糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗甲状腺相关性突眼的临床疗效观察

【摘要】目的：探讨糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗甲状腺相关性突眼的疗效。方法：纳入2019年10月—2022年10月期间的80例甲状腺相关性突眼患者，随机将其分为观察组40例和对照组40例，对照组给予常规治疗、甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯冲击治疗，观察组在对照组的基础上于间隔期给予曲安奈德局部注射。均治疗3～6个疗程。比较两组总有效率、不良反应发生率、甲状腺功能恢复时间和治疗前后的甲状腺体积、突眼度以及免疫功能指标。结果：观察组总有效率（92.50%）高于对照组（75.00%），P<0.05。治疗后，观察组CD3+及CD8+低于对照组，CD4+/CD8+高于对照组，P<0.05。观察组甲状腺功能恢复时间早于对照组，P<0.05。治疗后，观察组甲状腺体积小于对照组，突眼度低于对照组，P<0.05。两组不良反应发生率比较差异不大，P>0.05。结论：糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗甲状腺相关性突眼能取得较单独使用糖皮质激素更加理想的效果，可以有效控制甲状腺的体积，降低突眼度，调节免疫功能，且这种用药方案具有较高的安全性。

【关键词】甲状腺相关性突眼；糖皮质激素；免疫抑制剂

Clinical efficacy observation of glucocorticoid combined with immunosuppressive agents in the treatment of thyroid associated exophthalmos

ZHANG Haibin

Longnan First People’s Hospital， Longnan， Gansu 746000， China

【Abstract】Objective：To explore the efficacy of glucocorticoids combined with immunosuppressants in the treatment of thyroid associated exophthalmos.Methods：80 patients with thyroid associated exophthalmos from October 2019 to October 2022 were included and randomly divided into the observation group of 40 cases and the control group of 40 cases.The control group received routine treatment and methylprednisolone combined with mycophenolate mofetil pulse therapy，and the observation group received local injection of triamcinolone acetonide at intervals on the basis of the control group.All patients were treated for 3to6 courses of treatment.The total effective rate，adverse reaction rate，thyroid function recovery time，thyroid volume，degree of proptosis and immune function indicators before and after treatment between the two groups were compared.Results：The total effective rate of the observation group （92.50%） was higher than that of the control group （75.00%），P<0.05.After treatment，the CD3+and CD8+levels in the observation group were lower than those in the control group，while CD4+/CD8+levels were higher than those in the control group （P<0.05）.The recovery time of thyroid function in the observation group was earlier than that in the control group，P<0.05.After treatment，the thyroid volume in the observation group was smaller than that in the control group，and the degree of exophthalmos was lower than that in the control group，P<0.05.There was not much difference in adverse reaction rate between the two groups，P>0.05.Conclusion：The combination of glucocorticoids and immunosuppressants in the treatment of thyroid associated exophthalmos can achieve more ideal results compared to the use of glucocorticoids alone.It can effectively control the volume of the thyroid gland，reduce the degree of exophthalmos，regulate immune function，and this medication regimen has high safety.

【Key？Words】Thyroid associated exophthalmos； Glucocorticoids； Immunosuppressants

甲状腺相关性突眼发生于眼球后组织，该病作为自身免疫性疾病，与患者存在的甲状腺疾病存在十分密切的关系。甲状腺相关性突眼患者的主要症状有眼睑挛缩、疼痛、结膜充血及水肿、眼睑肿胀、突眼、视物模糊、眼外肌功能障碍等。当前对该病进行治疗时，主要是采用手术治疗、放疗、免疫抑制剂及糖皮质激素等[1]。本次研究主要探讨将糖皮质激素联合免疫抑制剂应用于甲状腺相关性突眼治疗中的疗效，为临床合理用药方案提供一定参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2019年10月—2022年10月期间的80例甲状腺相关性突眼患者，所有患者知情同意入组，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各40例。观察组男16例、女24例，28～60岁，平均年龄（45.64±11.43）岁；对照组男13例、女27例，25～60岁，平均年龄（45.31±11.20）岁。两组患者一般资料对比差异不大，P>0.05。

纳入标准：①20～60岁，性别不限；②确诊甲状腺相关性眼病，活动性中重度突眼；③还没有接受其他方案治疗；④甲状腺功能经过控制后，血清甲状腺激素水平正常超过3个月；⑤临床资料无遗漏与缺失。

排除标准：①重要脏器严重病变；②存在糖皮质激素禁忌证或者对糖皮质激素过敏的；③妊娠期女性，或计划在2年内妊娠的；④精神障碍的；⑤吸烟史；⑥恶性肿瘤。

1.2 方法

对所有患者实施常规的抗甲亢治疗，在饮食上要注意不能进食碘含量较高的食物，禁止使用含有碘的药物。给予甲巯咪唑治疗，不使用任何糖皮质激素类药物和免疫抑制剂。

对照组在上述治疗的基础上增加糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，糖皮质激素选用甲泼尼龙，使用时将该药物加入0.9%氯化钠注射液中静滴，剂量为0.5g，每周1次，持续6周，之后调整为甲泼尼龙0.25g加入0.9%氯化钠注射液中静滴，每周1次，持续6周。免疫抑制剂选用吗替麦考酚酯，在进行治疗时，给予吗替麦考酚酯0.75g/d（24周）口服。完成冲击治疗疗程后，给予患者泼尼松片口服，泼尼松逐渐减量至停药。

在冲击治疗的间隔期，对观察组患者给予10mg的曲安奈德局部注射，自眶下缘中外1/3交界部位紧贴眶下壁进针20mm，回抽无血后缓慢推注。完成注射后压迫眼球2min。每2周1次，维持4周。

