自拟痤疮饮联合红蓝光和火针治疗面部中重度痤疮及对外周血炎症因子IL-17、IL-18、IFN-γ的影响

[摘要]目的：分析自拟痤疮饮联合红蓝光照射与火针疗法治疗面部中重度痤疮的临床疗效，并进一步探讨其可能的作用机制。方法：选取2020年8月-2022年6月到笔者医院皮肤科就诊的99例面部中重度痤疮患者，通过随机数字表法分组，予以自拟痤疮饮联合红蓝光、火针治疗患者为A组（n=33），给予红蓝光联合火针治疗的患者为B组（n=33），予以自拟痤疮饮治疗的患者为C组（n=33），三组均连续治疗3个月。比较三组患者临床应用效果及治疗前后炎性因子、皮损积分。结果：A组治疗总有效率显著高于B组和C组（P＜0.05），且皮损积分降低更为显著（P＜0.05）；治疗后，三组患者的白介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白介素-18（Interleukin-18，IL-18）水平均显著下降（P＜0.05），干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）水平显著上升（P＜0.05），其中A组变化最为明显，与B组和C组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；三组不良事件发生率差异无统计学意义（P＞0.05），且均轻微，经对症处理后未影响治疗进程。结论：针对面部中重度痤疮患者的临床治疗，相较于其他常规疗法，自拟痤疮饮联合红蓝光、火针疗法临床疗效显著，可改善患者皮损程度及调节外周血炎症因子水平。

[关键词]中重度痤疮；外周血炎症因子；红蓝光；火针；皮损

[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）09-0078-04

Effects of Self-designed Acne Decoction Combined with Red and Blue Light and Fire Acupuncture on Peripheral Inflammatory Factors IL-17， IL-18 and IFN-γ in Patients with Moderate and Severe Facial Acne

RONG Guanghui1， LI Dongmei 2， XU Xia1， PENG Chen1， WANG Jing1， ZHU Jia1

（ 1. Department of Dermatology， Lu 'an Hospital of Traditional Chinese Medicine， Lu 'an 237006， Anhui， China; 2. Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230012， Anhui， China ）

Abstract： Objective To analyze the clinical efficacy of a self-designed acne decoction combined with red and blue light irradiation and fire needle therapy in the treatment of moderate to severe facial acne， and to explore its possible mechanism of action. Methods A total of 99 patients with moderate to severe facial acne were selected from the Department of Dermatology of the author's hospital from August 2020 to June 2022. They were randomly divided into three groups using the random number table method. Group A （n=33） was treated with the self-designed acne decoction combined with red and blue light and fire acupuncture， Group B （n=33） was treated with red and blue light combined with fire acupuncture， and Group C （n=33） was treated with the self-designed acne decoction. All groups received treatment for 3 months. The clinical efficacy， changes in inflammatory factors， and skin lesion scores before and after treatment were compared among the three groups. Results The overall effective treatment rate in Group A was significantly higher than that in Groups B and C （P＜0.05）， with a more pronounced decrease in lesion scores （P＜0.05）. After treatment， the levels of interleukin-17 （IL-17） and interleukin-18 （IL-18） were significantly reduced in all three groups （P＜0.05）， while the level of interferon-γ （IFN-γ） was significantly increased （P＜0.05）. Group A exhibited the most significant changes， with statistically significant differences compared to Groups B and C （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse events among the three groups （P＞0.05）， and all adverse events were mild， not affecting the treatment process after symptomatic treatment. Conclusion In the clinical treatment of patients with moderate to severe facial acne， the self-designed acne decoction combined with red and blue light and fire acupuncture shows more advantages in improving skin lesions and regulating levels of inflammatory factors in peripheral blood compared to other conventional treatments.

