1 565 nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素注射治疗眶周皱纹疗效分析

[摘要]目的：探究1 565 nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素注射治疗眶周皱纹的疗效。方法：纳入2022年10月-2023年8月笔者科室诊治的108例眶周皱纹就医者为研究对象，按照随机数表法分为肉毒毒素组（A型肉毒毒素注射组）、激光组（1 565 nm非剥脱点阵激光治疗组）和联合治疗组（1 565 nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素注射组），每组就医者均为36例。在治疗后第4周、12周、24周时随访三组就医者，采用VISIA皮肤分析仪皱纹评分、Fitzpatrick面部皱纹分级评分、整体美学改善量表（Global aesthetic improvement scale，GAIS）评分，评价三组就医者治疗效果并记录不良反应。结果：在治疗后第4、12、24周随访，三组就医者VISIA皱纹评分和Fitzpatrick皱纹评分较治疗前均有不同程度的下降；在治疗后第4周和12周时，联合组及肉毒毒素组VISIA皱纹评分和Fitzpatrick皱纹评分均低于激光组（P＜0.05），联合组与肉毒毒素组两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后第24周时，肉毒毒素组就医者眶周VISIA皱纹评分和Fitzpatrick皱纹评分上升，均为联合组＜激光组＜肉毒毒素组（P＜0.05）。联合组在治疗后4周、12周、24周时GAIS评分总有效率均高于激光组和肉毒毒素组（P＜0.05）。结论：1 565 nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素治疗改善眶周疗效显著持久，安全性好，美学效果更佳。

[关键词]非剥脱点阵激光；A型肉毒毒素；眶周皱纹；VISIA面部检测

[中图分类号]R730.57 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）09-0087-04

Efficacy of 1 565 nm Non-ablative Fractional Laser Combined with Type A Botulinum Toxin Injection in Periorbital Wrinkles

WANG Liwen1， FANG Jing1， WANG Jing1， GAN Zhihui1， WANG Juan1，2

（ 1. Graduate School of Bengbu Medial College， Bengbu 233030， Anhui， China; 2. Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of USTC， Division of Life Science and Medicine， University of Science and Technology of China， Hefei 230001， Anhui， China ）

Abstract： Objective To investigate the efficacy of 1 565 nm non-ablative fractional laser combined with type A botulinum toxin injection in the treatment of periorbital wrinkles. Methods A total of 108 patients with periorbital wrinkles treated in the author's department from October 2022 to August 2023 were enrolled in this study. They were randomly divided into three groups： the botulinum toxin group （type A botulinum toxin injection group）， the laser group （1 565 nm non-ablative fractional laser treatment group）， and the combination therapy group （1 565 nm non-ablative fractional laser combined with type A botulinum toxin injection group）， with 36 patients in each group. The patients were followed up at 4 weeks， 12 weeks， and 24 weeks after treatment. Wrinkle scores were evaluated using the VISIA skin analysis system， Fitzpatrick facial wrinkle grading scale， and the Global Aesthetic Improvement Scale （GAIS） to assess the treatment effects of the three groups and record adverse reactions. Results At the 4th， 12th， and 24th weeks after the initial treatment， the VISIA scores and Fitzpatrick scores of the three groups showed varying degrees of improvement compared to before treatment. At the 4th and 12th weeks after the initial treatment， the VISIA scores and Fitzpatrick scores in the combination therapy group and the botulinum toxin group were lower than those in the laser group （P＜0.05）， with no significant statistical difference between the two groups（P＞0.05）. However， at the 24th week after the initial treatment， the periorbital wrinkle scores of the botulinum toxin group increased， with the VISIA scores and Fitzpatrick scores in the order of combination therapy group ＜ laser group ＜ botulinum toxin group （P＜0.05）. The combination therapy group had a significantly higher total effective rate of GAIS scores than the laser group and the botulinum toxin group at 4 weeks， 12 weeks， and 24 weeks after the initial treatment （P＜0.05）. Conclusion 1 565 nm non-ablative fractional laser combined with Type A botulinum toxin treatment significantly improves periorbital therapy outcomes， demonstrating excellent safety and enhanced aesthetic results.

