超脉冲点阵CO2激光联合5%米诺地尔酊治疗斑秃疗效分析

[摘要]目的：研究超脉冲点阵CO2激光联合5%米诺地尔酊治疗斑秃对患者外观美观度及毛发镜检查结果的影响。方法：选取2021年1月-2023年1月延安市人民医院收治的斑秃患者110例分为外用5%米诺地尔治疗的对照组（55例）和联合10 600 nm超脉冲点阵CO2激光治疗的观察组（55例），分组方法为随机抽签法，均治疗6周，后随访6个月。统计两组治疗6周后的临床疗效、随访期间复发情况及治疗期间不良反应发生情况，比较两组斑秃改善情况、外观美观度及治疗前和治疗6周后免疫、炎症指标、毛发镜检查、心理状态、脱发严重程度、生活质量。结果：治疗6周后，观察组总有效率为96.36%，高于对照组81.82%（P＜0.05）；随访期间，观察组复发率为9.09%，低于对照组23.64%（P＜0.05）。观察组毳毛长出时间、毳毛变黑时间短于对照组，治疗6周后新发生长面积、美观度评分高于对照组（P＜0.05）。两组治疗6周后外周血CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+、毛发密度、毛囊密度与治疗前比较，升高，观察组高于对照组（P＜0.05）；外周血CD8+、血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、毳毛率及焦虑自评量表（Self-rating anxiety scale，SAS）、抑郁自评量表（Self-rating depression scale，SDS）评分、脱发严重程度评分工具（Severity of alopecia tool，SALT）、皮肤病生活质量指数（Dermatology life quality index，DLQI）评分与治疗前比较，降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。治疗期间，观察组总不良反应发生率为14.55%，对照组总不良反应发生率为9.09%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：超脉冲点阵CO2激光联合5%米诺地尔酊可有效改善斑秃，提高患者生活质量，且复发风险低，安全性良好。

[关键词]斑秃；超脉冲点阵CO2激光；米诺地尔酊；美观度；毛发镜

[中图分类号]R751.05 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）09-0083-05

Effect of Sultra-pulsed Fractional Carbon Dioxide Laser Combined with 5% Minoxidil Tincture in the Treatment of Alopecia Areata

XU Yanan， DU Baolin， KANG Gege

（ Department of Dermatology， Yan'an People's Hospital， Yan'an 716000， Shaanxi， China ）

Abstract： Objective To study the effect of sultra-pulsed fractional carbon dioxide laser combined with 5% minoxidil tincture on the appearance aesthetics and the results of hair mirror examination of alopecia areata. Methods From January 2021 to January 2023， 110 patients with alopecia areata admitted to Yan'an People's Hospital were divided into a control group （55 cases） treated with topical 5% minoxidil and a observation group （55 cases） treated with a combination of 10 600 nm ultra pulse carbon dioxide lattice laser. The grouping method was random drawing， and both patients were treated for 6 weeks， followed up for 6 months. The clinical efficacy after 6 weeks of treatment， recurrence during follow-up and adverse reactions during treatment of the two groups were statistically analyzed. The improvement of alopecia areata， aesthetic appearance， immunity， inflammation index， hair mirror examination， mental state， alopecia severity and quality of life were compared between the two groups. Results After 6 weeks of treatment， the total effective rate of the observation group was 96.36%， which was higher than that of the control group （81.82%， P＜0.05）; During the follow-up period， the recurrence rate of the observation group was 9.09%， lower than that of the control group （23.64%， P＜0.05）. The dot matrix laser group had shorter hair growth time and blackening time than the control group. After 6 weeks of treatment， the newly developed growth area and the score of aesthetic were higher in the control group than in the control group （P＜0.05）. After 6 weeks of treatment， the levels of peripheral blood CD3+， CD4+，CD4+/CD8+， hair density， and hair follicle density in both groups increased compared to before treatment. The observation group was higher than the control group （P＜0.05）; Peripheral blood CD8+and serum tumor necrosis factor α （TNF-α）， the scores of the self-rating anxiety scale（SAS）， self-rating depression scale （SDS）， severity of alopecia tool （SALT）， and dermatology life quality index （DLQI） in both groups decreased compared with pre-treatment. The observation group was lower than the control group （P＜0.05）. During the treatment period， the total incidence of adverse reactions in the observation group was 14.55%， while in the control group， the total incidence of adverse reactions was 9.09%. There was no statistically significant difference between the groups （P＞0.05）. Conclusion The combination of sultra-pulsed fractional carbon dioxide laser and 5% minoxidil tincture could effectively improve pemphigus vulgaris and improve patients' quality of life with a low risk of recurrence and a favourable safety profile.

