消化道早癌患者行ESD后接受羟乙基淀粉治疗对营养指标及肠黏膜功能恢复的影响

【摘要】 目的：分析内镜下黏膜剥离术（ESD）后接受羟乙基淀粉治疗对消化道早癌患者营养指标及肠黏膜功能的影响。方法：选取2022年1月—2023年6月上饶市人民医院收治的90例消化道早癌患者，根据随机数字表法将患者分为对照组（行ESD治疗）、联合组（在对照组的基础上给予羟乙基淀粉治疗），各45例。比较两组术前、术后1周的营养指标、胃肠功能[血清前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、血清总蛋白（TP）]、肠黏膜屏障功能[血管活性肠肽（VIP）、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、D-乳酸和二胺氧化酶]、炎症因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、并发症发生率及复发率。结果：术后1周，联合组PA、ALB、Hb、TP均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1周，联合组VIP、MTL、GAS均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1周，联合组D-乳酸、二胺氧化酶水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1周，联合组CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组穿孔、局部复发的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；联合组出血发生率为6.67%，显著低于对照组的22.22%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：消化道早癌患者行ESD后应用羟乙基淀粉治疗的效果显著，可明显改善患者的营养状况，提高肠道黏膜的修复能力，并可降低患者的炎症反应及并发症发生率。

【关键词】 消化道早癌 内镜下黏膜剥离术 后羟乙基淀粉 营养指标 肠黏膜功能

Effects of Hydroxyethyl Starch Therapy on Nutritional Indexes and Recovery of Intestinal Mucosal Function in Patients with Early Gastrointestinal Cancer after ESD/CHEN Xi， TU Shangqing， LI Shuting， LI Zhonghua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 0-023

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Hydroxyethyl Starch treatment after endoscopic submucosal dissection （ESD） on nutritional indexes and intestinal mucosal function in patients with early gastrointestinal cancer. Method： A total of 90 patients with early gastrointestinal cancer admitted to Shangrao People's Hospital from January 2022 to June 2023 were selected. According to random number table method， the patients were divided into control group （ESD treatment） and combined group （Hydroxyethyl Starch treatment on the basis of control group）， with 45 cases in each group. Nutritional indexes， gastrointestinal function [serum prealbumin （PA）， albumin （ALB）， hemoglobin （Hb）， serum total protein （TP）]， intestinal mucosal barrier function [vasoactive intestinal peptide （VIP）， motilin （MTL）， gastrin （GAS）， D-lactic acid and diamine oxidase]， inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] before and 1 week after operation， incidence of complications and recurrence rate of the two groups were compared. Result： At 1 week after operation， PA， ALB， Hb and TP in the combined group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. At 1 week after operation， VIP， MTL and GAS in combined group were significantly higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 1 week after operation， the levels of D-lactic acid and diamine oxidase in combined group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 1 week after operation， CRP， IL-6 and TNF-α in combined group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of perforation and local recurrence between the two groups （P>0.05）. The incidence of hemorrhage in combined group was 6.67%， which was significantly lower than 22.22% in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment effect of Hydroxyethyl Starch after ESD in patients with early gastrointestinal cancer is significant， which can significantly improve the nutritional status of patients and improve the repair ability of intestinal mucosa.

[Key words] Early gastrointestinal cancer Endoscopic submucosal dissection Hydroxyethyl Starch Nutritional index Intestinal mucosal function

First-author's address： Department of Gastroenterology， Shangrao People's Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.005