Key words： non-ablative fractional laser; type A botulinum toxin; periorbital wrinkles; VISIA facial detection

眶周是面部重要的美学标志部位，眶周皱纹是人体衰老的显著特征之一，改善眶周皱纹对充分展现眼睛的动态美和静态美非常必要。A型肉毒毒素的出现，对眶周皱纹尤其是外眦动态纹的改善疗效确切[1-2]，但需4～6个月重复注射。非剥脱点阵激光通过局灶性光热作用原理可淡化细纹，但单次效果不佳，显效缓慢，需要连续几次治疗后才显现出较为明显的治疗效果[3-4]。目前关于两者联合治疗的报道较少，因此，本研究探究1 565 nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素治疗眶周皱纹的美学效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2022年10月-2023年8月笔者医院诊治的108例眶周皱纹就医者为研究对象。其中男6例，女102例；年龄31～52岁，平均（35.63±7.82）岁。采用随机数表法分为三组，分为肉毒毒素组（A型肉毒毒素注射组）、激光组（1 565 nm非剥脱点阵激光治疗组）、联合组（1 565 nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素注射组），每组36例。三组就医者治疗过程中均无脱落。三组就医者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究通过笔者医院伦理委员会批准（伦理批件号：2023KY伦理第386号），所有就医者均已签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：存在中重度眶周皱纹，要求进行改善；年龄≥18岁，性别不限；无出凝血功能异常史；近6个月内眶周皱纹未接受任何治疗者；了解此研究自愿参加并能按时复诊、随访者。

1.2.2 排除标准：近6个月内接受过眶周美容治疗者；眶周皮肤有破溃感染或皮肤处于敏感状态者；有肌无力、先天性上睑下垂、面瘫后遗症等神经肌肉病变或有心、肝、肾损害等全身严重疾病及瘢痕体质者；对本次研究所使用的药物过敏者或正在使用筒箭毒碱和丹曲林等肌肉松驰剂者；妊娠及哺乳期女性；有精神性疾病或对治疗效果期望值过高者。

1.3 材料与仪器：1 565 nm非剥脱点阵激光治疗（美国科医人，M22）；Nikon D850单反数码相机（日本尼康公司）；5%复方利多卡因乳膏（10克/支，北京紫光制药有限公司）；A型肉毒毒素（100 U/支，兰州生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10970037）；红霉素软膏（10克/支，福元药业有限公司）。

1.4 方法

1.4.1 肉毒毒素组：治疗前予以5%复方利多卡因软膏局部麻醉1 h，常规消毒后准备注射A型肉毒毒素。采用2.5 ml的0.9% 生理盐水稀释100 U的A型肉毒毒素，稀释浓度为4 U/0.1 ml。每侧为5个注射位点，分别在眼眶外侧距外眦1.5 cm位点处皮下注射3 U，由第1个注射位点向内向上、向下呈扇形延伸1 cm的2个位点处分别注射3 U，同样再以第1个注射位点向外在距离外眦2 cm处呈扇形分布的位置注射2个位点，每个位点1 U。注射后即刻外涂红霉素软膏1次。肉毒毒素注射只进行1次治疗。眶周注射注意事项：注射时手指保护上眼睑，针头背向眼睛的方向，注射层次应尽量位于皮下浅层，可于30°左右斜行进针，如当注射下睑时，以免注射至下斜肌，引起复视。注射时注射位点应在颧支切迹上方1 cm以上，以免影响到深层及下方的颧大肌和颧小肌。避免注射到下睑正下方或颧骨以下的部位，以免A型肉毒毒素的作用扩散到面中部，使口角或颊部下垂以及笑容僵硬。注射避开表浅血管和上睑中部的提上睑肌，避免瘀青和上睑下垂。注射完毕可轻轻按压以减少瘀青，术后注射处保持防水4～6 h，就医者保持直立位6 h，注射后24 h内严禁揉搓眶缘皮肤，1个月内避免面部按摩。术后局部消毒，外涂抗生素软膏。

