理肺解毒益髓汤对晚期肺癌化疗的增效减毒作用及其机制研究

【摘要】 目的：探究理肺解毒益髓汤对晚期肺癌化疗的增效减毒作用及其机制。方法：将2021年1月—2022年3月河北省中医院呼吸一科收治的80例晚期肺癌化疗患者依据随机数字表法分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组进行常规化疗，观察组则在对照组的基础上加用理肺解毒益髓汤。比较两组临床疗效、毒副反应发生率、治疗前后生存质量[健康调查量表36（SF-36）]、免疫因子[白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10、IL-17及γ干扰素（IFN-γ）]及外周血循环肿瘤细胞数。结果：观察组总有效率显著高于对照组，毒副反应发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组SF-36评分、免疫因子及外周血循环肿瘤细胞数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组SF-36评分、IFN-γ水平均显著高于对照组，IL-4、IL-6、IL-10、IL-17均显著低于对照组，外周血循环肿瘤细胞数少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：理肺解毒益髓汤在晚期肺癌化疗患者中的增效减毒作用突出，可显著改善患者的生存质量，可能是通过调节免疫因子发挥作用。

【关键词】 理肺解毒益髓汤 晚期肺癌 化疗 增效减毒 机制

Study on the Synergism and Attenuation Effect of Lifei Jiedu Yisui Decoction on Chemotherapy of Advanced Lung Cancer and Its Mechanism/YAN Hongqian， PEI Yuzhen， GENG Limei， SU Yinghao， YU Xiangyan， NIE Jia， KANG Zenglu， LIU Yun， ZHAO Xuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the the synergism and attenuation effect of Lifei Jiedu Yisui Decoction on chemotherapy of advanced lung cancer and its mechanism. Method： A total of 80 patients with advanced lung cancer with chemotherapy from January 2021 to March 2022 in Department of Respiration Ⅰ， Hebei Hospital of Traditional Chinese Medicine were divided into control group （n=40） and observation group （n=40） according to random number table method. The control group received conventional chemotherapy， and the observation group received Lifei Jiedu Yisui Decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy， incidence of toxic side effects， quality of life [short form 36 （SF-36）]， immune factors [interleukin （IL）-4， IL-6， IL-10， IL-17 and interferon-γ （IFN-γ）] and the number of peripheral blood circulating tumor cell before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the incidences of toxic side effects were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SF-36 scores， immune factors and the number of peripheral blood circulating tumor cell between the two groups （P>0.05）. After treatment， SF-36 scores and IFN-γ level in observation group were significantly higher than those in control group， and IL-4， IL-6， IL-10 and IL-17 were significantly lower than those in control group， and the number of peripheral blood circulating tumor cell was less than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Lifei Jiedu Yisui Decoction has an outstanding effect of synergism and attenuation in patients with advanced lung cancer with chemotherapy， which can significantly improve the quality of life of patients， which might work through the regulation of immune factors.

[Key words] Lifei Jiedu Yisui Decoction Advanced lung cancer Chemotherapy Synergism and attenuation Mechanism

First-author's address： Department of Respiration Ⅰ， Hebei Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shijiazhuang 050011， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.002

*基金项目：河北省中医药管理局科研计划项目（2021088）

①河北省中医院呼吸一科 河北 石家庄 050011

②河北省中西医结合肺病研究重点实验室 河北 石家庄 050091

③石家庄市第八医院感控科 河北 石家庄 050091

通信作者：赵宣

肺癌是临床高发恶性肿瘤，较多患者就诊时已处于晚期，严重影响患者的预后。化疗作为肺癌治疗的有效方式之一，相对延长了患者的生存期，但是其相关毒副反应也较为突出，对患者机体多系统状态可造成不同程度的影响[1-2]。近年来，临床中将中药应用于肺癌化疗患者的研究不断增多，且较多研究显示其在增效减毒方面具有一定的优势[3-5]。理肺解毒益髓汤有解毒散结、理气之效，河北省中医院将理肺解毒益髓汤应用于晚期肺癌化疗患者中取得了一定的效果，因此，本研究现探究理肺解毒益髓汤对晚期肺癌化疗的增效减毒作用及其机制，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1月—2022年3月河北省中医院收治的80例晚期肺癌化疗患者。（1）纳入标准：①18岁≤年龄≤80岁；②根据实体瘤临床疗效评价标准（RECIST），至少有一个可测量的病灶；③临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；④既往未行化疗；⑤预计生存期3个月以上；⑥体力状况评分0～2分；⑦原发性肺癌。（2）排除标准：①肝肾功能与骨髓造血功能异常或合并其他脏器器质性病变；②有化疗禁忌证；③合并其他肿瘤；④驱动基因阳性。依据随机数字表法将患者分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。本次研究经河北省中医院医学伦理学委员会批准。患者自愿参与本次研究，签署知情同意书。

