板蓝根颗粒治疗鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎的效果

【摘要】 目的：分析板蓝根颗粒治疗鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎的效果。方法：选取赣州市肿瘤医院2021年6月—2024年4月收治的鼻咽癌急性放射性口腔黏膜炎患者60例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=30）、试验组（n=30）。对照组给予放疗及常规治疗，试验组给予放疗、常规治疗及板蓝根颗粒。评估对比两组临床疗效、中医症候积分、生活质量、口腔疼痛程度、血清缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）水平。结果：与对照组相比，试验组总有效率较高（P<0.05）。治疗前，两组中医症候积分、卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）、疼痛数字评分法（numeric rating scale，NRS）评分、血清HIF-1α、ACTH水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组中医症候积分、NRS评分、血清HIF-1α、ACTH水平均较治疗前降低，且试验组均较低；KPS评分均升高，且试验组较高（P<0.05）。结论：鼻咽癌急性放射性口腔黏膜炎患者采用板蓝根颗粒治疗后临床症状改善，疼痛缓解，生活质量提升，血清HIF-1α、ACTH水平降低。

【关键词】 板蓝根颗粒 鼻咽癌 急性放射性口腔黏膜炎 缺氧诱导因子-1α 促肾上腺皮质激素

The Effect of Banlangen Granules in the Treatment of Acute Radiation-induced Oral Mucositis in Nasopharyngeal Carcinoma Patients/HE Honghong， LIU Yong， WU Wei， LIU Xiaoyun， LIN Songhuan， HUANG Li， KANG Minli， ZHENG Gaoyin， DING Jinquan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 0-089

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy of Banlangen Granules in the treatment of acute radiation-induced oral mucositis in patients with nasopharyngeal carcinoma. Method： A total of sixty patients with acute radiation-induced oral mucositis of nasopharyngeal carcinoma admitted to Ganzhou Cancer Hospital from June 2021 to April 2024 were selected as the research subjects， they were divided into a control group （n=30）， and an experimental group （n=30） by random number table method. The control group received radiotherapy and conventional treatment， the experimental group received radiotherapy， conventional treatment， and Banlangen Granules. The clinical efficacy， traditional Chinese medicine symptom scores， quality of life， degree of oral pain， serum hypoxia inducible factor-1 α （HIF-1α）， and adrenocorticotropic hormone （ACTH） levels between two groups were evaluated and compared. Result： Compared with the control group， total effective rate in the experimental group was higher （P<0.05）. Before treatment， traditional Chinese medicine symptom scores， Karnofsky performance status （KPS）， numerical rating scale （NRS） scores， and serum levels of HIF-1α and ACTH between the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the levels of TCM syndrome score， NRS score， serum HIF-1α and ACTH in the two groups were decreased compared to those before treatment， and the experimental group were lower; and the KPS score was increased， and the experimental group was higher （P<0.05）. Conclusion： After treatment with Banlangen Granules， patients with acute radiation-induced oral mucositis of nasopharyngeal carcinoma show improvement in clinical symptoms， pain relief and quality of life， and decrease in serum levels of HIF-1 α and ACTH.

[Key words] Banlangen Granules Nasopharyngeal carcinoma Acute radiation-induced oral mucositis Hypoxia-inducible factor-1α Adrenocorticotropic hormone

First-author's address： Department of Radiation Therapy， Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.020