Key words： alopecia areata; sultra-pulsed fractional carbon dioxide laser; minodil tincture; aesthetics; hair mirror

斑秃是一种非瘢痕性、突发的毛发与毛囊脱落性疾病，其主要表现为光滑圆形或类圆形脱发斑，部分患者短期内可发展为全头皮头发脱落，少数患者可进展为全身毛发迅速脱落，目前临床认为斑秃发生的诱因主要与遗传缺陷、免疫功能紊乱、情绪应激及内分泌失调等有关[1-2]。米诺地尔酊是一种促毛发生长剂，是临床治疗斑秃或男性脱发的主要药物之一，其对部分患者具有一定的治疗效果，但其疗效有限，且停药后容易复发[3]。超脉冲点阵CO2激光可降低毛囊周围淋巴细胞浸润，促进毛发生长，目前临床将其应用于痤疮、痤疮瘢痕等其他色素沉着相关疾病的治疗效果显著[4-5]，但关于其治疗斑秃的临床疗效尚未完全明确。基于此，本研究采用超脉冲点阵CO2激光联合5%米诺地尔酊治疗斑秃，研究其对患者外观美观度及毛发镜检查结果的影响，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2021年1月-2023年1月延安市人民医院收治的斑秃患者110例分为外用5%米诺地尔治疗的对照组（55例）和联合10 600 nm超脉冲点阵CO2激光治疗的观察组（55例），分组方法为随机抽签法。对照组病程1～10个月，平均（5.39±1.41）个月；病情分度：轻型29例，重型26例；年龄31～57岁，平均（45.27±3.51）岁；脱发区直径3～9 cm，平均（6.53±1.77）cm；男30例，女25例。观察组病程1～9个月，平均（5.27±1.35）个月；病情分度：轻型27例，重型28例；年龄30～57岁，平均（44.88±3.63）岁；脱发区直径3～9 cm，平均（6.47±1.81）cm；男33例，女22例。两组病程、病情分度、年龄、脱发直径、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获延安市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入、排除、脱落与剔除标准

1.2.1 纳入标准：斑秃诊断符合《中国斑秃诊疗指南（2019）》[6]中的相关标准者；无精神障碍、语言障碍、听力障碍，能配合完成相关治疗和检查者；脱发区域无瘢痕或其他萎缩症状者；治疗前皮肤镜下未见新生毳毛者；拔发试验阳性者；对本研究知情同意，且签署知情同意书者等。

1.2.2 排除标准：假性斑秃者；麻风、梅毒、头癣等引起脱发者；瘢痕型脱发者；局部感染者；接受植发治疗者；治疗期间患者自行采用其他药物或方法治疗者；对本研究药物或方法过敏者；免疫功能障碍者等。

1.2.3 脱落与剔除标准：随访丢失者；随访期间采用其他疗法治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：对照组外用5%米诺地尔酊（浙江万晟药业有限公司，国药准字H20010714，60 ml：3 g）治疗，1毫升/次，涂抹于斑秃皮肤区域，轻微按摩2～3 min，2次/天。

