心脉隆联合螺内酯治疗对慢性肺源性心脏病合并右心衰竭患者的影响

【摘要】 目的：观察心脉隆联合螺内酯治疗对慢性肺源性心脏病合并右心衰竭患者心肺功能、血液流变学及6分钟步行试验（6MWT）的影响。方法：选取2020年3月—2023年3月甘南藏族自治州人民医院心内科慢性肺源性心脏病合并右心衰竭患者98例纳入研究，将所有患者随机分为观察组和对照组，各49例。对照组患者给予常规治疗方案，观察组在此基础上给予心脉隆联合螺内酯治疗。比较两组临床效果，记录两组治疗前后心肺功能[右室舒张末期内径（RVEDD）、每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]、血液流变学参数[血浆黏度、全血（低切、高切）黏度、红细胞压积]、6MWT并比较。结果：观察组、对照组临床总有效率分别是91.84%、75.51%，观察组明显高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组RVEDD水平较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组SV、LVEF、FEV1、FEV1/FVC、6MWT水平均较治疗前显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组FVC水平较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组血浆黏度及两组全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞压积与治疗前比较明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：心脉隆联合螺内酯治疗慢性肺源性心脏病合并右心衰竭患者可有效提高治疗效果，改善患者心肺功能，降低患者血液黏度，提高患者体力水平。

【关键词】 慢性肺源性心脏病 右心衰竭 心脉隆 螺内酯 心功能 肺功能 血液流变学 6分钟步行试验

Influence of Xinmailong Combined with Spironolactone on Patients with Chronic Pulmonary Heart Disease Complicated with Right Heart Failure/MA Xiao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： 0-020

[Abstract] Objective： To observe the influence of Xinmailong combined with Spironolactone on cardiopulmonary function， hemorheology and 6 minutes walking test （6MWT） in patients with chronic pulmonary heart diseas complicated with right heart failure. Method： A total of 98 patients with chronic pulmonary heart disease and right heart failure in Department of Cardiology of People's Hospital of Gannan Tibetan Autonomous Prefecture from March 2020 to March 2023 were included in the study. All patients were randomly divided into observation group and control group， with 49 cases in each group. The patients in the control group were given routine treatment regimen， while the patients in the observation group adopted Xinmailong combined with Spironolactone on this basis. The clinical efficacy was compared between two groups， and the cardiopulmonary function [right ventricular end-diastolic diameter （RVEDD）， stroke volume （SV）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC]， hemorheological parameters [plasma viscosity， whole blood （low-shear， high-shear） viscosity， hematocrit] and 6MWT were recorded and compared before and after treatment between two groups. Result： The total clinical effective rates in observation group and control group were 91.84% and 75.51% respectively， and that in the observation group was significantly higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of RVEDD in two groups were significantly declined than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and that in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the SV， LVEF， FEV1， FEV1/FVC and 6MWT were significantly risen in both groups compared to those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and those in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the levels of FVC in both groups were risen significantly， compared to those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， there was no statistically significant difference between two groups （P>0.05）; there were statistically significant differences in plasma viscosity in observation group， and whole blood low-shear viscosity， whole blood high-shear viscosity and hematocrit in both groups compared with those before treatment （P<0.05）， and those in the observation group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Xinmailong combined with Spironolactone can effectively enhance the therapeutic effect， improve the cardiopulmonary function， reduce the blood viscosity， and enhance the physical strength in the treatment of patients with chronic pulmonary heart disease complicated with right heart failure.

[Key words] Chronic pulmonary heart disease Right heart failure Xinmailong Spironolactone Cardiac function Pulmonary function Hemorheology 6 minutes walking test

First-author's address： Department of Cardiology， People's Hospital of Gannan Tibetan Autonomous Prefecture， Hezuo 747000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.004

