急性脑梗死后血清尿酸、GFAP和NSE水平与继发癫痫的相关性

【摘要】 目的：探究急性脑梗死后血清尿酸（UA）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平与继发癫痫的相关性。方法：选取上饶市立医院2023年1月—2024年3月收治的355例急性脑梗死患者纳入研究，根据继发癫痫情况分为癫痫组（n=32）和非癫痫组（n=323）。比较两组一般资料、临床特征、生化指标、影像学指标差异，使用logistic回归分析急性脑梗死患者继发癫痫的影响因素，使用Pearson相关系数或Spearman相关系数分析UA、GFAP、NSE与这些影响因素的相关性。结果：急性脑梗死后继发癫痫发生率9.01%；癫痫组与非癫痫组性别、年龄、体重指数、不良生活方式、慢性病史差异均无统计学意义（P>0.05），癫痫组UA、GFAP、NSE水平、梗死累及皮层占比、美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分及心源性脑梗死占比均高于非癫痫组，梗死灶直径大于非癫痫组，差异均有统计学意义（P<0.05）；UA、GFAP、NSE水平、梗死部位、梗死灶直径、NIHSS评分、脑梗死分型均为急性脑梗死后继发癫痫的影响因素（P<0.05）；UA、GFAP、NSE与梗死部位、梗死灶直径、NIHSS评分、脑梗死分型均存在相关性（P<0.05）。结论：急性脑梗死后血清UA、GFAP、NSE水平是继发癫痫的影响因素，急性脑梗死患者治疗早期监测血清UA、GFAP、NSE水平有助于指导临床诊疗。

【关键词】 急性脑梗死后继发癫痫 尿酸 胶质纤维酸性蛋白 神经元特异性烯醇化酶

Correlation between Serum Uric Acid， GFAP and NSE Levels and Seconda/X8brwHWOk2MQkzQM7PMTg==ry Epilepsy after Acute Cerebral Infarction/CHENG Shihong， LIN Qiang， WU Jun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： 0-073

[Abstract] Objective： To explore the correlation between levels of serum uric acid （UA）， glial fibrillary acidic protein （GFAP） and neuron-specific enolase （NSE） and secondary epilepsy after acute cerebral infarction. Method： A total of 355 patients with acute cerebral infarction admitted to Shangrao Municipal Hospital were included in the study from January 2023 to March 2024. According to the secondary epilepsy condition， they were divided into epilepsy group （n=32） and non-epilepsy group （n=323）. The differences in general data， clinical characteristics， biochemical indicators and imaging indicators were compared between both groups， and logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of secondary epilepsy in patients with acute cerebral infarction. Pearson correlation coefficient or Spearman correlation coefficient was applied to analyze the correlation between UA， GFAP， NSE and these influencing factors. Result： The incidence rate of secondary epilepsy after acute cerebral infarction was 9.01%. There were no significant differences in gender， age， body mass index， unhealthy lifestyle and chronic history between the epilepsy group and the non-epilepsy group （P>0.05）. The levels of UA， GFAP and NSE， the proportion of infarction involving cortex， score of national institutes of health stroke scale （NIHSS） and the proportion of cardiogenic cerebral infarction in epilepsy group were higher than those in non-epilepsy group， and the diameter of infarction was larger than that in non-epilepsy group， with statistical differences （P<0.05）. UA， GFAP， NSE， infarction location， infarction diameter， NIHSS score and cerebral infarction classification were the influencing factors of secondary epilepsy after acute cerebral infarction （P<0.05）. UA， GFAP and NSE were correlated with infarction location， infarction diameter， NIHSS score and cerebral infarction classification （P<0.05）. Conclusion： Serum UA， GFAP and NSE levels after acute cerebral infarction are the influencing factors of secondary epilepsy. Early monitoring of serum UA， GFAP and NSE levels in patients with acute cerebral infarction is helpful to guide clinical diagnosis and treatment.

