多索茶碱联合布地奈德在慢阻肺急性加重期患者中的应用

【摘要】 目的：探讨多索茶碱结合雾化吸入布地奈德混悬液在慢阻肺急性加重期患者中对肺通气指标、炎症指标的改善作用价值。方法：采取前瞻性研究，选取100例慢阻肺急性加重期患者，均收治于2023年5月—2024年5月遵义市第一人民医院。经随机数字表法分为两组，各50例。参照组行多索茶碱静脉滴注治疗，研究组联合雾化吸入布地奈德混悬液治疗。观察两组各指标变化情况。结果：治疗后，研究组动脉血氧分压（PaO2）、pH值水平均高于参照组，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）均高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组嗜酸性粒细胞百分比、中性粒细胞百分比均低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在慢阻肺急性加重期患者治疗中应用多索茶碱结合雾化吸入布地奈德混悬液，有利于改善患者肺功能及气道炎症，效果明显。

【关键词】 慢阻肺急性加重期 多索茶碱 布地奈德 雾化吸入 肺功能 气道炎症

Application of Doxofylline Combined with Budesonide in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/WU Manli. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 0-028

[Abstract] Objective： To explore the value of Doxofylline combined with Budesonide suspension for inhalation in improving lung ventilation indicators and inflammatory indicators in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Method： A prospective study was conducted， and 100 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease were selected， all of whom were admitted to the First People's Hospital of Zunyi from May 2023 to May 2024. They were divided into two groups by random number table method， with 50 cases in each group. The reference group received intravenous infusion of Doxofylline， while the study group received Budesonide suspension for inhalation combined with Doxofylline. The changes of various indicators in the two groups were observed. Result： After treatment， the partial pressure of oxygen （PaO2） and pH value levels in the study group were higher than those in the reference group， the partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） level in the study group was lower than that in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， and the ratio of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity （FEV1/FVC） in the study group were higher than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the percentage of eosinophils and neutrophils in the study group were lower than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Doxofylline combined with Budesonide suspension for inhalation in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease is beneficial to improve lung function and airway inflammation， with obvious effects.

[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Doxofylline Budesonide Inhalation Lung function Airway inflammation

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the First People's Hospital of Zunyi， Zunyi 563000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.006

①遵义市第一人民医院（遵义医学院第三附属医院）呼吸与危重症医学科 贵州 遵义 563000

通信作者：吾曼莉

慢性阻塞性肺疾病是呼吸科临床常见的疾病，简称“慢阻肺”，持续性气流受限为主要临床特征，并伴随气道和/或肺泡异常症状，一般主要是因长期暴露于有害气体、颗粒环境下导致。慢阻肺急性加重期是疾病进展中的关键阶段，呼吸道症状在此阶段急性恶化，必须采取有效的治疗方案实现疾病的控制[1]。对于慢阻肺急性加重期患者而言，治疗过程中改善气道炎症、肺通气功能十分重要。临床上主要以药物口服、注射及雾化吸入等方式治疗，药物类型也多种多样。多索茶碱属于支气管扩张剂的一种，可通过对磷酸二酯酶活性产生抑制作用来舒张支气管平滑肌，有利于增加气道内的气流，扩张气道、减弱气道高反应性，从而改善呼吸困难等临床症状[2-3]。布地奈德混悬液作为一种吸入用糖皮质激素类药物，不仅存在抗炎作用，也是改善气道高反应性的重要手段，对于提升患者肺通气功能、缓解呼吸道症状具有重要价值[4-5]。从改善慢阻肺急性加重期患者肺通气指标、炎症指标的角度上看，将多索茶碱与布地奈德混悬液联合应用将发挥药物协同作用，提升临床治疗的效果。目前，临床上关于二者联合的研究虽然不少，但对于研究二者联合应用对肺通气指标、炎症指标改善方面仍然需要进一步研究。基于此，本文采取前瞻性研究方式对遵义市第一人民医院收治的慢阻肺急性加重期患者进行随机对照研究，旨在探讨两者联合应用的效果，为今后研究提供参考依据，特报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性研究慢阻肺急性加重期患者的治疗情况，研究对象100例均在本院2023年5月—2024年5月纳入。纳入标准：（1）诊断标准参照文献[6]《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》，均符合其中慢阻肺急性期加重期的诊断标准；（2）精神正常、意识清晰，可顺畅沟通。排除标准：（1）合并严重免疫疾病及其他呼吸系统疾病；（2）合并肿瘤；（3）哺乳期及妊娠期；（4）入组前近1个月内使用过免疫抑制剂或激素类药物治疗；（5）中途失联或主动退出。采取随机数字表法对研究对象进行分组，参照组与研究组，各50例。已取得患者知情同意，主动配合研究全过程。研究符合本院医学伦理委员会制订的伦理学标准，经审批通过。