1.2 方法

对照组进行常规化疗。参照《CSCO原发性肺癌诊疗指南2016》[6]，给予患者常规化疗方案。AP：培美曲塞[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20203662，规格：0.1 g]

500 mg/m2静滴，第1天，注射用顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20023460，规格：10 mg）75 mg/m2静滴，第1、2天。GP：吉西他滨（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093417，规格：0.2 g）

1 250 mg/m2静滴，第1、8天，注射用顺铂75 mg/m2静滴，第1、2天。TP：紫杉醇（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20183044，规格：100 mg）150 mg/m2静滴，第1天，注射用顺铂75 mg/m2静滴，第1、2天。DP：多西他赛（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20183209，规格：1 mL︰20 mg）75 mg/m2静滴，第1天，注射用顺铂75 mg/m2静滴，第1、2天。

观察组在对照组的基础上加用理肺解毒益髓汤。基础方：太子参10 g、当归10 g、黄芪6 g、清半夏9 g、瓜蒌15 g、鱼腥草15 g、枇杷叶10 g、浙贝母10 g、薏苡仁15 g、茯苓10 g、桔梗10 g、陈皮10 g、半枝莲15 g、白花蛇舌草15 g、炙甘草10 g。依据临床辨证主要分为4个证型，（1）痰瘀阻肺证：理肺解毒益髓汤+桑白皮10 g、炒苦杏仁10 g、黄芩10 g、川芎10 g、郁金10 g、三七3 g（冲），反复咯血，色鲜红者去川芎、郁金加藕节10 g、仙鹤草10 g、蒲黄10 g （包煎）。（2）痰湿蕴肺证：理肺解毒益髓汤+蜜紫菀10 g，桑白皮10 g，黄连6 g，炒白术10 g，痰黄黏稠者加黄芩10 g，知母10 g，栀子6 g，胸脘胀闷，咳喘较甚者加薤白10 g，葶苈子10 g。（3）阴虚毒热证：理肺解毒益髓汤+沙参10 g、麦冬10 g、天花粉10 g、金银花10 g、野菊花10 g、败酱草15 g、火麻仁10 g，咯血不止者去沙参、麦冬、天花粉，加地骨皮10 g、白薇10 g、白及10 g、五味子6 g。（4）气阴两虚证：理肺解毒益髓汤+知母10 g、百部10 g、炒白术10 g、熟地黄10 g、山药15 g，阴虚明显者，另加酒萸肉10 g、泽泻10 g、丹皮10 g，阳虚明显者，太子参加量至15 g、黄芪加量至10 g，另加黄精10 g、枸杞子10 g、杜仲10 g、淫羊藿10 g。1剂/d，100 mL/次，嘱患者早晚各服用1次，饭后30 min温服。两组均以21 d为1个疗程，共计4个疗程。

1.3 观察指标及判定标准

比较两组临床疗效、毒副反应发生率，以及治疗前后生存质量、免疫因子和外周血循环肿瘤细胞数。（1）临床疗效：根据RECIST，于两组治疗完成后4周对两组疗效进行评估，其包括完全缓解（影像学显示病灶完全消失）、部分缓解（病灶长径之和减小30%及以上）、疾病进展（病灶长径之和增加20%及以上），而稳定则介于部分缓解与疾病进展之间[7]。总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。（2）毒副反应发生情况：统计两组骨髓抑制、胃肠道反应、肾功能损害及心功能异常发生情况，其评估均为1～4级，其中1级为安全，2级为轻度，3级为中度，4级为严重，2～4级为发生毒副反应。（3）生存质量：分别于治疗前及治疗后采用健康调查量表36（SF-36）评分评估两组的生存质量，其包括生理功能、角色功能、躯体疼痛、社会功能、认知功能、心理健康、精力及一般健康状况8个方面，每个方面均换算为百分制，分值越高表示生存质量越好[8]。（4）免疫因子：分别于治疗前及治疗后采集两组空腹静脉血5.0 mL，15 cm的离心半径，按照每分钟3 000 r，离心5 min，取血清采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10、IL-17及γ干扰素（IFN-γ）。（5）外周血循环肿瘤细胞数：分别于治疗前及治疗后采集两组空腹静脉血6.0 mL，采用SE-iFISH检测技术进行循环肿瘤细胞数的检测。