Key words： moderate to severe acne; peripheral inflammatory factors; red and blue light; fire acupuncture; skin lesion

痤疮作为一种临床上常见的面部损容性慢性炎症性疾病，炎症反应被视为其发病机制中的关键因素之一[1]。研究显示，大部分痤疮患者发病后外周血炎症因子水平均明显升高。追溯其原因，痤疮丙酸杆菌通过免疫系统启动炎症反应，引发炎症细胞（如淋巴细胞和中性粒细胞）的活化以及随之释放的炎症化学物质，例如活性氧和肿瘤坏死因子-α。这些炎症介质会导致炎症级联反应，并对毛囊上皮和邻近真皮进行损伤[2]。抗感染治疗成为痤疮诊疗过程中的重要手段。自拟痤疮饮为笔者多年临床应用经验方，具有清热祛湿，凉血解毒，化瘀散结等作用。前期自拟痤疮饮，火针，红蓝光对痤疮治疗的临床观察表明其在一定程度上可抑制痤疮发病机制中的炎症反应[3]。因此，笔者为进一步探明在治疗中重度痤疮患者中应用三联综合疗法的治疗效果、可能作用机制，选取湿热毒蕴证中重度痤疮患者入组分析，结果如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：收集2020年8月-2022年6月安徽省六安中医院皮肤科门诊确诊的湿热毒蕴证中重度痤疮患者99例，临床分级：中度（Ⅱ级）21例，中度（Ⅲ级）29例，重度（Ⅳ级）49例。应用随机数字表法分成A组、B组和C组，各33例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究获笔者医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准：参考吴志华教授主编的《现代皮肤科学》[4]中重度痤疮诊断标准。中度（Ⅱ级）：皮损以丘疹及炎性丘疹居多，炎性丘疹30＜～50个；中度（Ⅲ级）：成堆的皮疹、粉刺及脓疱，皮损数量50＜～100个；重度（Ⅳ级）：大量皮疹聚集合并粉刺、脓疱、结节、囊肿。

1.2.2 中医证型诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中关于湿热毒蕴证的诊断标准。皮损表现主要以毛囊性粉刺、炎性丘疹、脓疱等。次要症状口臭、口苦，大便秘结或黏滞不爽。舌红、苔黄腻；脉象弦滑或滑数。

1.3 纳入和排除标准

1.3.1 纳入标准：①符合西医对中重度痤疮的诊断标准，且在中医辨证分型为湿热毒蕴证；②患者年龄18～40岁；③纳入本研究前两个月内，患者未接受过任何形式的免疫治疗；④患者必须对所参与的研究或治疗有充分的了解，并在知情同意的前提下自愿参与。

1.3.2 排除标准：①近1个月内进行过痤疮治疗或医疗美容者；②瘢痕疙瘩患者；③患严重心脑血管、肝、肺疾病患者；④皮肤光过敏患者，不能耐受者；⑤有晕针病史。

1.4 方法：A组自拟痤疮饮辨证加减进行三联综合疗法治疗，B组进行红蓝光联合火针治疗，C组进行自拟痤疮饮辨证加减治疗，三组疗程均为3个月。

1.4.1 红蓝光联合火针治疗：火针后进行红蓝光治疗，每周2次（间隔时间＞2 d）。

1.4.1.1 红蓝光治疗：主要治疗仪器为LED红蓝光光谱治疗仪（徐州科诺医疗仪器设备有限公司），630 nm红光、415 nm蓝光。治疗前告知患者相关注意事项，佩戴防护眼镜，治疗过程中勿自行取下，需确保光源与患者面部保持3～5 cm距离，每次治疗时长设定为20 min，每周进行2次治疗。治疗采用红蓝光交替照射，整个治疗过程共计进行24次照射。

1.4.1.2 火针治疗：常规消毒治疗区皮损后，选取0.5 mm×45 mm的盘龙细火针在酒精灯上烤热后，迅速刺入皮肤，排出皮脂脓液。刺入时严格控制针刺深度不超过2 mm，针刺完成后24 h内不能碰水，局部不能涂抹其他药物或粉类化妆品，保持健康生活习惯，待其结痂后自然脱落。

