重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶联合调Q激光治疗面部脂溢性角化病

[摘要]目的：探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子（Recombinant bovine basic fibroblast grow，rb-bFGF）凝胶联合调Q激光治疗面部脂溢性角化病（Seborrheic keratosis，SK）的效果。方法：选笔者医院2020年6月-2023年6月收治的82例面部SK患者为研究对象。按随机数字表法分为对照组（n=41）与观察组（n=41），两组均进行调Q激光治疗（波长532 nm），观察组在对照组基础上给予rb-bFGF凝胶治疗。观察对比两组疗效、疼痛程度、痂皮完全脱落时间、遗留红斑持续时间、皮肤病生活质量量表（Dermatology life quality index，DLQI）及不良反应发生情况。结果：观察组有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组疼痛视觉模拟评分法（Visual analogue scale，VAS）评分较对照组低，创面痂皮完全脱落时间、遗留红斑持续时间均较对照组短，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组DLQI除治疗维度外其他维度评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为0.93%，对照组为6.03%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：rb-bFGF凝胶联合调Q激光治疗面部SK疗效显著，可促进创面恢复，减轻恢复期疼痛，提高患者生活质量。

[关键词]面部脂溢性角化病；重组牛碱性成纤维细胞生长因子；调Q激光

[中图分类号]R739.5 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）09-0096-04

Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Gel Combined with Q-switched Laser in the Treatment of Facial Seborrheic Keratosis

YAO Fengming， QIAN Fangfang， HU Jun

（ Department of Dermatology & Venereology， Anqing Municipal Hospital， Anqing 246001， Anhui， China ）

Abstract： Objective To explore the effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） gel combined with Q-switched laser in the treatment of facial seborrheic keratosis （SK）. Methods 82 patients with facial SK admitted to the author's hospital from June 2020 to June 2023 were selected as the study subjects， and were divided into control group （n=41） and observation group （n=41） according to the random number table method. Both groups were treated with Q-switched laser （wavelength of 532 nm）. The observation group was treated with rb-bFGF gel on the basis of the control group. The efficacy， pain degree， scab complete shedding time， duration of residual erythema， dermatology life quality index （DLQI） and occurrence of adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results The effective rate in observation group was higher than that in control group （P＜0.05）. The Visual Analogue Scale （VAS） score in observation group was lower than that in control group， and the wound scab complete shedding time and duration of residual erythema were shorter compared with those in control group （P＜0.05）. After treatment， the DLQI scores except treatment dimension in both groups were decreased compared with those before treatment （P＜0.05）， and the above scores in observation group were lower than those in control group （P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 0.93%， while in the control group it was 6.03%， but there was no statistically significant difference between the groups （P＞0.05）. Conclusion rb-bFGF gel combined with Q-switched laser has a significant efficacy in the treatment of facial SK， and it can promote the wound recovery， relieve the pain during recovery， and enhance the quality of life of patients.

Key words： facial seborrheic keratosis; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; Q-switched laser