[Key words] Secondary epilepsy after acute cerebral infarction Uric acid Glial fibrillary acidic protein Neuron-specific enolase

First-author's address： Department of Neurology， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.016

急性脑梗死具有高发病率、高致残率、高死亡率及高复发率的特点，是我国主要脑血管疾病负担[1]。发病尽早就医接受溶栓治疗能有效挽救急性脑梗死患者生命，但自脑梗死发病开始神经细胞就缺血缺氧死亡，幸存者仍存在不同程度神经损伤。脑梗死后继发癫痫是急性脑血管事件后常见神经并发症，发生率约为6.93%[2]，其指在排除其他脑部及代谢性病变情况下，没有癫痫病史患者在脑梗死后的一定时间内出现的痫性发作。脑梗死后继发癫痫可造成患者致残率、病死率上升，严重影响其肢体功能康复及生活质量，在急性脑梗死患者治疗早期进行继发癫痫风险评估对后续疾病管理有重要指导价值。脑梗死继发癫痫患者痫性发作时脑神经元异常过度同步化放电活动，有学者认为是由于脑梗死局部缺血缺氧，影响神经细胞正常代谢，阻碍神经元膜电位传导及稳定性，神经递质分泌异常，诱使神经元异常兴奋并同步放电引发癫痫[3]。既往有研究监测癫痫患者脑血流灌注情况，发现患者在癫痫发作间期脑血流灌注降低[4]。对于急性脑梗死后患者来说，继发癫痫减少脑血流灌注可加重脑组织缺血缺氧程度，不利于神经功能恢复，且可诱导癫痫再次发作。临床数据表明，约50%的脑梗死继发癫痫患者在脑梗死后4年内再次复发[5]。脑电图是脑梗死继发癫痫诊断主要手段，通过捕捉大脑异常放电指导诊断，但此法难以作为预测手段。实践发现部分生化指标与脑梗死继发癫痫发生风险相关，本研究以与神经功能相关的尿酸（UA）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）为主要观察指标，探究脑梗死继发癫痫影响因素的同时观察UA、GFAP、NSE与患者影像学指标、临床特征的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取上饶市立医院2023年1月—2024年3月收治的355例急性脑梗死患者纳入研究。纳入标准：年龄40～80岁，性别不限；符合急性脑梗死诊断[6]；影像清晰、资料完整。排除标准：既往癫痫病史、明确其他原因继发癫痫；合并脏器功能严重异常、免疫系统疾病、恶性肿瘤、严重消耗性疾病、急性及慢性感染、循环障碍；进展性脑梗死、脑梗死后28 d内死亡；继发其他神经功能障碍；合并精神异常、痴呆等无法配合研究。根据继发癫痫情况（继发癫痫判断标准：首次急性脑梗死发病即刻和发病2周之内出现的癫痫发作，且除外其他任何原因所致的癫痫发作[7]）分为癫痫组（n=32）和非癫痫组（n=323）。本研究经上饶市立医院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 收集资料 收集两组一般资料、临床特征、生化指标、影像学指标差异。一般资料包括：性别、年龄、体重指数、不良生活方式（吸烟、饮酒）、慢性病史（高血压、高脂血症、糖尿病）。临床特征包括：美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分、脑梗死分型。生化指标包括：UA、GFAP、NSE。影像学指标包括：梗死部位、梗死灶直径。

1.2.2 临床特征评判方法 所有患者于入院当天使用NIHSS评价神经缺损程度，NIHSS评分范围0～42分，评分与神经缺损程度正相关。脑梗死分型参考文献[8]《神经病学（第8版）》分为心源性脑梗死和非心源性脑梗死。

1.2.3 生化指标检测方法 所有患者于入院第2天清晨抽取空腹静脉血10 mL，以离心半径8 cm，转速3 000 r/min离心10 min分离上清，检测UA、GFAP和NSE，其中UA采用尿酸氧化酶法检测（试剂盒来自贝克曼库尔特），GFAP采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测（试剂盒来自武汉明德生物），NSE采用ELISA检测（试剂盒来自上海酶研生物）。