①上饶市人民医院消化内科 江西 上饶 334000

②上饶市人民医院感染性疾病科 江西 上饶 334000

通信作者：李中华

消化道早癌是消化系统当中容易发生恶性病变的一种癌症，临床上将消化道早癌分为胃癌、结肠癌等类型，并且随着人们生活方式的改变，消化道早癌的发病率也在逐渐增加，若病变发生于中晚期，则可能错失最佳治疗时机，使患者面临极大生命危险[1-2]。目前，消化道早癌患者主要的治疗方法是行手术切除，其疗效明确、复发率低。镜下黏膜剥离术（ESD）在是目前最常用的一种消化道肿瘤手术切除方法，以其微创、并发症少、快速康复等优点而被广泛运用[3]。但是，这种手术方式依然有手术创伤和术后并发症发生的风险，并且在切除病变器官后，容易造成胃肠道功能障碍，从而影响了患者的生活质量[4-5]。使用内羟乙基淀粉治疗不仅能显著改善患者在手术后出现的各类应激反应，还能改善患者的炎症反应，从而促进患者疾病恢复，提高手术的成功率[6-7]。因此，本研究进一步探讨分析消化道早癌患者行ESD后接受后羟乙基淀粉治疗对营养指标及肠黏膜功能恢复的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月—2023年6月上饶市人民医院收治的90例消化道早癌患者。纳入标准：（1）经胃、肠镜及病理切片证实的消化道早癌[8]；（2）符合ESD手术指征，并接受ESD治疗；（3）肿瘤未见转移；（4）意识良好，能进行沟通；（5）对治疗药物无过敏。排除标准：（1）不接受ESD；（2）合并其他严重心肝肾功能异常；（3）意识障碍，无法配合研究；（4）具有研究所选用药物的禁忌证或对其成分过敏；（5）伴有其他恶性肿瘤；（6）既往有过胃肠道手术病史。根据随机数字表法将患者分为对照组（行ESD治疗），联合组（在对照组的基础上给予羟乙基淀粉治疗），各45例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或者患者家属知情同意本研究。

1.2 方法

对照组行ESD治疗：术前6 h禁止饮食，2 h禁止喝水，除了病变在肠道上的患者给予导泻药物外，其余患者在术前不使用导泻药物，以保持肠道的干净。指导患者在全身麻醉下进行左侧卧位。在奥林巴斯公司提供的内镜GIF-H260Z的指导下，定位病灶，在距病灶3 mm处，以2.5 cm为间隔，用氩离子电凝法标记，间隔0.2 cm，并用肾上腺素、甘油果糖及0.9%氯化钠混合液进行多点注射，直到病变完全鼓起，再用针状刀沿标志边缘切开，并在黏膜下注射，完成剥离后，行止血夹或电凝，看是否有渗液，若无，则抽出腔内的空气，抽出内镜，将肿瘤病灶彻底剥离，放置于托碟，病理学检查。联合组在对照组的基础上给予羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液（生产厂家：辽宁海神联盛制药有限公司，批准文号：国药准字H20143152，规格：250 mL）500 mL静脉注射，持续1周；对照组在同时段给予氯化钠注射液（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20056758，规格：50 mL）50 mL静脉滴注，持续1周。

两组在术后1～2 d禁食，使用抗菌药物。根据患者的身体状况及时补液。

1.3 观察指标及评价标准

（1）营养状态指标；分别在术前及术后1周，取患者静脉血5 mL，并用全自动生化分析仪检测两组血清前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、血清总蛋白（TP）等营养状态指标。（2）胃肠功能：在术前和术后1周，于清晨收集患者的空腹静脉血5 mL。用美国Berlow680酶标装置，用酶联免疫吸附试验测定（ELISA）法和从上海酶研技术公司购得的试剂盒测定了血管活性肠肽（VIP）、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、D-乳酸和二胺氧化酶的水平。（3）炎症因子：于术前及术后1周采集患者空腹静脉血，以ELISA法检测，所有试剂均由上海信帆科技有限公司采购，以迈瑞公司BS-220型全自动生化分析仪检测，检测患者血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）并发症发生率：包括出血、穿孔等。（5）比较两组术后3个月复发情况，复发标准：ESD术中将病灶完全剥离，术后切缘阴性，但术后随访期间黏膜切除区域的病理组织经复查发现癌细胞。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组中男28例，女17例；年龄40～68岁，平均（54.68±4.36）岁；病灶位置：胃底7例，食管12例，贲门15例、肠道11例。联合组中男29例，女16例；年龄41～69岁，平均（55.03±4.67）岁；病灶位置：胃底7例，食管10例，贲门17例、肠道11例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 两组营养状态比较

术前，两组营养状态比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1周，两组PA、ALB、Hb、TP均低于术前，但联合组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组胃肠功能比较

术前，两组胃肠功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1周，两组VIP、MTL、GAS均低于术前，但联合组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组肠黏膜恢复功能比较

术前，两组肠黏膜恢复功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1周，两组D-乳酸、二胺氧化酶均低于术前，但联合组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组炎症因子水平比较

术前，两组CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1周，对照组CRP、IL-6、TNF-α水平均高于术前，观察组IL-6、TNF-α水均高于术前，但联合组CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组并发症发生率比较

两组穿孔发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合组出血发生率为6.67%，显著低于对照组的22.22%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.7 两组复发率比较