脂溢性角化病（SK）是表皮良性增生性皮肤病，由角质形成细胞增生所致，表现为淡褐色斑、色素沉着或油腻性鳞屑[1]。由于激光相较手术治疗创伤更轻，且疗效确切，激光治疗已被越来越多地应用于SK治疗中[2-3]。调Q激光是主要用于治疗浅表色素增生性皮肤病的激光，受选择性光热效应影响，氧和血红蛋白及黑色素均对该波长有较少的吸收作用，且相较于超脉冲CO2激光热损伤更小，不良反应更少，但治疗中无法完全避免对皮肤组织的热损伤[4]。皮肤组织热损伤影响皮损修复，易导致红斑、疼痛等不良反应，影响治疗效果及满意度。重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）凝胶中的有效成分rb-bFGF对上皮细胞、真皮细胞均有促修复和再生作用，可用于创面修复、愈合治疗[5-6]。若在调Q激光治疗后联合rb-bFGF凝胶外用，或能促进创面修复，避免疼痛、红斑等不良反应。基于此，本研究旨在探讨rb-bFGF凝胶联合调Q激光治疗面部SK的效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：前瞻性选择笔者医院2020年6月-2023年6月收治的82例面部SK患者为研究对象，均为女性，按随机数字表法分为观察组（n=41）与对照组（n=41）。观察组年龄为40～65（52.73±8.18）岁；病程为4～18（11.00±3.73）个月；皮损直径3～13（8.78±2.87）mm；Fitzpatrick皮肤分型[7]：Ⅲ型17例，IV型24例；皮损共107处；学历：初中及以下9例，高中15例，大专及以上17例。对照组年龄为39～66（52.37±8.10）岁；病程为3～18（10.95±4.02）个月；皮损直径2～13（8.78±3.05）mm；Fitzpatrick皮肤分型：Ⅲ型19例，IV型22例；皮损共116处；学历：初中及以下11例，高中13例，大专及以上17例。两组基本资料比较无统计学意义（P＞0.05）CtC5GihRj9KWP589C9ENeFJRWRKWbR9gOAg1E4OwnXk=。本研究已经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①皮损为扁平、边界清楚的淡褐色或茶褐色的斑片、斑疹，符合SK诊断标准[8]：②治疗依从性较好，且可正常沟通交流，配合治疗；③近半年内未接受过激光、药物等治疗；④血常规检查无异常；⑤签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①存在激光治疗禁忌证；②既往有黑素瘤病史或家族史；③瘢痕体质；④患有自身免疫性疾病或全身性感染疾病；⑤存在严重且不能控制的糖尿病或其他内分泌疾病；⑥患有恶性肿瘤或心脑血管性疾病；⑦患有银屑病、白癜风、湿疹等皮肤病；⑧面部皮肤存在破损或感染；⑨近1个月内有暴晒史。

1.3 方法：两组由同组医师进行激光治疗，术前术后采用相同设备、光线背景下拍照并留存图像档案。两组均治疗后3个月复查，并判定疗效。

1.3.1 对照组：激光治疗前常规消毒，采用调Q激光（元泰帕斯特；Q开关Nd：YAG激光）治疗，波长532 nm，能量密度0.9～1.6 J/cm2，频率2～5 Hz，光斑直径2～3 mm，光斑重叠≤10%，以皮损处霜白为治疗终点，治疗结束后用冰袋外敷15～20 min（避免沾水），嘱患者12 h内避免清洁治疗区，日常保持皮肤清洁干燥，并注意防晒，治疗1次。

1.3.2 观察组：在对照组基础上给予rb-bFGF凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001，规格5 g∶21 000 IU）外用（用棉签薄涂于皮损处），早晚各1次，共治疗1个月。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效标准：由同科室未参与治疗的2位医师进行疗效判定。皮损面积缩减＞90%或颜色恢复正常为痊愈；皮损面积缩减60%～89%或颜色显著变浅为显效；皮损面积缩减30%～59%或颜色变浅为好转；未达上述标准则为无效[9]。

1.4.2 修复效果：包括皮损处疼痛程度、创面痂皮完全脱落时间、遗留红斑持续时间。于治疗后3个月，采用视觉模拟评分法（VAS）[10]评估皮损处的疼痛程度，共0～10分，分值越高表示疼痛越严重。

1.4.3 生活质量：于治疗前、治疗后3个月时采用皮肤病生活质量量表（DLQI）[11]评价，包括症状感受、日常活动、娱乐活动、工作学习、个人活动、治疗共6方面内容，共10个条目，每个条目0～3分，总计30分，分值越高表示生活质量越差。