1.4.2 自拟痤疮饮辨证加减治疗：自拟痤疮饮全方组成由蒲公英、黄芩、金银花各15 g，丹参、黄柏、栀子、牡丹皮、紫花地丁、生地黄各12 g，皂角刺、白芷各9 g，以及甘草6 g；随症加减，大便干燥、秘结者，加天花粉9 g；月经前加重者，加益母草15 g、香附9 g；腹胀、舌苔厚腻者，加生山楂15 g、鸡内金9 g；口干喜饮者，加生石膏15 g、南沙参15 g。自动煎药机代煎，早晚饭后30 min温服，每次1袋150 ml，每日2次。

1.5 疗效评定标准：参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]。皮疹、囊肿、色素沉着等完全复常为痊愈；上述临床症状明显缓解，皮疹面积减少＞70%为显效；上述临床症状有所改善，患者皮疹面积减少达到30%～70%，判定为有效；若未达到上述所有标准，则视为治疗无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 观察指标

1.6.1 皮损积分[6]：计算患者治疗前、治疗3个月后的皮损积分，丘疹/粉刺：0.5分/个；脓疱/结节：1分/个；小囊肿（直径＜1 cm）：1.5分/个；大囊肿（直径≥1 cm）：2分/个。

1.6.2 外周血炎症因子水平：于治疗前及治疗3个月后两个时间点，分别空腹采集患者肘静脉血3～6 ml，并运用ELISA法检测血清中的IL-17、IL-18以及IFN-γ水平，根据说明书操作，酶标仪测定波长为450 nm。

1.6.3 不良事件发生率：记录治疗期间三组不良事件发生率，不良反应包括全身乏力、消化不良、眩晕失眠、面部红斑、荨麻疹或丘疹性皮疹等[7]。

1.7 统计学分析：采用SPSS 24.0软件进行正态性检验，计量资料以（x¯±s）表示。当数据满足正态分布时，三组间比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA）进行检验，事后多重比较则采用最小显著差数法（LSD）进行。对于正态性或方差齐性不满足的数据，则采用秩和检验进行分析。计数资料用[例（%）]表示并用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较：A组治疗总有效率显著高于B组和C组，且三组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。A组典型临床病例见图1。

2.2 三组皮损积分比较：与同组治疗前比较，三组患者治疗3个月后皮损积分均显著下降（P＜0.05），且3个月后皮损积分，A组明显低于B组和C组（P＜0.05）。见表3。

2.3 三组外周血炎症因子水平比较：与同组治疗前比较，三组IL-17、IL-18水平显著降低，IFN-γ水平显著上升（P＜0.05）；治疗后A组IL-17、IL-18水平均显著低于B组和C组，IFN-γ水平显著高于B组和C组（P＜0.05）。见表4。

2.4 三组不良事件发生率比较：治疗后A组不良事件总发生率9.09%，B组为6.06%，C为9.09%；其中A组出现1例全身乏力、1例消化不良及1例眩晕失眠，B组出现1例全身乏力，1例面部红斑，微痒，C组出现1例消化不良，1例眩晕失眠，1例面部红斑，均予以对症处理，未影响研究进展。三组总不良事件发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3 讨论

痤疮的临床表现包括粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节以及囊肿等症状，痤疮不仅影响外观，还对患者的身体健康和心理健康产生显著影响。治疗后，患者易出现红斑、色素沉着及瘢痕等并发症，严重者甚至可能导致毁容，因此，痤疮的治疗受到了广泛的关注和重视[8]。根据中国最新的痤疮治疗指南，目前痤疮的系统治疗，包括药物治疗如维A酸类药物、抗菌类药物、激素治疗，物理与化学治疗，中医中药治疗等[9]。

