点阵CO2激光联合曲安奈德治疗烧伤后增生性瘢痕的疗效及对血清瘢痕增生相关因子水平的影响

[摘要]目的：探讨烧伤后增生性瘢痕（Hypertrophic scar，HS）在曲安奈德基础上予以点阵二氧化碳激光治疗的效果，并探讨可能的机制。方法：使用随机数表法，将2021年1月-2023年4月青岛市市立医院收治的204例烧伤后HS患者分为对照组102例与观察组102例，分别予以曲安奈德注射、点阵CO2激光联合曲安奈德注射，两组均治疗6个月。评价两组治疗效果，比较两组温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）评分、疼痛评分及血清瘢痕增生相关因子[表皮生长因子（Epidermal growth factor，EGF）、转化因子-β1（Transforming factor-β1，TGF-β1）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）]和炎症因子水平，并对不良反应予以统计。结果：在总有效率上，观察组较对照组更高（P＜0.05）。相较于对照组，治疗后，观察组VSS评分[（4.69±0.91）分vs.（7.64±1.35）分]和疼痛评分[（3.76±0.71）分vs.（4.54±0.87）分]更低（P＜0.05）；观察组血清EGF、TGF-β1、VEGF和白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平更低（P＜0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：烧伤后HS患者使用点阵CO2激光联合曲安奈德治疗疗效显著，能够调节瘢痕生长因子和抑制炎症，改善瘢痕性状和疼痛。

[关键词]增生性瘢痕；点阵二氧化碳激光；曲安奈德；血管内皮生长因子；炎症

[中图分类号]R735.7 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）09-0092-04

Effect of Fractional Carbon Dioxide Laser Combined with Triamcinolone Acetonide on Hypertrophic Scar in Burn Patients and Its Influence on Serum Levels of Scar Hyperplasia-related Factors

WANG Fengyan1， Zang Chunyan2， Liu Peng2

[ 1. Department of Wound Surgery， 2.Department of Emergency， Qingdao Municipal Hospital （Qingdao Geriatrics Hospital）， Qingdao 266000， Shandong， China ]

Abstract： Objective To investigate the effect of fractional carbon dioxide laser in combination with triamcinolone acetonide on the treatment of hypertrophic scar （HS） after burn and to explore the possible mechanism. Methods A total of 204 patients with HS after burn admitted to Qingdao Municipal Hospital from January 2021 to April 2023 were divided into a control group （n=102） and an observation group （n=102） using the random number table method. The control group was treated with triamcinolone acetonide injection， while the observation group received a combination of fractional carbon dioxide laser and triamcinolone acetonide injection. Both groups were treated for 6 months. The therapeutic effects of the two groups were evaluated. The Vancouver Scar Scale （VSS） score， pain score， serum levels of scar hyperplasia-related factors [epidermal growth factor （EGF）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）]， and inflammatory levels were compared between the two groups， and adverse reactions were recorded. Results The observation group had a higher total effective rate compared with the control group （P＜0.05）. After treatment， the VSS score [（4.69±0.91） points vs. （7.64±1.35） points] and pain score [（3.76±0.71） points vs. （4.54±0.87） points] in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）. The levels of serum EGF， TGF-β1， VEGF， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the observation group were also lower （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion Fractional carbon dioxide laser combined with triamcinolone acetonide is effective in the treatment of HS after burn， which can regulate scar growth factors， inhibit inflammation， and improve scar characteristics and pain.

Key words： hypertrophic scar; fractional carbon dioxide laser; triamcinolone acetonide; vascular endothelial growth factor; inflammation

增生性瘢痕（HS）在整形外科较常见，是由烧伤、手术、外伤等多种创伤后引起的皮肤组织异常增生，以局部组织疼痛、瘙痒、坚硬等为常见表现，不但会破坏患者外观容貌，还可引起功能损伤，可对患者身心健康造成严重影响，使患者生活质量下降，早期应及时予以治疗[1]。目前，曲安奈德（Triamcinolone acetonide，TA）局部注射是HS的常用治疗手段，能够减轻炎症反应，抑制瘢痕成纤维细胞生长，诱导瘢痕萎缩，使症状得到缓解[2]，但研究发现，单纯曲安奈德注射的治疗效果不尽如人意，且长期使用可诱发毛囊炎，损害皮肤外观[3]。近年来，随着激光技术的发展，点阵CO2激光在整形外科得以应用，作为一种新型美容技术，其有着创伤小、疗程短等优势。研究发现，点阵CO2激光能够通过对瘢痕组织产生局部光热作用，调节胶原代谢平衡，从而使得瘢痕增生得以抑制，成为HS治疗的新手段[4-5]。为此，本研究对烧伤后HS患者予以点阵CO2激光联合曲安奈德治疗，以期提高疗效，促进瘢痕修复。

