患者的认知功能，其改善作用可能与认知相关脑区度中心性改变有关，其对于临床的疗效是积极的，值得进一步探索。

【关键词】 针刺；脑卒中；认知障碍；脑网络属性

中图分类号 R277.7 文献标识码 A 文章编号 1671-0223（2024）19--04

Effects of acupuncture at Neiguan， Baihui and Sishencong on the cognitive impairment and brain network properties after stroke Xiao Wei，Yu Juming.Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China

【Abstract】 Objective ; To evaluate the effects of acupuncture at Neiguan， Baihui and Sishencong on the cognitive status of patients with post-stroke cognitive impairment （PSCI）， and to explore the characteristics of brain network changes in patients with PSCI after acupuncture intervention， and to determine the therapeutic effect and possible brain mechanism of acupuncture therapy on PSCI. Methods Thirty patients with PSCI who were hospitalized in the Department of Neurology of the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College were selected as the study objects， and were divided into the observation group （20 cases） and the control group （10 cases） according to the principle of gender， age， single/double antibody， Hamilton depression Scale and the number of risk factors. The observation group was treated with acupuncture at Neiguan， Baihui and Sishencong points， while the control group was treated with acupuncture at corresponding acupoints. The scores of MMSE and Montreal Cognitive Assessment Scale （MoCA） and the changes of brain network attributes were compared between the two groups. Results Compared with control group， MMSE and MoCA scores in observation group were significantly different before and after treatment （P<0.05）. The difference of MMSE and MoCA between observation group and control group was statistically significant （P<0.05）. Node attributes found that degree centrality of cognitively related brain areas （left parahippocampal gyrus， left posterior cingulate gyrus， left fusiform gyrus， left suboccipital gyrus， etc.） increased in the observation group. In addition， Pearson correlation analysis found that degree centrality of left suboccipital gyrus was correlated with MoCA scale scores.Conclusion Acupuncture therapy of Neiguan， Baihui and Sishencong can better improve the cognitive function of PSCI patients， and its improvement effect may be related to the change of the degree centrality of cognition-related brain areas. Its clinical effect is positive and worthy of further exploration.

【Key words】 Prick; Stroke; Cognitive impairment; Brain network properties

随着人口老龄化的加剧，脑卒中已成为前三位影响居民健康、寿命的疾病[1]。缺血性卒中（ischemic stroke）最常见的症状主要是运动及言语功能障碍，它往往受到临床医师及患者的重视，而脑卒中患者出现认知障碍发病隐匿，病情逐渐进展，严重影响患者的生活质量及造成亲属的负担。近年研究表明，中国卒中后认知障碍（post-stroke cognitive impairment，PSCI）的总体患病率高达48.91%[2]，同时有研究表明卒中后6个月时的认知障碍与其5年死亡率增加相关[3]。因此，PSCI的预防、早期识别管理是提高PSCI患者生活质量的重要途径。目前为止，全世界针对PSCI尚无明确有效的治疗办法，主要以预防危险因素为主，治疗阿尔茨海默病（AD）的一些药物对PSCI显示出一定的积极作用，可以改善某些认知领域的情况，但总体难以在临床上评估药物的价值[4]。因此，仍然需要探索PSCI新的治疗手段，以改善患者生存质量及家庭负担。

针灸是我国广泛采用的中医辅助治疗办法，目前针刺治疗已广泛用于康复治疗领域，其在临床治疗卒中后运动及言语障碍得到广泛的认可，是脑卒中后功能恢复的常规治疗手段，而针刺疗法目前也被部分用于认知恢复的治疗中。尽管目前部分研究显示针刺对PSCI患者认知障碍有改善作用，但其对PSCI的长期疗效及社会回归情况尚待验证，同时其治疗机制尚不清楚，尤其是对脑网络的影响有待探索。功能磁共振（fMRI）技术为中枢病理生理功能改变提供了新方向。针刺的主要作用是由中枢神经系统介导的[5-6]，相关的研究为针刺对AD的潜在疗效提供了初步的证据[7]。但研究多是在健康受试者中进行，目前针对PSCI患者针刺相关的fMRI研究较少。本研究采用针刺（内关、百会、四神聪）疗法，探究对患者认知障碍的影响及脑网络节点属性的变化，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