中医在痤疮的治疗中有独到之处，痤疮在中医学中被归为“肺风粉刺”范畴。在中医理论中，痤疮的形成与风邪、肺经郁热、脾失健运、湿热内生等因素有关，可通过辨证施治、调整脏腑功能、调和气血阴阳，以达到治疗痤疮的目的[10]。自拟痤疮饮作为笔者在临床中应用多年的经验方，前期临床观察其能有效提高中重度痤疮患者的生活质量[3]。本方剂主要由蒲公英、黄芩、金银花、生地黄、丹参、栀子、甘草等组成。其中蒲公英、黄芩、金银花三药共为君药，能够减轻痤疮的炎症反应[11-13]；丹皮、紫花地丁、丹参、栀子、生地黄、黄柏作臣药，其中丹参、丹皮活血化瘀，生地黄清热凉血、养阴生津，而紫花地丁、栀子、黄柏清热泻火、解毒消痈，丹皮中丹皮酚类具有明显的抑菌、抗炎作用，丹参可以改善微循环，调节体内激素水平，其主要成分丹参酮具有抗炎作用，并有广谱抗菌作用[14]；白芷和皂角刺作为佐药，具有清热解毒、消肿排脓的功效，白芷提取物对痤疮丙酸杆菌等具有抑制作用，皂角刺则可以消痈排脓，促进伤口愈合[15-16]。甘草调和诸药、清热解毒、缓急止痛。

火针疗法因简便易廉的优势而被广泛应用于皮肤科临床治疗中。火针治疗痤疮，主要在于火针刺入皮损内立即达到高热，火针通过热效应增加针刺治疗的传导效果，取其“开门祛邪，引热外达，火郁发之”之意，不仅促使毛囊口张开，改善局部血液循环和新陈代谢，以减轻痤疮患者的皮肤炎症反应，加速皮肤损伤的组织修复，最终有效减少瘢痕的形成[17]；而且使火热毒邪外散，从而起到行气活血、祛腐生新、软坚消肿散结的作用，最终祛除病邪，解郁散火，舒畅气机[18-19]。此外，火针疗法可以降低临床药物的使用量。临床将火针与药物协同治疗，能增强人体机能，舒心宁气，且减少患者焦虑等不良情绪[20]。

炎症反应在痤疮的进展过程中发挥着重要的作用[21]。在早期痤疮皮损中，痤疮丙酸杆菌通过毛囊内导管和皮脂腺上的Toll样受体-2刺激朗格汉斯细胞、漏斗角化细胞和皮脂腺细胞，该过程会导致白细胞介素-12、白细胞介素-8、白细胞介素-6以及肿瘤坏死因子-α的生成[22]。蓝光照射能够穿透皮肤表面，直接作用于痤疮丙酸杆菌，导致细菌死亡，从而减少细菌数量，抑制炎症反应；红光因其较强的组织穿透能力，能够有效地促进皮肤组织的修复与再生过程，同时具有减轻炎症反应的作用，进而加速痤疮的愈合过程，是治疗痤疮的非侵入性光疗方法[8]。

本研究结果显示，A组在治疗有效率高于B组和C组。同时，治疗后皮损积分及外周血炎症因子IL-17、IL-18的水平更低，IFN-γ水平更高。可能是由于自拟痤疮饮与火针、红蓝光联合治疗，在一定程度上切中痤疮发病机制中的炎症反应环节，自拟痤疮饮与火针和红蓝光联合治疗能更好地清除痤疮的炎症反应，且又减少火针后的出血渗出、发生感染的风险，同时使得炎性红斑快速消退，促进创面的修复和预后，并预防组织瘢痕的形成。

综上，自拟痤疮饮联合火针与红蓝光的治疗方法对中重度痤疮的临床疗效显著，且对患者皮损程度及血清炎症因子等方面具有积极意义。但本研究纳入的样本量有限，且为单中心针对外周血部分炎性因子的研究，对于患者随访复发率未做到跟踪观察。因此，未来需结合更多的临床研究，完善相关设计，扩大样本量、多中心研究，进一步探讨其他可能的作用机制，随访观察其复发率。

[参考文献]

[1]González-Mondragón E A， Ganoza-Granados L D C， Toledo-Bahena M E， et al. Acne and diet： a review of pathogenic mechanisms[J]. Bol Med Hosp Infant Mex， 2022，79（2）：83-90.

[2]Peyravian N， Deo S， Daunert S， et al.The anti-inflammatory effects of cannabidiol （CBD） on acne[J].J Inflamm Res， 2022，15（6）： 2795-2801.