1.3.2 观察组：观察组联合10 600 nm超脉冲点阵CO2激光（吉林省科英激光股份有限公司）治疗，患者在治疗前局部消毒，根据患者年龄、斑秃面积、治疗耐受程度等选择相应的治疗参数，波长10 600 nm，覆盖率2.89%，点间距1 mm，单脉冲能量15～17.5 mJ，点阵密度2.8%，2周/次，治疗结束后外用5%米诺地尔酊治疗，用法用量同对照组。两组均治疗6周，6个月后随访。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效及复发情况：治疗6周后，根据《中国斑秃诊疗指南（2019）》[6]中的相关标准将临床疗效分为治愈（斑秃全区终毛生长与正常毛发相似，达美容覆盖要求，拔毛试验阴性）、显效（斑秃区停止脱发，大部分区域见毳毛生长，终毛覆盖率超过1/2，拔毛试验阴性）、有效（斑秃区停止脱发，见毳毛生长，终毛覆盖率不超过1/2）、无效（未达上述标准或斑秃加重）。总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。统计两组随访期间复发情况，患者斑秃病灶部位再次出现斑秃相关症状的脱发即可视为复发。

1.4.2 斑秃改善情况及外观美观度：统计两组毳毛长出时间、毳毛变黑时间、治疗6周后新发生长面积；治疗6周后，采用美观度评分[7]对患者外观美观度进行评估，总分3分，得分越高患者斑秃外观美观度越好。

1.4.3 免疫、炎症指标：治疗前和治疗6周后采血3 ml，使用美国贝克曼库尔特公司提供的CytOFLEX细胞分析仪对患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、水平进行检测，并计算CD4+/CD8+；全血3 500 r/min离心10 min收集血清，采用酶联免疫吸附试验（北京普恩光德生物科技开发有限公司）检测患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。

1.4.4 毛发镜检查结果：治疗前和治疗6周后，采用毛发镜（P3A，武汉金鑫谷医疗科技有限公司）对患者毛发密度、毛囊密度、毳毛率进行检测。

1.4.5 心理状态、脱发严重程度及生活质量：治疗前和治疗6周后，采用焦虑自评量表（SAS）[8]、抑郁自评量表（SDS）[9]评分对患者焦虑、抑郁情况进行评估，总分100分，得分越高患者焦虑或抑郁越严重；采用脱发严重程度评分工具（SALT）[10]对患者脱发严重程度进行评估，总分100分，得分越高患者脱发越严重；采用皮肤病生活质量指数（DLQI）[11]对患者生活质量进行评估，总分30分，得分越高患者生活质量越差。

1.4.6 不良反应：统计两组治疗期间刺痛、刺激性皮炎、瘙痒脱屑、红斑等发生情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 23.0统计数据，计数资料采用[例（%）]表示，采用χ2检验；S-W法检验符合正态分布计量资料比较以（x¯±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及复发情况比较：治疗6周后，观察组总有效率为96.36%，高于对照组81.82%（P＜0.05）；随访期间，观察组复发率为9.09%，低于对照组23.64%（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组斑秃改善情况及外观美观度比较：观察组毳毛长出时间、毳毛变黑时间短于对照组，治疗6周后新发生长面积、美观度评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组免疫、炎症指标比较：两组治疗6周后外周血CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+较治疗前均升高，观察组高于对照组（P＜0.05）；外周血CD8+、血清TNF-α水平较治疗前均降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组毛发镜检查结果比较：两组治疗6周后毛发密度、毛囊密度较治疗前升高，观察组高于对照组（P＜0.05）；毳毛率较治疗前降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组心理状态、脱发严重程度及生活质量比较：两组治疗6周后SAS、SDS、SALT、DLQI评分较治疗前降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表5。

2.6 两组不良反应比较：治疗期间，观察组总不良反应发生率为14.55%，对照组总不良反应发生率为9.09%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