*基金项目：江西省中医药管理局科技项目（SZYYB20217097）

①赣州市肿瘤医院肿瘤放射治疗科 江西 赣州 341000

通信作者：丁金泉

鼻咽癌是由空气污染、EB病毒感染、遗传等因素引发的耳鼻喉肿瘤，早期可表现为耳鸣、鼻涕带血、鼻塞等症状，随病情进展可能出现远处转移，对患者生命安全造成了严重威胁[1]。调强放射治疗（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）为鼻咽癌常用治疗手段，虽然其治疗剂量、范围精准度随着医疗技术的进步而增加，但仍可能对病灶周围正常组织造成了损害，导致了放射性口腔黏膜炎[2]。放射性口腔黏膜炎发病后可造成口腔黏膜组织溃疡、糜烂、红斑、疼痛等，且可诱发吞咽困难、无法自主进食等，对整体治疗造成了不利影响[3]。中医认为，放射性口腔黏膜炎的主要发病机制为体内阴虚内耗，治疗应以清热、凉血、养阴、生津为主[4]，而板蓝根颗粒具有凉血、清热、解毒等功效，但仍有部分患者在药物治疗后效果不佳，因此寻找可有效预测板蓝根颗粒治疗效果的实验室指标对于治疗方案调整、治疗有效率提升具有重要意义。缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 α，HIF-1α）是在病理反应、低氧环节中水平高表达的核调节因子，在多种炎症性疾病发生、发展中发挥着重要作用[5]。促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）可诱发氧化应激反应，造成口腔疼痛、溃疡加剧等，不利于临床治疗[6]。基于此，本研究分析了分析板蓝根颗粒治疗鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性研究选取赣州市肿瘤医院2021年6月—2024年4月收治的鼻咽癌急性放射性口腔黏膜炎患者60例为研究对象，纳入标准：西医符合文献[7]《放射性口腔黏膜炎防治策略专家共识（2019）》中的诊断标准，存在口腔黏膜发红、糜烂、水肿、声音嘶哑、吞咽困难、无法进食流质食物、黏膜明显充血等症状；中医符合文献[8]《中医耳鼻咽喉口腔科学》中的诊断标准，辨证为脾胃炽热证，主症：溃疡疼痛、口干口渴、灼烧感；次症：小便黄少、大便密结，脉滑数，舌质红，苔黄腻。排除标准：合并口腔肿瘤；存在放疗禁忌证；近1个月内使用糖皮质激素、抗生素、免疫抑制剂治疗；合并沟通交流障碍；合并肾、肝、肾、心功能严重障碍；合并传染性疾病；合并造血系统严重原发性疾病；合并其他病毒感染；其他原因诱发口腔黏膜炎。按照随机数字表法将患者分为对照组30例、试验组30例。患者知情同意本研究。本研究经赣州市肿瘤医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均采用IMRT，取患者仰卧位，鼻咽癌大体肿瘤靶区为66～76 Gy，鼻咽大体肿瘤周围淋巴结靶区66～70 Gy，鼻咽大体肿瘤区外扩5～10 mm（临床靶区1）为60～62 Gy，临床靶区1外扩5～10 mm为50～56 Gy，颈部转移淋巴结靶区为50～66 Gy，放疗次数为28～33次，治疗期间均禁食辛辣、刺激食物。对照组同时给予康复新液（生产厂家：昆明赛诺制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z53020054，规格：50 mL/瓶）漱口，漱口时应尽量保障液体与咽部、舌下、牙龈、颊部黏膜充分接触，5 mL/次，于口腔中维持10 min，3次/d。试验组在上述基础上给予口服板蓝根颗粒（生产厂家：健民药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z42021790，规格：5 g/袋），5 g/次，3次/d。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 临床疗效评估 根据治疗效果将患者分为显效（溃疡面积缩小≥50%，口腔局部红肿、疼痛、溃疡明显改善，对正常饮食无影响）；有效（溃疡面积缩小30%～49%，口腔局部红肿、疼痛、溃疡改善，可进食流质食物）；无效（溃疡面积缩小<30%，症状无改善甚至加重）。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 中医症候积分评估 对两组患者治疗前后的主症：溃疡疼痛、口干口渴、灼烧感（0～6分），次症：小便黄少、大便密结（0～3分），舌脉：舌质偏红（0～3分）进行评估，得分与对应症状成正比。

1.3.3 生活质量评估 采用卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）对两组患者治疗前后的生活质量进行评估，总分值为0～100分，得分与生活质量成正比[9]。

1.3.4 口腔疼痛程度评估 采用疼痛数字评分法（numeric rating scale，NRS）对两组患者治疗前后的口腔疼痛程度进行评估，总分值为0～10分，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为疼痛影响睡眠，7～10为疼痛剧烈，得分与疼痛程度成正比[10]。

1.3.5 血清HIF-1α、ACTH水平检测 两组患者于治疗前后各采集6 mL空腹静脉血，置于抗凝管中，低温离心（3 000 r/min）10 min，将上清液吸取后置于-70 ℃冰箱中。HIF-1α、ACTH水平通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测，摇晃均匀孔中待测样品及稀释液，后加入酶标试剂，孵育60 min（37 ℃）后弃去液体，清洗3次后加入显色剂，15 min后读取HIF-1α、ACTH 光密度（optical density，OD）值，即为上述指标水平。ELISA 试剂盒由上海优宁维生物科技股份有限公司提供。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行分析处理。计量资料采用（x±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