1.4.2 激光组：局部麻醉、消毒方法同对照组。消毒后采用1 565 nm非剥脱点阵激光治疗，光斑密度150 dot/cm2，上眼睑治疗能量为20 mJ，下眼睑治疗能量为30 mJ，治疗1遍，光斑不重叠，治疗后覆盖无菌纱布予冷喷30 min减轻组织水肿和痛感，每4周治疗1次，共5次。

1.4.3 联合组：A型肉毒毒素注射联合1 565 nm非剥脱点阵激光治疗。1 565 nm非剥脱点阵激光治疗，治疗后予以冷喷30 min，然后给予A型肉毒毒素注射治疗，A型肉毒毒素注射方法同肉毒毒素组。每4周进行1次1 565 nm非剥脱点阵激光治疗，共5次。A型肉毒毒素注射仅于入组时治疗1次。

1.5 疗效评价：各组就医者在治疗前和治疗后4周、12周、24周时由同一位专职摄影师使用同一相机在同样的光线及同样的角度拍摄照片，使用VISIA皮肤分析仪进行皮肤和皱纹分析[5]。由两位对研究设计及分组不知情的临床医师采用盲法对治疗前后的照片根据Fitzpatrick皱纹评分[6]和GAIS评分[7]对皱纹进行评价。

1.5.1 Fitzpatrick皱纹评分：Ⅰ级为1～3分，浅皱纹，弹性组织变形程度为轻度（细微的组织改变伴皮纹略加深）；Ⅱ级为4～6分，浅至中等深度的皱纹，中等数量，弹性组织变形程度为中度（明显的丘疹样弹性组织变性，黄色半透明丘疹、皮肤变色）；Ⅲ级为7～9分，浅至深度的皱纹，大量，有或无皮肤皱褶，弹性组织变形程度为重度（多丘疹样及融合的弹性组织变性，增厚、黄或苍白的菱形皮肤）。

1.5.2 GAIS评分：采用整体美学改善量表进行评分，根据改善程度分为加重（5分），无效（4分），轻度改善（3分），中度改善（2分），显著改善（1分）。总有效率=（显著改善+中度改善+轻微改善）例数/总例数×100%。

1.5.3 不良反应：详细记录就医者是否出现瘙痒、水肿、水疱、感染、瘢痕、色素沉着、脱屑以及面部肌肉僵硬、上睑下垂、复视、畏光、流泪等不良反应发生情况，包括不良反应出现时间、消退时间、严重程度、采取措施及转归情况等。

1.6 统计学分析：采用SPSS 26.0软件处理数据并分析。计量资料符合正态分布采用（x¯±s）表示，多组间比较采用重复测量方差分析，两两比较采用t检验；以[例（%）]描述计数资料，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VISIA评分：在治疗后第4、12、24周随访，三组就医者VISIA皱纹评分较治疗前均有不同程度的下降（P＜0.05）；在治疗后第4周和12周时，联合组及肉毒毒素组VISIA皱纹评分均低于激光组（P＜0.05），联合组与肉毒毒素组两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后第24周随访时，肉毒毒素组就医者眶周皱纹VISIA皱纹评分上升，三组就医者VISIA皱纹评分为联合组＜激光组＜肉毒毒素组（P＜0.05）。前12周联合组及肉毒毒素组疗效显著，激光组疗效显现缓慢；12周后，肉毒毒素组疗效逐渐下降，至24周时治疗效果明显下降，激光组和联合组就医者12周后VISIA评分仍逐渐下降，其中联合组疗效最佳。见表2。

2.2 三组就医者治疗前后Fitzpatrick皱纹评分比较：在治疗后第4、12、24周随访时三组就医者Fitzpatrick皱纹评分均低于治疗前；随着时间的增加，激光组和联合组Fitzpatrick皱纹评分均逐渐下降，联合组低于激光组（P＜0.05）；在治疗后第24周时，肉毒毒素组就医者Fitzpatrick皱纹评分上升，激光组和联合组Fitzpatrick皱纹评分均低于肉毒毒素组（P＜0.05）。见表3。

2.3 三组就医者治疗后GAIS评分总有效率比较：联合组在治疗后第4周、12周、24周时总有效率均高于激光组和肉毒毒素组（P＜0.05），在24周时总有效率最高；肉毒毒素组在第4周、12周时总有效率高于激光组，在第24周时明显降低，低于激光组和联合组（P＜0.05）。见表4。