1 资料和方法

1.1 一般资料：本研究通过笔者医院伦理委员会审查。将2021年1月-2023年4月在笔者医院治疗的烧伤后HS患者204例作为研究对象，患者均完成知情同意书的签署。使用随机数表法将患者随机分为对照组102例与观察组102例，两组一般资料均衡可比（P＞0.05），见表1。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①满足HS诊断标准[6]；②由烧伤引起的瘢痕；③年龄18～60岁；④无感染性疾病。

1.2.2 排除标准：①有银屑病、白癜风等皮肤病者；②严重肝肾功能障碍者；③患有严重血液系统疾病者；④恶性肿瘤；⑤孕妇或处于哺乳期；⑥瘢痕处存在感染者；⑦严重精神异常者。

1.3 治疗方法：对照组予以TA瘢痕内注射治疗，具体为：使用醋酸曲安奈德（生产厂家为山东华鲁制药），并按1：1比例添加2.0%利多卡因，瘢痕内注射，按0.20 ml/cm2设定剂量，以不超过40 mg为最大剂量，每个月治疗1次，共6次。在对照组基础上，观察组另予以点阵CO2激光治疗（吉林省科英激光股份有限公司，KL-R型），于瘢痕内TA注射后进行。波长设置为10 600 nm，能量密度设置为40～50 mJ/cm2，焦距设置为100 mm，功率为10～50 W，每个月进行1次，共进行6次。

1.4 观察指标

1.4.1 瘢痕性状：使用温哥华瘢痕量表（VSS）[7]对患者瘢痕程度进行评估，该量表由瘢痕颜色（0～3分）、瘢痕充血情况（0～3分）、瘢痕硬度（0～5分）及瘢痕厚度（0～4分）等4个维度组成，总得分范围为0～15分，数值越高，意味着患者瘢痕程度越重；于治疗前和6次治疗后各进行1次评定。

1.4.2 瘢痕相关疼痛：用模拟评分法（VAS）来评定，范围为0～10分，评估分数越高，则提示由瘢痕所致的疼痛越严重；于治疗前和6次治疗后各进行1次评定

1.4.3 瘢痕增生相关因子：对患者进行空腹静脉血采集，抽取4 ml，经离心（3 000 r/min）处理获得血清，进行表皮生长因子（EGF）的检测，使用酶联免疫吸附法，同法进行转化因子-β1（TGF-β1）和血管内皮生长因子（VEGF）的检测；于治疗前和治疗后各进行1次检测。

1.4.4 炎症因子：对患者进行空腹静脉血采集，分离得到血清，进行白细胞介素-6（IL-6）的检测，使用酶联免疫吸附法，并同法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.4.5 不良反应：记录两组皮肤萎缩、色素减退等不良反应发生情况。

1.5 疗效评价：疗效评定依据文献[6]拟定标准。瘢痕基本修复，表面平坦，且无不适感，触感良好，VSS评分相比治疗前下降达到90%及以上，定义为痊愈；瘢痕表面平坦，质地变软，疼痛和瘙痒感消失，VSS评分相比治疗前下降超过60%，但不足90%，定义为显效；瘢痕改善，疼痛和瘙痒感减退，VSS评分相比治疗前下降超过20%，但不足60%，定义为有效；瘢痕未见改善，VSS评分相比治疗前下降不足20%，定义为无效。统计每组总有效（痊愈+显效+有效）例数，对每组治疗总有效率进行计算。

1.6 统计学分析：研究收集数据使用SPSS 17.0软件分析。计量资料（x¯±s）的组间比较通过t检验分析；计数资料[例（%）]的组间比较通过χ2检验来分析；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：观察组较对照组总有效率更高（P＜0.05）。见表2。典型病例见图1。

2.2 瘢痕性状和疼痛评分：与治疗前相比，治疗后两组VSS评分、VAS评分均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 血清EGF、TGF-β1、VEGF水平：治疗后，两组EGF、TGF-β1和VEGF水平均降低（P＜0.05），且观察组更低（P＜0.05）。见表4。