招募川北医学院附属医院神经内科住院治疗的PSCI患者30名。诊断标准：参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中的诊断标准，认知障碍参照欧洲阿尔茨海默病协会的轻度认知功能障碍（MCI）诊断标准。纳入标准：①蒙特利尔认知评估量表（MoCA评分）<24分，且简易精神状态评价量表（MMSE评分）<26分；②初发脑梗死，病程在3个月以内；③卒中前无认知功能障碍；④美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS评分）<8分；⑤汉密尔顿抑郁量表<17分。排除标准：①存在严重视听障碍及语言表达障碍；②合并有影响认知功能的其他神经系统疾病患者。按随机数字表法，结合组间性别、年龄、单/双抗、汉密尔顿抑郁量表、危险因素个数均衡可比的原则分为观察组20例和对照组10例。两组间上述基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究过川北医学院附属医院伦理委员伦理审查（批号：2020ER119-1），患者及其家属均知情并签订同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 采用刺内关、百会、四神聪穴治疗。针具选择江苏医疗用品厂有限公司的一次性使用无菌针灸针，由同一针灸康复师在早上8～10点进行操作，取穴参照《腧穴名称与定位》进行定位，常规消毒后进行针刺，先刺双侧内关穴，直刺20～25mm，得气后用平补平泻法；百会及四神聪穴采用平刺法，方向从前至后，针刺深度20～25mm，得气后采用捻转补法，以小幅度高频率200次/min，持续1min，留针30min，共治疗2周。

1.2.2 对照组 采用针刺穴位旁法（选择对应穴位旁2cm左右进行针刺）治疗。进针深度、手法、留针时间均与观察组相同，共治疗2周。

1.3 观察指标

（1）简易精神状态评价量表（MMSE评分）：MMSE包括7个认知域，共30个项目，总分30分，该量表能迅速地反映受试者认知功能缺损程度，分数在27～30分为正常，分数<27分为认知功能障碍。

（2）蒙特利尔认知评估量表（MoCA评分）：MoCA包括8个认知域，l2道题，共30分，能更加全面地反映患者的认知损害情况，≥26分为正常，18～25分为轻度认知功能障碍，10～17分为中度认知功能障碍，<10分为重度认知功能障碍（受教育年限<12年得分加1分）。

（3）磁共振：完善磁共振扫描。

1.4 数据分析方法

采用SPSS 25.0统计软件分析，计量资料用“±s”表示，组间均数比较用t检验；计数资料计算百分率，组间率比较采用Fisher's确切概率检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

1.5 rs-fMRI数据预处理

所有受试者的rs-fMRI数据均在Matlab平台上用Matlab软件对数据进行预处理。采用AAL功能模板，计算每个脑区的平均时间信号序列，对任意两个脑区平均时间序列做Pearson相关，得到的相关系数矩阵。再通过设定阈值将矩阵二值化从而构建功能网络，计算各组被试的局部脑网络节点属性。将节点属性中有组间差异的指标与认知量表MMSE、MoCA评分作Pearson 相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MMSE及MoCA评分比较

治疗前，观察组患者的MMSE及MoCA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的MMSE及MoCA评分均升高，仍以观察组低于对照组，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。由于两组治疗前两项指标不具有可比性，因此进行治疗前后的差值比较，结果显示，治疗后观察组患者MMSE及MoCA评分升高的幅度显著大于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 rs-fMRI局部脑网络的度中心性比较

