网织红细胞、血清铁蛋白、VitB12联合检测在MDS与MA鉴别诊断中的应用价值

【摘要】 目的：探讨网织红细胞、血清铁蛋白（SF）、维生素B12（VitB12）联合检测在骨髓增生异常综合征（MDS）与巨幼细胞贫血（MA）鉴别诊断中的应用价值。方法：选取2020年7月—2023年11月吉安市中心人民医院收治的MDS患者43例纳入MDS组，MA患者43例纳入MA组，另选取于本院体检的健康体检者43例纳入对照组，比较三组血浆网织红细胞、SF及血清VitB12水平，通过受试者操作特征（ROC）曲线分析三项指标单独或联合检测对MDS的诊断效能。结果：MDS组、MA组网织红细胞血红蛋白（Ret-He）、未成熟网织红细胞指数（IRF）、中荧光强度网织红细胞比率（MFR）、高荧光强度网织红细胞比率（HFR）水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；MDS组、MA组的低荧光强度网织红细胞比率（LFR）均低于对照组（P<0.05）；两组IRF、LFR、MFR、HFR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；MDS组Ret-He水平低于MA组，差异有统计学意义（P<0.05）；MDS组、MA组SF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；MDS组血清VitB12水平高于对照组，MA组血清VitB12水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；MDS组SF、VitB12水平均高于MA组，差异均有统计学意义（P<0.05）。网织红细胞参数Ret-He与SF、VitB12联合检测诊断MDS时ROC曲线下面积为0.942，高于三项指标单独检测曲线下面积0.755、0.813、0.830，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：网织红细胞联合SF和VitB12对于指导MDS诊断具有一定的价值，MDS的SF、VitB12均高于MA，Ret-He低于MA，可作为临床疾病鉴别的重要参考指标。

【关键词】 骨髓增生异常综合征 再生障碍性贫血 网织红细胞 血清铁蛋白 维生素B12

Application Value of Reticulocyte， Serum Ferritin and VitB12 Combined Detection in Differential Diagnosis of MDS and MA/XU Xiaojin， DING Yiqun， LIU Suqin， YANG Zidong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： -152

[Abstract] Objective： To investigate the value of reticulocyte， serum ferritin （SF） and vitamin B12 （VitB12） combined detection in the differential diagnosis of myelodysplastic syndrome （MDS） and megaloblastic anemia （MA）. Method： A total of 43 patients with MDS admitted to Ji’an Central People's Hospital from July 2020 to November 2023 were included in the MDS group， 43 patients with MA were included in the MA group， and 43 healthy subjects who underwent physical examination in our hospital were included in the control group. The plasma reticulocyte， SF and serum VitB12 levels of the three groups were compared， and the diagnostic efficiency of the three indicators alone or combined in MDS was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The levels of reticulocyte hemoglobin （Ret-He）， immature reticulocyte fraction （IRF）， medium fluorescence intensity reticulocyte ratio （MFR） and high fluorescence intensity reticulocyte ratio （HFR） in MDS group and MA group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the low fluorescence intensity reticulocyte ratio （LFR） in MDS and MA group was lower than that in control group （P<0.05）. there were no significant differences in IRF， LFR， MFR and HFR levels between the two groups （P>0.05）; the level of Ret-He in MDS group was lower than that in MA group， the difference was statistically significant （P<0.05）; SF level in MDS group and MA group was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the serum VitB12 level in MDS group was higher than that in control group， and the serum VitB12 level in MA group was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the levels of SF and VitB12 in MDS group were higher than those in MA group， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the diagnosis of MDS， the area under ROC curve of Ret-He combined with SF and VitB12 was 0.942， which was higher than 0.755， 0.813 and 0.830 under the curve of the three indexes alone， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Reticulocyte combined with SF and VitB12 has certain value in guiding the diagnosis of MDS， the SF and VitB12 of MDS are higher than MA， and the Ret-He is lower than MA， which can be used as an important reference index for clinical diagnosis.