两组基线资料相比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效对比

与对照组相比，试验组总有效率较高，差异有统计学意义（字2=4.320，P=0.038），见表2。

2.3 两组生活质量对比

治疗前，两组KPS评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组KPS评分均较治疗前升高，且试验组较高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组口腔疼痛程度对比

治疗前，两组NRS评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NRS评分均较治疗前降低，且试验组较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组中医症候积分对比

治疗前，两组中医症候积分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组中医症候积分均较治疗前降低，且试验组均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组血清HIF-1α、ACTH水平对比

治疗前，两组血清HIF-1α、ACTH水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清HIF-1α、ACTH水平均较治疗前降低，且试验组均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

急性放射性口腔黏膜炎作为鼻咽癌放疗后常见并发症，具有迁延难愈、易复发、病情反复等特点，对患者预后造成了不利影响，西医治疗总体疗效并不理想[11-13]。中医认为，急性放射性口咽属“口破”“口疮”“舌疮”“热毒”范畴，一方面，肿瘤患者本身正气虚弱，经放射线治疗后灼伤黏膜，血热伤络，致使出血、红肿，后糜烂、溃疡，疼痛剧烈，另一方面，热毒损伤阴津，致使咽喉、口腔失津，出现口腔疼痛、黏膜干燥等症，对患者生存质量造成了不利影响[14-16]。因此急性放射性口腔黏膜炎治疗应以清热、凉血、养阴、敛疮为主。板蓝根可用于丹毒、发热咽痛、痈肿、温毒发斑、烂喉丹痧等病症治疗，其复发剂包括神犀丹、感冒退热颗粒、板蓝根颗粒等，其中板蓝根颗粒应用较为广泛[17]。本研究观察结果显示，鼻咽癌急性放射性口腔黏膜炎患者采用板蓝根颗粒治疗后治疗总有效率、KPS评分较好，中医症候积分、NRS评分较低，提示板蓝根颗粒可改善患者生活质量，缓解临床体征，疗效理想。其可能原因为：板蓝根颗粒具有利咽、解毒、凉血、清热等功效，现代药理表明，其包含氨基酸、生物碱、有机酸类等有效成分，具有抗炎、解热、抗病毒、抗菌等作用，从而缓解了患者临床体征，提升了治疗效果，改善了生活质量。

急性放射性口腔黏膜炎的发生、发展与炎症、应激损伤联系密切，与多种细胞分子存在联系[18-20]。HIF-1α在低氧、炎症的微环境中均呈高表达，其水平上升提示机体口腔黏膜上皮炎性损伤，微循环障碍，HIF-1α对低氧反应具有介导作用，可作为炎症反应的正向反馈机制，加速肿瘤坏死因子、白细胞介素-6等炎症因子释放，最终加重了口腔局部炎症，对急性放射性口腔黏膜炎临床治疗造成了不利影响[21]。ACTH对肾上腺、垂体、下丘脑动态平衡具有维持作用，其水平上升提示机体存在氧化应激反应，致使肾上腺、垂体、下丘脑失衡，可加速体内氧自由基蓄积，对黏膜上皮功能、形态造成损伤，可造成溃疡反复发作，最终加重了患者病情[22]。本研究显示，试验组治疗后血清HIF-1α、ACTH水平均较低，提示板蓝根颗粒可缓解患者炎症及氧化应激反应。分析其原因为：板蓝根颗粒可经白介素信号通路而发挥抗炎作用，抑制HIF-1α分泌与表达，从而减轻口腔炎性损伤，强效镇痛，同时可具有抗氧化活性，可将自由基和其他有害物质有效清除，避免细胞损伤、衰老，进而降低了ACTH水平。

综上所述，本研究发现，鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎采用板蓝根颗粒治疗后临床症状明显缓解，生活质量提升，炎性损伤减轻，血清HIF-1α、ACTH水平降低。但本研究仍具有一定的局限性，例如样本量较少，未进行远期随访观察患者复发情况，后续应扩大样本，延长随访时间进一步证实本研究结果。

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（收稿日期：2024-07-29） （本文编辑：白雅茹）