联合组术后切缘阳性分别为1例，局部复发0例，复发率为0；对照组术后切缘阳性2例，局部复发2例，复发率为4.44%（2/45）；两组局部复发率比较，差异无统计学意义（字2=2.045，P=0.152）。

3 讨论

近年来，随着人们生活节奏越来越快，导致人们的饮食习惯发生了很多改变，如大部分人越来越喜欢吃重油辛辣刺激的食物，再加上吃饭时间不固定等因素，导致消化道癌的发生率正在逐年增加。胃肠道肿瘤的出现，不仅给患者造成了巨大的精神、经济负担，而且还给患者的家人、社会带来了很大的冲击[9-10]。

消化道早癌是一种相对容易治疗的癌症，其5年的生存率可以达到90%以上。然而，由于消化道肿瘤在发病初期并无显著的临床特征，患者往往被忽视而未得到及时的医疗救助，从而与最佳的治疗时机失之交臂。在癌症进展到中晚期时，病变会逐渐扩展到黏膜下层，而且因为病程比较长，很容易导致患者出现机体营养不良，这会使得治疗变得更加困难，进而对患者的身体和精神健康产生影响，甚至还会对患者的生命安全构成威胁[11-12]。术后创伤及术后辅以化学药物，常导致患者术后肠道微生态失衡，导致肠黏膜受损，导致肠源性感染发生[13]。

近几年，羟乙基淀粉逐渐被应用于消化道癌症术后患者，已有研究显示，其能明显减轻机体炎症反应，降低微循环漏出，保持血氧平衡，降低机体炎症因子水平，促进患者康复[14]。已有研究表明，人血浆白蛋白在此过程中起着非常关键的作用，不仅能给予周围组织营养，调节血管与周围组织间的动态平衡，还能具有抗氧化、促进细胞再生和修复、维持体内酸碱平衡等多种作用[15]。

本研究结果显示联合组营养状态水平显著高于对照组，这说明了ESD后联合羟乙基淀粉治疗能显著改善患者的营养状态，分析其原因可能是因为：ESD从距离病灶边缘0.5 cm的位置进行，可引起胃黏膜的刺激性和炎症因子的分泌；同时，外源性刺激会对人体中枢神经系统的功能起到抑制的效果，如术前麻醉、术中进行电凝标记和剥离等，会引起体内抗氧化物质合成分泌量减少，进而引起体内的炎症及氧化应激。炎症反应可以使肌纤维的代谢增强，使肌纤维和脂肪变得更少，而在此过程中，炎症介质分泌的增加会使肝脏中的PA、ALB、Hb的合成受到影响；但羟乙基淀粉可改善组织灌注、提高血容量、使血液流动更加顺畅，进而提高组织灌注、促进氧及营养物质运输，利于组织的代谢与康复，进而促进蛋白降解的加快，进而降低术后PA、ALB、Hb、TP水平。而PA、ALB、Hb、TP都是在临床上经常使用的，用于评价个体营养状况的血清指标[16-17]。

本研究结果显示联合组的胃肠功能水平、炎症因子显著低于对照组，肠黏膜恢复功能高于对照组，且并发症发生率低于对照组，说明ESD后结合羟乙基淀粉可明显改善患者肠道功能，减轻炎症反应，降低并发症，但机制不明。对原因进行分析发现，在消化道癌症发生时，癌细胞能够促进产生大量的炎症因子，引起人体的炎症反应，导致胃黏膜的炎症损伤，从而对胃黏膜的功能产生影响，从而损害了VIP、GAS等，损害了MTL和其他的消化系统的平衡。并且在进行切除病灶的ESD中，由于病变位置在食道、胃部相关组织的附近，所以会对食管、胃等相关的组织产生损害，进而影响到消化系统的激素分泌[18]。此外，ESD在切除病灶之初就可逐步形成极度抵抗和炎症反应，引起消化系统周围组织的变化，从而致使肠黏膜的防御屏障完全破坏，进而引起D-乳酸和二胺的产生。而羟乙基淀粉能够减少炎症介质的释放，减轻炎症反应。另外，羟乙基淀粉还可以有效改善微循环，从而提高患者的预后，减少患者的手术并发症，加快患者的康复速度[19-20]。

综上所述，在ESD 后应用羟乙基淀粉治疗，可以明显提高患者的营养状况，改善肠道黏膜的修复能力，降低患者的炎症反应和并发症的发生。

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（收稿日期：2024-02-21） （本文编辑：马娇）