[Key words] Myelodysplastic syndrome Megaloblastic anemia Reticulocyte Serum ferritin Vitamin B12

First-author's address： Department of Nuclear Medicine， Ji’an Central People's Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.034

*基金项目：吉安市指导性科技计划项目（吉市科技字【2020】20号（90））

①吉安市中心人民医院核医学科 江西 吉安 343000

②吉安市中心人民医院输血科 江西 吉安 343000

③吉安市中心人民医院检验科 江西 吉安 343000

通信作者：徐小津

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）以感染、贫血、出血为主要表现，目前认为疾病的发生与基因改变、表观遗传修饰有关，二者共同作用使得MDS无效造血、表型异质、向白血病转化特点[1]。巨幼细胞贫血（megaloblastic anemia，MA）是叶酸、维生素B12（vitamin B12，VitB12）缺乏等因素影响核苷酸代谢，使得细胞核中DNA的正常合成出现障碍，从而引起的一种贫血性疾病[2]。MDS与MA两种疾病均表现为大细胞性贫血，临床表现相似之处较多，外周血形态学较难区分，尤其是对于不典型病变者，骨髓穿刺区分两者也存在一定的困难[3]。两种疾病的治疗和预后存在较大的差异，因此准确快速鉴别二者具有重要的临床价值。网织红细胞可有效反映骨髓造血功能，在红细胞破坏和生成障碍造成的各种类型的贫血疾病中，其参数值具有较为显著的变化[4]。血清铁蛋白（serum ferritin，SF）在骨髓等组织器官中分布较多，是铁元素的主要贮存形式，可准确反映体内铁储存状态，与骨髓铁染色结果相关性良好[5]。作为主要造血原料之一，VitB12是DNA合成中的必要辅酶，其含量不足可导致DNA合成障碍，发生巨幼样变。本研究对比分析MDS和MA患者血浆网织红细胞及SF、血清VitB12水平差异，旨在为临床疾病诊断提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年7月—2023年11月吉安市中心人民医院收治的MDS患者43例纳入MDS组，MA患者43例纳入MA组，（1）纳入标准：符合文献[6]《血液病诊断及疗效标准》中MDS或MA诊断，经临床确诊；（2）均能遵医嘱完成体格检查和生化指标测定；（3）意识清楚，可进行正常交流沟通；（4）临床资料完整。排除标准：（1）合并其他部位恶性肿瘤；（2）合并心、肝、肺功能严重异常；（3）入组前接受过放化疗、免疫治疗；（4）3个月内使用过激素或细胞毒性类药物；（5）1个月内存在输血史，静脉铁剂注射史；（6）合并传染性疾病。另选取于本院进行体检的健康体检者43例纳入对照组，纳入标准：均为本院健康体检者，经常规检查（血常规、生化、凝血、胸片、心电图）无异常。排除标准：近期无特殊药物使用史、输血史及献血史；女性需避开月经期。本研究经吉安市中心人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2 方法

采集患者空腹状态下静脉血，包括4 mL促凝血、2 mL EDTA-K2抗凝血，采用血细胞分析仪（希森美康，Sysmex XE-2000）测定未成熟网织红细胞指数（IRF）、网织红细胞血红蛋白（Ret-He）、低荧光强度网织红细胞比率（LFR）、中荧光强度网织红细胞比率（MFR）、高荧光强度网织红细胞比率（HFR）水平；SF采用化学发光法检测（西门子，Centaur XP），VitB12采用化学发光免疫法检测（罗氏，E601）。

1.3 观察指标

（1）对比MDS组、MA组、对照组受检者血浆网织红细胞参数Ret-He、IRF、LFR、MFR、HFR水平差异；（2）对比MDS组、MA组、对照组受检者血清VitB12水平差异；（3）以MDS为阳性结果，MA为阴性结果绘制受试者操作特征（ROC）曲线评估网织红细胞参数与VitB12联合检测对MDS的诊断价值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0，计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用F检验，进一步两两比较采用LSD检验，通过ROC曲线进行诊断效能评估，ROC曲线下面积的比较采用正态性Z检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MDS组、MA组与对照组基线资料比较

MDS组包括男23例，女20例；年龄35～

74岁，平均（56.88±9.51）岁；病程1～7个月，平均（3.91±1.04）个月。MA组包括男24例，女19例；年龄38～76岁，平均（57.98±8.09）岁；病程1～8个月，平均（3.79±1.08）个月；对照组包括男23例，女20例；年龄36～77岁，平均（57.63±8.95）岁。三组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 MDS组、MA组与对照组血浆网织红细胞参数比较