2.7 典型病例：对照组典型病例见图1，观察组典型病例见图2。

3 讨论

斑秃典型组织病理学特征为毛囊内及毛囊周围可见淋巴细胞浸润，皮肤镜下观察可见黑点征、黄点征、断发、短毳毛及感叹号发等[12-13]。米诺地尔酊具有促进血管舒张的功效，可改善斑秃局部血液循环和血液供应，增加毛乳头血流量，同时对毛囊上皮细胞的增殖和分化具有促进作用，可促进毛发生长，但随着治疗时间的延长，其不良反应发生的风险较高，且其经皮吸收率较低，停药后患者复发的风险较高[14-15]。

部分斑秃患者病情严重可发展为全头皮脱发，对患者外在美观及身心健康产生严重影响，不利于患者日常生活和工作[16]。本研究结果显示，观察组治疗6周后总有效率及新发生长面积、美观度评分及毛发密度、毛囊密度、SAS、SDS、SALT、DLQI评分高于对照组，毳毛率低于对照组，毳毛长出时间、毳毛变黑时间短于对照组，同时随访期间复发率低于对照组，说明采用超脉冲点阵CO2激光联合5%米诺地尔酊可促进斑秃患者毛发生长，降低脱发严重程度，提高患者外在美观度，改善患者心理状态，提高其生活质量，同时降低复发风险。原因可能在于，超脉冲点阵CO2激光可对患者头皮组织产生气化剥脱作用，穿透角质层直达真皮层，在患者病灶部位形成细小微孔给药通道，提高药物的渗透与穿透度，有助于米诺地尔酊的经皮吸收，进入毛囊部位，发挥促进毛发生长的作用，因此可有效改善患者外在美观度，同时有助于降低患者复发的风险[17-18]。

炎症、免疫失调是斑秃发生重要病理学基础，斑秃作为一种T淋巴细胞介导、毛囊受累的自身免疫性疾病，控制患者机体炎症反应、调节机体免疫功能对于提高斑秃治疗效果具有重要意义[19-20]。本研究结果显示，观察组治疗6周后外周血CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+高于对照组，外周血CD8+、血清TNF-α水平低于对照组，说明采用超脉冲点阵CO2激光联合5%米诺地尔酊可降低斑秃患者机体炎症反应，调节机体免疫功能。超脉冲点阵CO2激光治疗可对患者斑秃病灶局部组织产生直接刺激作用，诱导毛囊内部及其周围浸润T淋巴细胞凋亡，调节相关炎症通道，减少炎症细胞浸润，因此可有效促进毛发生长。此外，本研究结果显示，观察组治疗期间总不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义，说明在米诺地尔酊的基础上联合超脉冲点阵CO2激光治疗斑秃患者不会增加不良反应的发生，原因可能在于较低频率的低能量超脉冲点阵CO2激光并不会对患者皮肤组织细胞、毛囊等产生较重损伤，因此不会增加不良反应的发生[21-22]。临床在使用超脉冲点阵CO2激光治疗斑秃时，参数设置的合理性是治疗斑秃的重要条件，设置能量过高或治疗过于频繁均会引起毛干损伤，毛囊周围纤维化，加重患者脱发。

综上，超脉冲点阵CO2激光联合5%米诺地尔酊可改善斑秃患者毛发生长情况、外观美观度，调节机体免疫、炎症状态，改善患者毛发镜检查结果、心理状态，降低脱发严重程度，提高患者生活质量，具有较好的治疗效果，且患者复发风险低，安全性良好，值得在临床推广。

[参考文献]

[1]Fukuyama M， Ito T， Ohyama M. Alopecia areata：current understanding of the pathophysiology and update on therapeutic approaches，featuring the japanese dermatological association guidelines[J]. J Dermatol， 2022，49（1）：19-36.

[2]Gupta A K， Polla R S， Wang T. Alopecia areata and pattern hair loss （androgenetic alopecia） on social media - current public interest trends and cross-sectional analysis of youtube and tiktok contents[J]. J Cosmet Dermatol， 2023，22（2）：586-592.

[3]张艾丽，方杰，王元秋，等.纳晶微针联合5%米诺地尔酊治疗成人斑秃疗效观察[J].中国美容医学，2023，32（8）：85-87.