对照组患者治疗后较治疗前度中心性升高的脑区：左背外侧额上回、右枕下回、左顶下缘角回、右颞横回；度中心性降低的脑区：右额中回、右岛盖部额下回、左枕中回（P<0.05），见图1。观察组患者治疗后较治疗前的度中心性升高的脑区：左海马旁回、左侧后扣带回、左梭状回、左颞横回；度中心性降低的脑区：右角回（P<0.05），见图2。两组患者治疗后的度中心性升高的脑区：左舌回、右舌回、左枕下回。度中心性降低的脑区：右眶部额中回（P<0.05），见图3。

相关性分析发现观察组患者治疗后的左侧枕下回的度中心性AUC与MoCA量表评分呈负相关（r=-0.461，P=0.031），见图4。

3 讨论

由于严重的人口老龄化，我国脑卒中的发病率仍在逐年增加，其导致的PSCI患者的群体也日益庞大，不仅严重影响患者的生活质量，而且进一步加重家庭及社会的经济负担。因此，PSCI的危险因素、早期诊断及治疗方法成为卒中领域最紧迫的问题之一。

既往研究对70名PSCI患者进行针刺及假针刺治疗，发现治疗后两组患者MMSE评分均得到了提高，而在针刺组中患者MMSE评分的改善作用显著优于假针刺组[8]。而另一项研究也发现针刺明显改善轻中度缺血性脑卒中的MoCA评分，且针刺组与基线相比提高程度更大[9]。本研究同样发现针刺治疗前后认知相关评分的显著改善，同时也发现观察组和对照组患者治疗前后差值的比较具有统计学差异，提示相对于常规针刺及康复治疗，联合针刺内关、百会、四神聪穴对PSCI患者的认知功能有进一步的改善作用。在动物实验中，Wen T等[10]发现大脑中动脉阻塞性认知功能障碍（MICD）大鼠在针刺百会和神庭穴连续2周后，MICD大鼠的空间学习和记忆能力得到明显的改善，同时fMRI也发现认知相关的大脑区域的激活。

目前研究表明认知改善与海马内信号传导通路及脑功能网络相关。我们推测针刺治疗后可能刺激相应穴位激活海马内相关神经元信号传导通路，继而激活认知相关大脑区域而发挥保护作用。早期研究发现PSCI患者左上额回、后扣带回皮层、左海马旁回和右上额回等认知相关脑区异常[11]。异常的脑网络属性已被发现与认知障碍等相关疾病的发展有关[12]。先前的研究通过构建健康受试者的脑网络，发现所有分析的网络拓扑特性均显示出优异的可靠性[13]。针对认知改善作用不同文献报道了不同脑区的度中心性变化，本研究发现，观察组患者治疗后左海马旁回、左侧后扣带回等节点度中心性升高，与既往研究一致，同时该研究还显示血管性认知障碍（VCI）患者相对于正常人在右侧顶内沟、左侧颞叶的度中心性显著降低[14]，提示针刺内关、百会、四神聪穴可能调节左海马旁回、左侧后扣带回等认知相关脑区度中心性的变化。另有研究显示MCI与AD患者后扣带回灰质体积明显降低[15]，提示针刺可能改善后扣带回灰质激活致脑区功能升高。我们还发现试验组度中心性在左舌回、右舌回、左枕下回升高。类似结果未见报道，因此我们谨慎地推测左舌回、右舌回，尤其是左枕下回等脑网络在针刺内关、百会、四神聪穴位对PSCI患者认知功能的改善中可能具有重要的作用。

综上所述，针刺内关、百会、四神聪穴对PSCI患者的认知功能有着较为显著的改善，重要的是我们发现了针刺后PSCI患者多数认知相关脑区的度中心性发生了改变，对于脑组织微观结构的改变及其改善机制仍值得进一步探索。临床应及时早期筛查PSCI，合并认知障碍的患者临床可选择针刺治疗，早期发现早期治疗，从而提高PSCI患者生活质量及社会回归。

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[2024-02-29收稿]

基金项目：2022年川北医学院附属医院科研项目（编号：2022LC019）

作者单位：637000 四川省南充市，川北医学院附属医院