1.4.4 不良反应：观察两组患者感染、瘢痕、色素沉着、色素脱失等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 20.0统计数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（x¯±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 有效率：观察组有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 修复效果：观察组VAS评分低于对照组，创面痂皮完全脱落时间、遗留红斑持续时间均较对照组短，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 生活质量比较：两组治疗前的DLQI各维度评分比较均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组症状感受、日常活动、娱乐活动、工作学习、个人活动维度评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）；但两组治疗维度评分与治疗前差异无统计学意义（P＞0.05），且两组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 不良反应比较：观察组不良反应发生率为0.93%，对照组为6.03%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

2.5 典型病例：患者，女，41岁，面部SK，病程1年，肉眼观察皮损部位高度基本与周围皮肤一致，未见明显增厚，面积1 cm×1 cm，颜色呈深褐色，采用调Q激光（波长532 nm）治疗1次，联合rb-bFGF凝胶外用1个月，3个月后基本治愈。见图1。

3 讨论

目前，临床治疗SK的方式包括药物、手术切除、C02激光及液氮冷冻等，但均有劣势，亟须一种疗效确切，疼痛程度较轻，且无瘢痕等不良反应的治疗方法[12-15]。调Q激光通过特定光谱范围的激光穿透表皮，皮肤组织中的色素颗粒优先吸收光能并转化为热能，促使色素颗粒遇高热气化破坏或分解，同时炎症反应使巨噬细胞吞噬碎裂的色素颗粒后排出体外，恢复皮肤颜色，达到治疗效果，且受选择性光热作用影响，氧和血红蛋白及黑色素对波长为532 nm的光能量有较好的吸收作用[16]。

本研究中两组患者的1次治疗有效率均在80%以上可证实调Q激光治疗SK的有效性。本研究中观察组的临床有效率高于对照组，VAS评分较对照组低，创面痂皮完全脱落时间、遗留红斑持续时间均较对照组短，说明rb-bFGF凝胶联合调Q激光治疗面部SK的效果较单用调Q激光治疗更佳。考虑因为，rb-bFGF有促进毛细血管再生的作用，可丰富激光治疗后创面的微血管网，改善面部局部循环，促使已经被气化碎裂的色素颗粒排出，减少色素颗粒沉着，加快术后创面颜色恢复，缩短红斑持续时间；还有利于炎症消退，减轻组织修复过程中的疼痛症状；且rb-bFGF还有促进真皮细胞、上皮细胞修复和再生，可加速创面愈合，缩短创面痂皮完全脱落时间。而单用调Q激光治疗过程中的热能量会对病灶处的皮肤毛细血管网造成一定程度的损伤，影响局部微循环，不利于色素颗粒排出，可能导致术后色素沉着，也不利于炎症消退，可能增加局部感染风险。理论上，rb-bFGF凝胶联合调Q激光治疗能减少不良反应，本研究观察组的不良反应发生率低于对照组，但两组间不良反应发生率差异无统计学意义，可能与样本量较少有关。

SK患者因面部色素沉着甚至油腻性鳞屑等导致面部美观受影响，这可能导致患者社交受限，影响患者心理及生活质量，多数患者也是因此就医。本研究中，观察组治疗后的症状感受、日常活动、娱乐活动、工作学习、个人活动维度评分均较对照组高，这说明rb-bFGF凝胶联合调Q激光治疗面部SK可改善患者生活质量。考虑与rb-bFGF凝胶联合调Q激光治疗可有效去除患者面部的色素增生，恢复皮肤原本颜色，改善面部美观有关。调Q激光通过选择性光热效应直达病灶，激光能量气化碎裂色素颗粒，有效去除色素增生，且操作过程无痛，术后创伤小；术后配合rb-bFGF凝胶外用促进碎裂的色素颗粒排出及创面愈合，可加快病灶部位皮肤恢复，改善症状感受，恢复面部美观，促使患者重拾信心，改善个人活动、社交活动、娱乐活动等问题，促进整体生活质量提升。而两组治疗后的DLQI治疗维度评分呈上升趋势，这可能与激光治疗后需注意保持面部清洁干燥，同时需密切注意防晒，这可能会增加时间成本，导致评分升高，但治疗前后且组间差异无统计学意义，可忽略不计。