[3]李冬妹.自拟痤疮饮联合火针、红蓝光治疗湿热毒蕴型中重度痤疮临床疗效观察[D].合肥：安徽中医药大学，2023.

[4]吴志华.现代皮肤科学[M].北京：人民卫生出版社，2021：1065-1066.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：292-295

[6]奚爱妮，胡晶晶，单洪强，等.甘草泻心汤加减联合毫针治疗颜面部痤疮对皮损积分及免疫功能的影响[J].辽宁中医杂志，2024，51（7）：165-168.

[7]Cruz S， Vecerek N， Elbuluk N.Targeting inflammation in acne： current treatments and future prospects[J].Am J Clin Dermatol， 2023，24（5）：681-694.

[8]刘宇甄，曾荣，徐浩翔.痤疮发病相关的重要皮肤微生物群研究进展[J].中华皮肤科杂志，2019，52（5）：346-349.

[9]中国痤疮治疗指南专家组.中国痤疮治疗指南（2019修订版）[J].临床皮肤科杂志，2019，48（9）：583-588.

[10]范斌，刘荣奇，曹洋.痤疮清热合剂加减联合超脉冲点阵CO2激光治疗寻常痤疮疗效分析[J].中国美容医学，2023，32（2）：112-116.

[11]张皎皎，贾颖，杨大伟，等.基于网络药理学探讨黄芩治疗痤疮的作用机制[J].甘肃中医药大学学报，2022，39（3）：52-59.

[12]阮仁杰，刘茜茜，王崇敏，等.自拟“痤疮饮”颗粒剂联合火针治疗青少年轻、中度寻常型痤疮的疗效研究[J].现代医药卫生，2020，36（22）：3623-3625.

[13]钟定兴，谢本兴.痤疮饮联合罗红霉素治疗中重度痤疮[J].中国中医药现代远程教育，2020，18（15）：127-128.

[14]单晓晓，洪帮振，刘洁，等.丹参化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及质量标志物的预测分析[J].中国中药杂志，2021，46（21）：5496-5509.

[15]罗莎，白彦萍，杨皓瑜，等.白彦萍教授运用调中舟法治疗痤疮的经验[J].中国医药导报，2022，19（25）：103-105.

[16]李巧玲，熊梓汀，杨虹，等.川白芷提取物对痤疮相关致病菌的抑制作用[J].中国皮肤性病学杂志，2021，35（1）：27-29.

[17]陈智斌，陈梦雅，何亚男，等.火针、刺络拔罐联合王不留行籽耳穴贴压治疗面部寻常痤疮[J].中国美容医学，2023，32（10）：86-89.

[18]王晶，米兰，罗美俊子，等.火针联合清肺健脾方治疗中重度痤疮的疗效及对血清IGF-1和DHEA水平的影响[J].中国美容医学，2023，32（12）：82-86.

[19]王靖怡，高嘉良，王阶.“火郁发之”探微[J].中医杂志，2019，60（13）：

1081-1084.

[20]陆玲玲，周翘楚，许洁，等.火针联合420 nm强脉冲光治疗面部中重度痤疮疗效观察[J].中国中西医结合杂志，2021，41（12）：1517-1519.

[21]Kurokawa I， Layton A M， Ogawa R.Updated treatment for acne： targeted therapy based on pathogenesis[J]. Dermatol Ther （Heidelb）， 2021，11（4）：1129-1139.

[22]Savitri D， Wahyuni S， Bukhari A， et al.Anti-inflammatory effects of banana （Musa balbisiana） peel extract on acne vulgaris： In vivo and in silico study[J]. J Taibah Univ Med Sci， 2023，18（6）：1586-1598.

[收稿日期]2024-03-14

本文引用格式：荣光辉，李冬妹，徐侠，等.自拟痤疮饮联合红蓝光和火针治疗面部中重度痤疮及对外周血炎症因子IL-17、IL-18、IFN-γ的影响[J].中国美容医学，2024，33（9）：78-82.