1.2 方法

入院后患者均接受常规吸氧、抗感染等对症治疗。

参照组患者在此基础上给予静脉注射多索茶碱（生产厂家：浙江花园药业有限公司，批准文号：国药准字H20193088，规格：10 mL︰0.1 g）治疗。注射前，将0.2 g加入0.9%生理盐水100 mL中，静脉滴注，2次/d，持续治疗7 d。

研究组多索茶碱用药方法与参照组相同，布地奈德混悬液（生产厂家：健康元海滨药业有限公司，批准文号：国药准字H20203649，规格：2 mL︰1 mg），经过雾化吸入方式给药。给药前，将2 mg布地奈德与2 mL生理盐水混匀后通过注射器注入雾化器内，在设备雾化后供患者吸入。20 min/次，2次/d，持续治疗7 d。

1.3 观察指标与评价标准

比较两组治疗前后血气指标[动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、pH水平]、肺通气指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）]、炎症指标（嗜酸性粒细胞百分比、中性粒细胞百分比）的改变情况。

嗜酸性粒细胞百分比、中性粒细胞百分比检测方法：采集患者血液标本5 mL进行血常规检测，测定嗜酸性粒细胞百分比（参考值为0.5%～5%）及中性粒细胞百分比（参考值为50%～70%）。

1.4 统计学处理

研究数据均手动录入Excel表格中，经整理后导入SPSS 25.0软件进行分析处理。计量资料（如年龄、血气指标、肺通气功能指标、炎症指标等）均符合正态分布，以（x±s）形式表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料（如性别等）以率（%）形式表示，采用字2检验。在检验水准α=0.05基础上，以P<0.05表示对比数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

参照组男33例，女17例；年龄55～82岁，平均（65.67±6.28）岁。研究组男36例，女14例；年龄58～85岁，平均（64.71±6.31）岁。两组基线资料明显具有均衡性，差异均无统计学意义（P>0.05），存在研究可比性。

2.2 血气指标

治疗前，两组血气指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组各项指标均较治疗前有改善，且研究组PaO2、pH水平均高于参照组，PaCO2低于参照组（P<0.05）。见表1。

2.3 肺通气功能指标

治疗前，两组肺通气功能指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组肺通气功能均较治疗前有提升，且研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC均比参照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 炎症指标

治疗前，两组炎症指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组气道炎症均有改善，且研究组嗜酸性粒细胞百分比、中性粒细胞百分比均明显低于参照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病临床常见，在我国2018年数据统计中发现，40岁以上人群中慢阻肺患病率高达13.7%，相比于2007年统计的总发生人数增加了1倍，已经成为全球性的重要卫生负担项目之一[7]。慢阻肺急性加重期属于该疾病患者中的一个重要时期，在文献[6]《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》中将该病定义为较日常状态患者出现症状不断恶化、需要改变基础用药的时期。在慢阻肺急性加重时期，多表现出咯痰、咳嗽、脓性痰、气促气短等，还可能伴有机体炎症加重及发热等加重症状[8-9]。慢阻肺患者大部分都因出现慢阻肺急性加重期症状表现而入院就诊，而死亡患者中慢阻肺急性加重期为主要原因之一。因此有效控制慢阻肺急性加重期患者的病情，是改善预后的重要方式。