2.4 炎症因子：治疗后，较于治疗前，两组IL-6、TNF-α水平均下降（P＜0.05），且较对照组，观察组炎症水平更低（P＜0.05）。见表5。

2.5 不良反应：两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

3 讨论

HS是烧伤、手术等患者局部皮肤组织在痊愈过程中所形成的一种病损，本质属于组织修复产物，当创面过大时，细胞分裂能力较弱，损伤组织形成瘢痕，并可向周围皮肤延伸[8]。HS不仅会引起局部疼痛、瘙痒等，还同时会对皮肤外观及患者心理产生不良影响。研究发现，血管生成增多、成纤维组织增多是造成瘢痕组织异常增殖的核心原因，故对瘢痕增生的抑制是治疗HS之关键[9]。在HS治疗中，糖皮质激素注射为常用手段，如TA注射可使瘢痕成纤维组织增生得以抑制，对疼痛、瘙痒等症状产生缓解作用，但报道称[10]，单纯使用TA注射治疗效果常欠佳，且长期使用不良反应多，因此探寻新的治疗手段意义重大。

激光疗法通过光热效应可对成纤维细胞产生杀伤作用，对瘢痕局部微血管产生破坏，及促进组胺释放，而使得胶原形成受抑制，进而可对瘢痕柔韧性产生调节作用[11]。点阵CO2激光作为具有代表性的激光技术，能够产生高激光脉冲，能够促使皮肤深组织水分子气化，使生理性胶原发生重排，重塑全层皮肤，进而改善HS[12]。在治疗过程中，点阵CO2激光能够促使瘢痕质地变软，瘢痕色泽恢复为正常。有报道显示，点阵CO2激光可对深层瘢痕组织产生作用，促使胶原重塑，使瘢痕形成抑制，软化瘢痕，可作为HS治疗的补充手段[13]。本研究发现，较对照组，观察组在总有效率上更高，且治疗后VSS、VAS评分显著下降，这表明点阵CO2激光联合曲安奈德注射能够提高对烧伤后HS的治疗效果，改善患者瘢痕性状，减轻疼痛。分析原因，点阵CO2激光通过对皮肤深组织水分子产生作用，重塑皮肤，使得瘢痕组织柔韧性、厚度等改善；而曲安奈德能抑制局部炎症和成纤维细胞生成，而对瘢痕增生产生抑制，两者联合应用通过不同机制发挥治疗作用，故能够提高对HS的治疗效果。黄振等[14]报道，点阵CO2激光对HS患者疼痛症状有缓解作用，且能够改善瘢痕质地、厚度等性状，这支持本研究结果。

在烧伤创面愈合过程中，成纤维细胞异常增生、胶原沉积，以及增生期胶原纤维代谢异常是HS形成的重要原因[15]。TGF-β1是参与HS形成的细胞因子之一，其表达上调，可使胶原酶合成受到抑制，对瘢痕纤维化产生诱导作用[16]。EGF、VEGF均是与创面修复密切相关的细胞因子，研究发现，当创面出现微循环障碍时，局部组织发生缺氧应激，可引起多种生长因子如EGF、VEGF表达增加，诱导HS的发生[17]。本研究发现，相比对照组，治疗后，观察组血清EGF、VEGF水平下降，提示点阵CO2激光对瘢痕增生相关因子有调节作用。研究认为，炎症反应在HS形成过程中有着重要作用[18]。在创面修复过程中，炎症细胞因子分泌增多，可诱导局部组织损伤，促使胶原沉积，从而促进瘢痕形成[19]。IL-6、TNF-α均是常见的促炎因子，在HS中其表达增高，可促进TGF-β1表达，进而刺激组织过度增生[20]。本研究发现，相比对照组，观察组治疗后血清IL-6、TNF-α水平下降，提示点阵CO2激光对HS炎症反应有抑制作用。

综上，点阵CO2激光联合曲安奈德治疗烧伤后HS疗效显著，能够改善瘢痕性状，减轻疼痛，其作用机制可能与调节瘢痕生长因子及控制炎症有关。

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[收稿日期]2024-04-01

本文引用格式：王丰艳，臧春雁，刘鹏.点阵CO2激光联合曲安奈德治疗烧伤后增生性瘢痕的疗效及对血清瘢痕增生相关因子水平的影响[J].中国美容医学，2024，33（9）：92-96.