2.4 三组就医者不良反应比较：本研究中仅激光组在首次治疗12周时出现1例色素沉着，严格防晒后在治疗后24周时自行消退。所有就医者均未出现瘙痒、水肿、水疱、感染、瘢痕、脱屑，以及面部肌肉僵硬、上睑下垂、复视、畏光、流泪等不适。

2.5 典型病例：三组典型病例VISIA皮肤分析仪结果见图1～3，图示中黄绿色条纹代表皱纹程度，条纹愈少，皱纹改善情况愈佳。

3 讨论

A型肉毒毒素是肉毒杆菌释放的一种细菌外毒素。注射A型肉毒毒素后抑制突触前膜对神经介质乙酰胆碱的释放，产生化学去神经作用，阻断神经冲动向肌肉传导，进而导致肌肉收缩力量减弱，从而起到抑制动态纹的作用。A型肉毒毒素抑制皱纹的作用通常在注射后2～3 d开始出现。但是，A型肉毒毒素抑制乙酰胆碱释放的作用不是永久性的，随着时间的推移，治疗3～6个月后，A型肉毒毒素抑制乙酰胆碱释放作用减弱，原来的神经末梢逐渐恢复活性，新合成的乙酰胆碱使神经肌肉重新建立连接，肌肉的收缩功能逐渐恢复，皱纹逐渐显现[8]。本研究在注射A型肉毒毒素治疗后第4周和第12周随访时，联合组及肉毒毒素组VISIA皱纹评分和Fitzpatrick皱纹评分较治疗前明显下降，12周时VISIA皱纹评分和Fitzpatrick皱纹评分最低，至24周时肉毒毒素组就医者VISIA皱纹评分和Fitzpatrick皱纹评分再次上升，就医者总有效率下降，但仍低于联合组和激光组。因此，为有效改善眶周皱纹，建议在3～6个月后重复注射1次A型肉毒毒素。

点阵激光通过局灶性光热作用原理，刺激真皮胶原纤维再生重排，进而达到细腻皮肤、淡化细纹的目的。已有研究报道波长为10 600 nm[9]和2 940 nm[10]的剥脱性点阵激光应用于高加索人种的眶周年轻化治疗中效果显著。剥脱性点阵激光治疗眶周皱纹临床疗效好，但治疗后的不良反应可能导致误工期，而且对于亚洲人存在炎症后色素沉着的风险[11]，在临床使用受限。1 565 nm非剥脱点阵激光已在毛孔粗大[12]、光老化[13]和瘢痕[14]等多种皮肤问题中显示出确切的治疗效果和良好的安全性，且治疗区域不结痂，术后恢复快，炎症后色素沉着风险小。但是非剥脱点阵激光显效较慢，需要连续多次治疗后才可显现出明显的治疗效果[15]。本研究结果显示，激光组就医者在治疗后第4周随访时，VISIA皱纹评分和Fitzpatrick皱纹评分较治疗前有所下降，但较肉毒毒素组和联合组下降程度小。随着治疗次数的增多，激光组治疗效果逐渐显现，至治疗后第24周时，激光组VISIA皱纹评分和Fitzpatrick皱纹评分接近联合组，低于肉毒毒素组。

本研究观察1 565 nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素治疗眶周皱纹的疗效和安全性，结果显示联合组就医者起效较快，在治疗后4周时随访即可显现出良好的治疗效果，治疗后12周时VISIA皱纹评分和Fitzpatrick皱纹评分显著下降。治疗后24周仍能维持一定的治疗效果。联合组治疗效果均优于单一治疗组，弥补了单一治疗起效慢或疗效不持久的缺点，未出现明显不良反应，总有效率高。

综上，1 565 nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素治疗眶周皱纹疗效显著，效果持久美学效果更佳。

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[收稿日期]2023-10-30

本文引用格式：王莉文，方静，王静，等.1 565 nm非剥脱点阵激光联合A型肉毒毒素注射治疗眶周皱纹疗效分析[J].中国美容医学，2024，33（9）：87-91.