1.2.4 影像学检查方法 所有患者于入院当天行颅脑磁共振成像（MRI）扫描，序列：快速自旋回波序列（TSE）T1WI、T2WI、液体衰减反转恢复序列（FLAIR）T2WI，参数：TSE-T1WI（重复时间450 ms，回波时间15 ms），TSE-T2WI（重复时间4 000 ms，回波时间120 ms），FLAIR-T2WI（重复时间9 000 ms，回波时间120 ms），层厚5 mm，层距1 mm。使用仪器为西门子NOVUS 15T超导MRI成像仪、头颈联合线圈。记录患者梗死部位、梗死灶直径。

1.3 统计学处理

本研究数据均在SPSS 22.0软件中处理，年龄、生化指标等此类符合正态分布的连续变量使用（x±s）表示，进行独立样本t检验，性别、不良生活方式等此类分类变量使用率（%）表示，进行字2检验；以急性脑梗死后继发癫痫为应变量，两组差异单因素为自变量进行logistic回归分析；使用Pearson相关系数或Spearman相关系数分析生化指标与影像学指标、临床特征相关性；设置检验水准α=0.05，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癫痫发生情况

本研究急性脑梗死后继发癫痫发生32例，发生率为9.01%。未发生323例，未发生率为90.99%。

2.2 两组单因素比较

癫痫组与非癫痫组性别、年龄、体重指数、不良生活方式、慢性病史差异均无统计学意义（P>0.05）；癫痫组UA、GFAP和NSE水平均高于非癫痫组，差异均有统计学意义（P<0.05），癫痫组梗死灶直径大于非癫痫组，梗死累及皮层占比高于非癫痫组，差异均有统计学意义（P<0.05），癫痫组NIHSS评分及心源性脑梗死占比均高于非癫痫组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 logistic回归分析结果

以急性脑梗死后继发癫痫为应变量（癫痫组赋值1，非癫痫组赋值0），以UA、GFAP、NSE、梗死部位、梗死灶直径、NIHSS评分、脑梗死分型为自变量（UA、GFAP、NSE、梗死灶直径、NIHSS评分为连续变量，不赋值；梗死部位中累及皮层=1，皮层下=0；脑梗死分型中心源性=1，非心源性=0）进行logistic回归分析，结果显示：UA、GFAP、NSE水平、梗死部位、梗死灶直径、NIHSS评分、脑梗死分型均为急性脑梗死后继发癫痫的影响因素（P<0.05）。见表2。

2.4 相关性分析结果

Pearson相关系数或Spearman相关系数结果显示：UA、GFAP、NSE与梗死部位、梗死灶直径、NIHSS评分、脑梗死分型均存在相关性（P<0.05），见表3。

3 讨论

UA是由人体及饮食中的嘌呤核苷酸经各类生物酶逐步水解得到的产物，能在人脑中发挥抗氧化作用，有效降低大脑兴奋性，发挥保护神经元的作用[9]。有学者认为适度补充外源性尿酸是治疗难治性癫痫的研究靶点[10]。但UA水平过高时易在体内形成结晶从而激活人体应激系统，促使炎症因子释放，引发血管不良事件[11]。既往多项研究证实，高UA是急性脑梗死的危险因素[12]。而本研究结果可见，癫痫组患者UA水平更高，说明UA可能参与脑梗死后继发癫痫的发生过程。具体分析：脑梗死发生后患者脑组织局部缺血缺氧状态激活神经内分泌系统，进入氧化应激状态，大量分泌抗氧化物质，与此同时UA作为天然抗氧化剂，水平随之提高。而UA水平异常升高可促进氧化应激紊乱，通过释放大量炎症因子、造成血管内皮损伤、激活凝血系统等方式，促进梗死灶扩大，恶化患者神经系统功能，提高神经元异常放电风险，因此存在更高继发性癫痫可能性。本研究分析发现，高水平UA是急性脑梗死后继发癫痫的危险因素。此外李红艳等[13]研究认为UA水平升高可增加急性脑梗死复发风险，增加远期脑血管死亡率。因此在急性脑梗死患者治疗早期应积极监测尿酸水平变化，以保证预后良好。