1.4 统计学处理

本研究中的检验软件为SPSS 22.0。计量资料采用（x±s）表示，以t检验处理；计数资料采用率（%）示，以字2检验处理；等级资料以秩和检验处理。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男25例，女15例；年龄35～77岁，平均（56.79±11.03）岁；鳞癌19例，腺癌21例；临床分期：ⅢB期30例，Ⅳ期10例；治疗方案：AP 17例，GP 10例，TP 10例，DP 3例。观察组男23例，女17例；年龄36～78岁，临床平均（56.91±11.06）岁；鳞癌18例，腺癌22例；临床分期：ⅢB期29例，Ⅳ期11例；治疗方案：AP 15例，GP 10例，TP 10例，DP 5例。两组晚期肺癌化疗患者的上述基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.051，P=0.025），见表1。

2.3 两组毒副反应发生率比较

观察组毒副反应发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后SF-36评分比较

治疗前两组SF-36评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组SF-36评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后免疫因子比较

治疗前两组免疫因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组IFN-γ显著高于对照组，其他免疫因子均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后外周血循环肿瘤细胞数比较

治疗前两组外周血循环肿瘤细胞数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组的外周血循环肿瘤细胞数显著少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

化疗对肺癌患者的治疗效果值得肯定，但其对患者的不良影响也普遍存在，可导致患者出现多类毒副作用及机体不适感，因此，对肺癌患者进行化疗的过程中，毒副作用的防控是干预重点之一[9-10]。另外，对于化疗效果的提升也是晚期肺癌患者的重点研究方面。近年来，临床中以中药辅助治疗晚期肺癌化疗患者的研究不断增多，且多提示其有增效减毒的作用[11-12]。理肺解毒益髓汤是河北省中医院独创方剂，根据晚期肺癌患者特点确定基础方药，然后结合中医辨证，临床加减相应药物，“同病异治”，取得较好的临床效果[13-15]。肿瘤为毒聚气滞，故治疗过程中需解毒散结、理气，气顺则通，通则不易结；脾胃为后天之本，肺为贮痰之器，痰既为病理产物又为致病物质，肿块亦可由痰结而成，健脾化痰，理气化痰，痰散而消，故肿块不易结矣；肾为先天之本，而化疗攻伐太过伤及脾肾，故需固本而治。理肺解毒益髓汤即是基于以上理念而拟定的中药方剂。

本研究结果显示，加用理肺解毒益髓汤的晚期肺癌化疗患者，其总有效率更高，毒副反应发生率更低，治疗后的SF-36评分、免疫因子及外周血循环肿瘤细胞数改善均更明显，可见理肺解毒益髓汤在晚期肺癌化疗患者中的增效减毒作用突出。分析原因，本方基于解毒散结理气及益髓健脾化痰的理念，其中太子参益气健脾、生津润肺，黄芪补气升阳，清半夏燥湿化痰、消痞散结，瓜蒌化痰止咳，枇杷叶清肺止咳，全方益髓健脾，补益肺肾，其具有较好的调整脏腑的作用，而这有助于控制化疗所致的毒副作用，对于缓解相关不适症状及提升生存质量有一定的促进作用[16-17]。另外，太子参、黄芪所含的免疫调节肽对淋巴细胞因子有较好的改善作用，可有效调控网状内皮系统的吞噬作用，有提升机体免疫功能，这也是增效减毒的作用机制[18-20]。

综上所述，理肺解毒益髓汤在晚期肺癌化疗患者中的增效减毒作用突出，可显著改善患者的身体状况及生存质量，可能是通过对免疫因子的调节发挥作用。

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（收稿日期：2024-06-24） （本文编辑：陈韵）