慢阻肺急性加重期的发生机制复杂多样，但多数学者认可的观点中气道炎症发挥了重要作用。患者可能长期暴露于有害气体、颗粒环境下，导致刺激物长期刺激而产生大量的炎症因子，对气道壁重塑产生刺激，诱发了瘢痕组织形成而最终导致气道腔狭窄，使气道阻塞而引发疾病。当疾病发生、发展后，患者将表现出肺通气功能减弱的问题，不仅影响患者的预后，也导致患者的生活质量受到影响[10]。因此，对于慢阻肺急性加重期患者而言，临床治疗方案选择必须考虑到气道炎症及肺通气功能，通过药物联合治疗可发挥协同作用而提升治疗效果。

临床在治疗慢阻肺急性加重期患者时，氨茶碱、多索茶碱等茶碱类药物临床常用。采用茶碱类药物治疗，不仅能促进呼吸中枢兴奋，也有利于扩张支气管平滑肌，且兼具一定的强心、利尿作用。其中，氨茶碱属于传统型茶碱类药物，临床应用中可通过抑制磷酸二酯酶而发挥作用，不仅能起到松弛支气管平滑肌的作用，也可实现腺苷受体拮抗效果，使患者的呼吸肌收缩功能大大提升[11-13]。但氨茶碱劣势为药效较短，具有暂时性缓解症状的功效，但停药后病情易反复。同时，该药物用药过程中不良反应发生率较高，综合治疗效果不理想。多索茶碱属于甲基黄嘌呤衍生物的一种，该药物临床应用广泛，且用药安全性比氨茶碱更高[14-16]。作为新一代茶碱类药物，其药物的作用机制类似于氨茶碱，不仅具有抗炎、平喘作用，其药效起效快，在缓解呼吸道痉挛中效果显著。该药物具有明显的优势，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶实现扩张支气管、松弛平滑肌，达到抑制气促喘的作用。而该药具有起效快、半衰期长的优势，更有利于发挥症状缓解效果。相比于传统型氨茶碱等药物，其在迅速降低气道张力、改善临床症状及通气功能方面更具优势。采用多索茶碱治疗，对患者肠胃道、中枢神经系统等方面产生的影响相对较小，因此安全性上得到人们的认可。

布地奈德是一种局部抗炎的糖皮质激素类药物，在改善呼吸功能方面具有显著效果。使用该药物治疗慢阻肺急性加重期患者，可改善肺功能指标、促进支气管舒张[17-18]。因布地奈德有平喘、抗炎等功效，且用药后迅速发挥作用，在缓解呼吸道痉挛状态中得到广泛应用。利用雾化吸入方式给药，直接作用于气道和肺部，具有剂量小、起效快、安全性高的特征，由于不经过胃肠道和血液循环系统，因此对心血管系统及中枢神经方面影响较小[19-20]。同时，布地奈德还具有较长的半衰期，对于胆碱功能还具有一定的长效抑制作用，使患者不受β2受体变异的影响，强化对气道的保护效果，并发挥抗炎作用，有利于促进气道炎症及肺通气功能改善。

将布地奈德混悬液雾化吸入与多索茶碱静脉注射相结合，从两个途径给药，发挥药物的协同作用，将更有利于改善患者的肺通气功能及气道炎症，促进慢阻肺急性加重期患者康复。在本次研究中可以看出，研究组患者在应用布地奈德混悬液结合多索茶碱治疗后，患者的PaO2、pH、PaCO2水平均发生明显改变，且均优于参照组（P<0.05），而FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均明显高于参照组（P<0.05），这说明在两种药物的共同作用下，患者的肺通气功能得到明显改善。而从两组炎症指标嗜酸性粒细胞百分比及中性粒细胞百分比的对比中，发现研究组治疗后两指标改善效果均明显优于参照组（P<0.05），认为两者联合应用可促进气道炎症改善，发挥更好的作用。

综上所述，在慢阻肺急性加重期患者治疗中采取多索茶碱静脉注射联合布地奈德雾化吸入治疗，不仅可发挥抗炎、舒张气管的作用，也有利于改善患者的肺通气功能。

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（收稿日期：2024-07-25） （本文编辑：白雅茹）