综上，rb-bFGF凝胶联合调Q激光治疗面部SK疗效显著，可提高临床疗效，促进创面恢复，减轻恢复期疼痛，提高患者生活质量。本研究局限在于目前笔者医院尚无皮肤测试仪器，未对患者的皮肤屏障功能进行测试，有关rb-bFGF凝胶联合调Q激光治疗面部SK是否对皮肤屏障功能有影响待进一步观察。

[参考文献]

[1]王燕，谭茜.海南地区老年脂溢性角化病的流行病学调查[J].中国老年学杂志，2019，39（16）：3998-4001.

[2]蔺辉，王晓馨，宋颖.二氧化碳激光联合重组人干扰素α-1b对脂溢性角化病治疗效果的影响[J].临床和实验医学杂志，2022，21（5）：556-559.

[3]王月，王剑磊.超脉冲CO2激光和Q开关倍频Nd：YAG 532 nm激光治疗脂溢性角化病的疗效分析[J].中国美容医学，2022，31（5）：29-31.

[4]刘景河，汤慧娟.不同波长调QNd：YAG激光治疗面部雀斑疗效对比研究[J].中国美容医学，2022，31（3）：40-43.

[5]王榕.CO2点阵激光联合他克莫司软膏及rb-bFGF治疗难治性白癜风疗效观察[D].天津：天津医科大学，2020.

[6]孙波.重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶在痤疮治疗中的临床应用[J].临床药物治疗杂志，2019，17（7）：63-65.

[7]杨雅娇，郑佳兴，杨高云.Nd：YAG皮秒激光治疗黄褐斑临床疗效及安全性研究[J].临床和实验医学杂志，2021，20（5）：552-555.

[8]国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心，中国医疗保健国际交流促进会华夏皮肤影像人工智能协作组，中国医疗保健国际交流促进会皮肤科分会皮肤影像学组，等.日光性雀斑样痣、脂溢性角化病及扁平苔藓样角化病皮肤镜特征专家共识[J].中华皮肤科杂志，2019，52（12）：878-883.

[9]褚美琴，郭韫懿，祝英，等.532 nm皮秒与调Q纳秒Nd∶YAG激光治疗脂溢性角化病的效果[J].中华医学美学美容杂志，2023，29（3）：223-226.

[10]杜佳，唐雪，刘利红.红宝石激光联合氨甲环酸治疗脂溢性角化病的临床疗效及对患者性激素水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2023，22（9）：999-1002.

[11]董郁红，赵小玲.Q开关532 nm激光联合超脉冲CO2激光治疗脂溢性角化病疗效观察[J].中国美容医学，2021，30（10）：105-108.

[12]胡中柱，雷铁池.30%浓过氧化氢溶液外涂治疗脂溢性角化病的半边皮损自身对照临床观察和机制研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2022，21（4）：289-292.

[13]李晓辉，翁智胜，彭洁雯，等.脂溢性角化病108例临床、病理及误诊分析[J].临床误诊误治，2020，33（8）：27-30.

[14]朱明明，刘科峰.Q开关755 nm翠绿宝石激光与CO2点阵激光治疗脂溢性角化病疗效对比[J].中国美容医学，2019，28（3）：80-82.

[15]秦晓庆，李烁，葛玉婷，等.液氮冷冻与Q开关激光治疗脂溢性角化病的疗效比较[J].中国麻风皮肤病杂志，2021，37（4）：245-247.

[16]姚建，朱郁文，叶菲.强脉冲光联合Q开关倍频Nd∶YAG 532 nm激光治疗面部雀斑疗效观察[J].中国美容医学，2020，29（4）：57-59.

[收稿日期]2023-10-30

本文引用格式：姚凤鸣，钱芳芳，胡军.重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶联合调Q激光治疗面部脂溢性角化病[J].中国美容医学，2024，33（9）：96-99.