GFAP是星形胶质细胞特有的中间纤维蛋白，其表达水平与星形胶质细胞同步改变，常看作星形胶质细胞增生的标志物，其能通过调节钙离子及钠离子稳态广泛参与中枢神经功能调控[14]。既往研究显示，GFAP可作为儿童癫痫性脑病早期诊断指标[15]。本研究结果显示，癫痫组GFAP水平更高，可见GFAP是急性脑梗死后继发癫痫机制的一部分。具体分析：星形胶质细胞作为大脑中最丰富的细胞，它们为神经元提供支持、营养及保护作用，有效维持健康的大脑功能[16]，在急性脑梗死发生后可大量增生以修复损伤神经及血管，同时GFAP水平上升。当反应性星形胶质细胞过度增生时，形成以GFAP过表达和肥大的形态，通过GFAP调节钙离子浓度介导电信号传递，从而刺激神经元异常放电，引发癫痫。logistic回归分析结果显示，高GFAP水平能增加急性脑梗死后继发癫痫风险，提醒患者治疗早期监测GFAP的必要性。此外Papa等[17]研究发现脑梗死发生1 h后GFAP即可异常升高，并持续36 h。这提示GFAP检测时机需要尽早。

NSE是神经细胞与神经内分泌组织中广泛存在的糖酵解酶，在神经细胞损伤后可释放到血液中，因此被看作神经组织损伤的生化标志物[18]。本研究结果显示，癫痫组NSE水平高于非癫痫组，提示NSE与急性脑梗死后继发癫痫的发生机制相关。与韩慧慧等[19]研究结果一致。具体分析：急性脑梗死患者梗死灶局部神经细胞缺血缺氧坏死，造成神经系统及血脑屏障损伤，使神经细胞中的NSE大量释放到血液中，因此NSE异常升高。通过检测NSE水平能在一定程度上反映患者神经损伤情况，神经损伤越严重其引发癫痫风险越高。此外NSE可作为急性脑梗死患者预后及认知功能评估的指标[20-21]，结合本研究分析认为NSE是急性脑梗死后继发癫痫的结果，可见诊疗早期评估NSE的重要性，不仅有助于预测预后，更有助于评估继发癫痫风险及认知功能水平。

此外结合单因素比较结果及logistic回归分析结果可见梗死部位、梗死灶直径、NIHSS评分、脑梗死分型也是急性脑梗死后继发癫痫的影响因素。逐一分析：梗死灶直径更大、NIHSS评分更高的患者神经损伤越严重，对神经元电信号影响更大，存在更高癫痫发作风险。既往研究发现，局灶性癫痫发作动物模型皮质血流动力改变及神经递质分泌异常可导致引发脑功能障碍，或可解释累及皮层的脑梗死患者存在更高继发癫痫风险[21]。心、脑功能常互相关联，心源性脑梗死患者来自心脏的栓子破裂后常形成以皮质为主的梗死，因此更易继发癫痫；若栓子未破裂则多阻塞大脑中动脉主干，引发广泛的神经细胞死亡，存在较为严重的神经功能损伤，有更高癫痫发作风险。经相关性分析发现，UA、GFAP、NSE与梗死部位、梗死灶直径、NIHSS评分、脑梗死分型均相关，再次提醒急性脑梗死患者早期检测UA、GFAP、NSE对继发癫痫风险的评估价值。

综上所述，UA、GFAP、NSE、梗死部位、梗死灶直径、NIHSS评分、脑梗死分型均是急性脑梗死后继发癫痫的影响因素，其中UA、GFAP、NSE三者与其他影响因素存在相关性，诊疗早期检测UA、GFAP、NSE有助于评估继发癫痫发生风险。

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（本文编辑：何玉勤）

*基金项目：上饶市科技计划医疗卫生项目（2023CZDX142）