MDS组、MA组Ret-He、IRF、MFR、HFR水平均高于对照组（P<0.05）；MDS组、MA组的LFR均低于对照组（P<0.05）；MDS组、MA组IRF、LFR、MFR、HFR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；MDS组Ret-He水平低于MA组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 MDS组、MA组与对照组SF与血清VitB12水平比较

MDS组、MA组SF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；MDS组血清VitB12水平高于对照组，MA组血清VitB12水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；MDS组SF、血清VitB12水平均高于MA组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 网织红细胞参数Ret-He、SF、VitB12单独与联合检测对MDS的诊断价值

以MDS为阳性结果，MA为阴性结果绘制ROC曲线，结果显示，网织红细胞参数Ret-He与SF、VitB12联合检测诊断MDS时ROC曲线下面积为0.942，高于三项指标单独检测曲线下面积0.755、0.813、0.830，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3、图1。

3 讨论

在临床上，MA、MDS属于性质不同的两种疾病，治疗方法和患者预后差异明显，而二者血液学、形态学和临床表现又存在较多的共通之处[7]。二者均为大细胞性贫血，血红蛋白降低的同时，常伴白细胞、血小板减少，骨髓检查显示巨幼改变，骨髓涂片检查在MA、MDS的完全区分上存在一定困难[8-9]。

网织红细胞计数常被用于评估网织红细胞生长状况，其含量增加往往代表骨髓红系增生较为旺盛[10]。HFR、MFR、LFR、IRF等对骨髓造血功能、骨髓移植疗效的评估具有重要意义。本研究结果显示，相较于对照组，MDS组、MA组患者HFR、MFR、IRF水平均较高，LFR水平均较低，说明MDS组、MA组贫血状态下，骨髓造血刺激代偿增生，早期网织红细胞进入外周血，使HFR、MFR、IRF含量增加，LFR水平降低。IRF指红细胞中未成熟所占比例，反映骨髓红系造血功能，在贫血患者中IRF升高，骨髓释放到外周血中的幼稚网织红细胞增加往往提示溶血或骨髓红系造血代偿增生[11-12]。然而对于MDS与MA的鉴别，两组HFR、MFR、LFR、IRF水平比较均无明显差异。近几年，国内外对Ret-He新型参数的相关研究较多，并认为Ret-He是缺铁性贫血诊断及疾病补铁治疗后的效果评估重要指标[13-14]。本研究中MDS组Ret-He水平低于MA组，Ret-He诊断MDS的ROC曲线下面积为0.755，具有一定的诊断价值。

VitB12缺乏引发酶功能障碍，细胞内DNA合成障碍，红细胞受损，核分裂受阻，导致无效造血和溶血[15-16]。本研究中MA组患者VitB12水平低于对照组，而MDS组患者VitB12水平高于对照组，两种疾病VitB12水平变化趋势相反。MA是由于VitB12和/或叶酸缺乏或其他原因导致的DNA合成障碍，使细胞核发育出现障碍，影响骨髓造血细胞增殖分裂，使细胞在S期或G1期停止，RNA/DNA比值升高，出现血细胞巨幼变[17]。VitB12对在MDS诊断中ROC曲线下面积为0.830，具有较高的诊断价值。

铁为人体必需微量元素，参与血红蛋白合成，参加线粒体电子传递、DNA合成等一系列生物学活动[18]。SF为铁主要贮存形式之一，本研究中MDS组与MA组SF水平均高于对照组，同时MDS组血清SF水平高于MA组，与蒋显勇等[19]研究结果一致。MA为代谢性疾病，患者出现铁利用障碍，红细胞破坏加速，血清SF增高；而MDS是造血干细胞恶性克隆性疾病，SF明显升高，且升高程度较MA组更加明显[20]。分析SF水平对于MDS的诊断价值，ROC曲线下面积为0.813。本研究中网织红细胞参数Ret-He与SF、VitB12联合检测诊断MDS时ROC曲线下面积为0.942，高于三项指标单独检测曲线下面积了，说明三项指标联合可提高MDS诊断效能。

综上所述，网织红细胞联合SF和血清VitB12对于指导MDS诊断具有一定的价值，MDS的SF、VitB12均高于MA，Ret-He低于MA，可作为临床疾病鉴别的重要参考指标。

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（收稿日期：2024-02-02） （本文编辑：张爽）