1.3 观察指标

比较两组总有效率。当治疗后，患者的眼睑水肿、结膜充血症状均消失，未见复视，突眼度不超过16mm时判断为痊愈；治疗后，软组织水肿及充血症状、复视都明显好转，突眼度回缩超过2mm时为好转；当患者的突眼度回缩没有超过2mm，自觉症状改善时为无变化；当突眼加重时判断为恶化[2]。总有效率是痊愈率和好转率的和。

比较两组免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

比较两组甲状腺功能恢复时间和治疗前后的甲状腺体积和突眼度。

比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组总有效率

观察组总有效率高于对照组，P<0.05，见表1。

2.2 比较两组免疫功能指标

治疗后，观察组CD3+及CD8+低于对照组，CD4+/CD8+高于对照组，P<0.05，见表2。

2.3 比较两组甲状腺功能恢复时间、甲状腺体积与突眼度

观察组甲状腺功能恢复时间为（41±16）d，早于对照组的（72±30）d，P<0.05。治疗后，观察组甲状腺体积小于对照组，突眼度低于对照组，P<0.05，见表3。

2.4 比较两组不良反应发生率

治疗期间，观察组出现血压增高2例、胃痛/胃部不适3例、失眠2例，低钾2例，不良反应发生率为22.50%（9/40）；对照组出现血压增高1例、胃痛/胃部不适2例、失眠3例，低钾2例，不良反应发生率为20.00%（8/40）。两组不良反应均较为轻微，自行消失或经对症处理后好转。两组不良反应发生率比较差异不大，P>0.05。

3 讨论

在进行内科治疗时，免疫治疗是必不可少的环节。免疫抑制剂在该病的治疗中得到了普遍的应用，在长期实践过程中，这种治疗方案的疗效受到认可，尤其是近年来大剂量冲击疗法的应用，不仅显著提高了对该病的治疗效果，还让不良反应发生率得到了明显的降低[3]。吗替麦考酚酯可抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性，从而抑制T细胞与B细胞增殖，诱导活化的T细胞凋亡，减少黏附分子的表达和免疫细胞的募集，抑制成纤维细胞的增殖和功能。

糖皮质激素应用于该病的治疗，使用此类药物后可以迅速发挥良好的抑制B细胞和T细胞的作用，可以对参与免疫活动的淋巴细胞有良好的破坏作用，降低致敏淋巴细胞、浆细胞合成抗体的活性，还能抑制免疫母细胞的增殖，使用后可以有效控制炎症反应部位的炎性细胞浸润，减少吸水性物质和炎性介质的产生，进而发挥对该病的治疗效果[4]。

考虑到长时间使用糖皮质激素会造成肾上腺功能受到一定抑制，因此在进行治疗时，采用糖皮质激素间断、短期冲击治疗的方法联合免疫抑制剂，以取得治疗效果。从本次研究结果来看，治疗后，对照组患者的总有效率为75.00%，观察组的总有效率则为92.50%，治疗效果均较为理想[5]。观察组患者在冲击治疗的间隔期，间断性地将长效糖皮质激素曲安奈德注射至局部，其目的在于发挥免疫抑制的作用和抗炎的作用，减少组织受到的免疫炎症引起的损伤，进而缓解患者的症状。局部用药的方法下，药物浓度更高，药物在眼眶的浓度更高，更少进入循环，这减少了由于全身使用糖皮质激素引起的不良反应，也能让治疗效果得到/eELyQMbcLusZ6iZCJjUvg==提高。当疗程结束时，采用逐渐降低用药频率直至停药，这可以很好地预防由于迅速停药引起的反跳[6]。

本次研究结果显示，治疗后，两组患者的CD3+与CD8+水平均较治疗前明显降低，而CD4+/CD8+则较治疗前得以提高，证实糖皮质激素联合免疫抑制剂应用于治疗甲状腺相关性突眼中可以发挥理想的控制患者的免疫功能的作用。治疗后，观察组患者的CD3+与CD8+水平明显低于对照组，CD4+/CD8+比值则明显高于对照组（P<0.05）。这一结果提示，在冲击治疗的间歇期对患者给予曲安奈德局部注射的方法，可以进一步提高抑制患者免疫功能的作用，这能进一步增强治疗效果[7]。两组患者的不良反应发生率比较差异不大，P>0.05。证实本次研究所使用的治疗方案的安全性良好，患者对该用药方案的耐受性好。

综上所述，糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗甲状腺相关性突眼能取得较单独使用糖皮质激素更加理想的效果，可以有效控制甲状腺的体积，降低突眼度，调节免疫功能，且这种用药方案具有较高的安全性。

参考文献

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[2] 张艳姣，祝叶，熊青，等.联合免疫抑制和放疗治疗甲状腺眼病的临床效果观察[J].中国免疫学杂志，2020，36（14）：1740-1744.

[3] 林俊平.免疫抑制剂不同用法治疗甲状腺相关性眼病的效果对比[J].中国实用医药，2021，16（30）：25-28.

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[5] 刘阳.糖皮质激素间歇与维持冲击治疗中、重度甲状腺相关性眼病的效果比较[J].中国实用医药，2021， 1 6 （ 2 0 ） ： 2 4 - 2 6 .

[6] 孙蓉.糖皮质激素间断静脉冲击治疗甲状腺相关性眼病的疗效和安全性研究[D].天津：天津医科大学， 2 0 2 1 .

[7] 王庆瑶，陈欣欣.甲状腺相关性眼病的免疫治疗进展[J].国际免疫学杂志，2022，45（4）：403-408.