[4]程静，李娜，杨丽，等.增生性瘢痕形成不同时期二氧化碳点阵激光治疗的效果分析[J].第三军医大学学报，2021，43（11）：1032-1038.

[5]李波.二氧化碳点阵激光联合五倍子瘢痕膏治疗病理性瘢痕的疗效研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2020，19（3）：231-235.

[6]中华医学会皮肤性病学分会毛发学组.中国斑秃诊疗指南（2019）[J].临床皮肤科杂志，2020，49（2）：69-72.

[7]王丽纳，吴莲花.高能窄谱640 nm红光联合5%米诺地尔酊治疗斑秃的临床疗效[J].中国医疗美容，2021，11（6）：77-80.

[8]段泉泉，胜利.焦虑及抑郁自评量表的临床效度[J].中国心理卫生杂志，2012，26（9）：676-679.

[9]张敬悬，翁正.抑郁自评量表的因子分析[J].山东精神医学，2004，17（3）：131-133.

[10]胥金霞，曹水，朱宗仁.复方倍他米松联合梅花针叩刺对斑秃患者免疫及预后的影响[J].内蒙古医科大学学报，2023，45（1）：70-73.

[11]许阳，姥佩佩，滕雪.原发性瘢痕性脱发患者疾病感知与生活质量的相关性[J].广西医学，2019，41（13）：1718-1720.

[12]Mahmoud A M. Effectiveness and safety of baricitinib in patients with alopecia areata：a systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Curr Med Res Opin， 2023，39（2）：249-257.

[13]Zhang T， Nie Y. Prediction of the risk of alopecia areata progressing to alopecia totalis and alopecia universalis：biomarker development with bioinformatics analysis and machine learning[J]. Dermatology， 2022，238（2）：386-396.

[14]齐艳宁，魏波，吴琼，等.火针联合外用5%米诺地尔酊对肝肾不足型斑秃患者外周血Th17细胞、Treg细胞和心理状态的影响[J].现代生物医学进展，2022，22（8）：1502-1505.

[15]杨今言，杨敏，陈赵慧，等.复方甘草酸苷片配合米诺地尔酊治疗斑秃的效果及对血清细胞因子Anti-TPOAb和Anti-TGAb水平的影响[J].中国美容医学，2021，30（12）：93-97.

[16]刘媛媛，杨玉峰，张德华，等.天麻熄风汤联合米诺地尔酊治疗肝肾不足型斑秃疗效观察[J].广州中医药大学学报，2020，37（12）：2337-2341.

[17]张嘉，魏晋阳，郑瑞，等.超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔治疗斑秃疗效研究[J].中国美容医学，2022，31（1）：49-53.

[18]赵一栋，陈银雪，季孙平，等.超脉冲二氧化碳点阵激光联合复合酸治疗凹陷性痤疮瘢痕的临床研究[J].南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（3）：397-400.

[19]宋莉敏，林津仪，林笑笑，等.灯火灸配合刺络放血治疗斑秃的疗效及对患者血清IL-10、TNF-α及IFN-γ水平的影响[J].针灸临床杂志，2022，38（11）：16-20.

[20]李娇娇，张艺川，王莎莎，等.固肾益精生发汤联合贺氏火针温通法治疗斑秃疗效观察[J].四川中医，2022，40（10）：182-184.

[21]姚翠英，陈芳.超脉冲二氧化碳点阵激光联合注射除皱治疗对皮肤老化患者面部老化改善程度分析[J].河北医学，2019，25（9）：1529-1532.

[22]李小燕，聂磊，郭伟，等.超脉冲二氧化碳点阵激光联合黄金微针射频治疗面部痤疮凹陷性瘢痕的疗效观察[J].安徽医药，2023，27（2）：324-327.

[收稿日期]2023-12-11

本文引用格式：徐亚楠，杜宝林，康格格.超脉冲点阵CO2激光联合5%米诺地尔酊治疗斑秃疗效分析[J].中国美容医学，2024，33（9）：83-87.