慢性肺源性心脏病主要是由肺部疾病引起的心脏问题。当肺动脉压力持续升高，超过一定界值时，会导致右心后负荷增大，进而引发右心衰竭[1]。右心衰竭是慢性肺源性心脏病的一种严重并发症，其主要原因包括肺动脉高压、右心后负荷增大及低氧血症等。由于心力衰竭，患者无法从事体力劳动和正常工作，年轻心衰患者甚至可能影响婚姻生活，且长期病痛还可引发心理疾病，如抑郁、焦虑等，进一步影响患者生活质量[2]。使用抗感染药物控制呼吸道感染，是治疗肺源性心脏病的关键。同时，给予正性肌力药物改善心脏功能。对于病情较重或上述治疗无效者，可酌情选用利尿剂和强心剂[3]。螺内酯，是一种人工合成的甾体化合物，同时也是一种低效利尿剂，在临床上主要用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿和充血性心力衰竭，也用于特发性水肿的治疗，以及作为治疗高血压的辅助药物[4]。心脉隆可益气活血、通阳利水，常被用作慢性肺源性心脏病引起的慢性充血性心力衰竭的辅助用药，有助于改善气阳两虚、瘀血内阻的慢性充血性心力衰竭引起的心悸、浮肿、气短、面色晦暗、口唇发绀等症状[5]。为观察心脉隆联合螺内酯治疗对慢性肺源性心脏病合并右心衰竭患者的影响，本研究给予慢性肺源性心脏病合并右心衰竭患者以不同方案治疗，现给予汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机对照原则，选取甘南藏族自治州人民医院心内科2020年3月—2023年3月收治的慢性肺源性心脏病合并右心衰竭患者纳入研究，合计98例。诊断标准：（1）慢性肺源性心脏病诊断标准，有慢性肺部疾病病史，如慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、阻塞性的肺气肿、脊柱畸形，以及胸廓塌陷导致的气体交换功能受限等；患者出现一系列临床症状，包括心悸、发热、腹胀、呼吸困难等；查体时会发现肺部啰音、肺气肿及桶状胸等体征，以及心影增大、下肢水肿、颈静脉怒张、肝大、肝颈静脉回流征阳性等心衰表现；血液检查示红细胞计数和血红蛋白常增高，红细胞压积正常或偏高，全血黏度和血浆黏度常增高，红细胞电泳时间延长，红细胞沉降率偏慢；X线检查示肺动脉高压征，如肺动脉段弧突出或其高度≥3 mm，右下肺动脉增宽，其横径≥15 mm，其横径与气管横径比值≥1.07，右心室增大，心脏呈垂直位；心电图检查结果示心电图阳性率为60.1%～88.2%，在心电图Ⅰ、Ⅱ导联上可呈现右房右室增大的变化，右房增大表现为P波高尖，右室增大表现为电轴右偏，极度顺钟向转位时，RV1+SV5≥1.05 mV；超声心动图检查示肺源性心脏病阳性率为60.6%～87.0%，可显示右肺动脉内径增大，右心室流出道内径增宽（≥30 mm），右心室内径增大（≥20 mm），右心室前壁及室间隔厚度增加，搏动幅度增强，左右心室内径比缩小（<2）[6]。（2）右心衰竭诊断标准，伴腹胀、腹痛、白天少尿、夜尿增多、蛋白尿等症状；三尖瓣关闭不全，可有收缩期杂音；体循环静脉淤血体征如颈静脉怒张和/或肝颈静脉反流征阳性，下垂部位凹陷性水肿；胸水和/或腹水；肝肿大，有压痛，晚期可有黄疸、腹水等[7]。纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级[8]；（3）神志清醒、意识正常，可正常交流，愿配合研究。排除标准：（1）对本研究所用药物过敏；（2）合并心肌梗死、动脉粥样硬化等其他类型心脏病；（3）伴随肝肾功能严重障碍；（4）合并恶性肿瘤；（5）存在免疫系统功能不全；（6）伴随肢体功能障碍，难以行走。使用数字编号信封法将所有患者随机分为观察组和对照组，各49例。患者知情同意并签署知情同意书。本研究方案拟定完毕后送甘南藏族自治州人民医院医学伦理委员会审核，获得批准。

1.2 方法

对照组给予常规治疗方案，包括卧床休息、饮食调整、吸氧治疗、抗感染、纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱等。观察组在此基础上给予心脉隆联合螺内酯治疗，心脉隆注射液（生产厂家：云南腾药制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20060443，规格：2 mL∶100 mg）5 mg/（kg·次），静脉滴注（加5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液200 mL，滴速20～40滴/min），2次/d，2次之间间隔6 h以上，5 d为1个疗程，持续10 d。螺内酯片（生产厂家：浙江亚太药业股份有限公司，批准文号：国药准字H33020111，规格：20 mg）口服，40～

120 mg/d，分2～4次服用，持续10 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床疗效：若患者咳痰顺畅，痰液呈白色泡沫形态，听诊双肺啰音不频繁，肺部炎症显著消退，心功能至少提升2级或恢复至Ⅰ级，且能自理日常生活，其症状、体征及实验室检查结果均恢复至患病前的正常状态，则疗效判定为“显效”；若患者咳痰较为困难，痰液呈黏液样，双肺听诊啰音较为分散，肺部炎症部分得到吸收，心功能提升1级，

且症状、体征及实验室检查结果均有所改善，此疗效判定为“有效”；若患者治疗情况未满足上述标准，则疗效判定为“无效”[9]。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（2）心肺功能：在治疗前后，使用彩色超声诊断系统（Philips Ultrasound，Inc.Affiniti50）检测两组患者心功能指标，包括右室舒张末期内径（RVEDD）、每搏输出量（SV）和左室射血分数（LVEF）；使用肺功能仪（康尔福盛德国234公司，MasterScreen）检测两组患者肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），并计算出FEV1/FVC。（3）血液流变学参数：在治疗前后，收集患者空腹静脉血5 mL，使用全自动模块式血液体液分析仪[希森美康株式会社，XN-10（B4）]检测血浆黏度、全血（低切、高切）黏度、红细胞压积水平。（4）6分钟步行试验（6MWT）：在治疗前后检测两组患者6MWT。（5）安全性：记录两组患者治疗中不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，满足正态分布计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组男28例，女21例；年龄55～75岁，平均（65.08±8.41）岁；病程5～30年，平均（17.52±8.07）年；体重指数20.15～26.82 kg/m2，平均（23.35±2.54）kg/m2；原发病：慢性支气管炎29例，支气管哮喘20例；心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级28例，Ⅳ级6例。对照组男26例，女23例；年龄55～75岁，平均（65.12±8.39）岁；病程5～

30年，平均（17.55±8.13）年；体重指数20.12～

26.79 kg/m2，平均（23.29±2.51）kg/m2；原发病：慢性支气管炎28例，支气管哮喘21例；心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级30例，Ⅳ级5例。使用统计学方法比较两组性别、年龄、病程、体重指数、原发病和心功能分级，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

观察组、对照组临床总有效率分别是91.84%、75.51%，观察组明显更高，差异有统计学意义

（字2=4.780，P=0.029），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

组别 显效 有效 无效 总有效

观察组（n=49） 31（63.27） 14（28.57） 4（8.16） 45（91.84）

对照组（n=49） 25（51.02） 12（24.49） 12（24.49） 37（75.51）

2.3 两组心肺功能比较

治疗前，两组心肺功能指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组RVEDD水平均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组SV、LVEF、FEV1、FEV1/FVC水平均较治疗前显著升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组FVC水平均较治疗前显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2、表3。

2.4 两组血液流变学参数比较

治疗前，两组血液流变学参数水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血浆黏度较治疗前降低，两组全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞压积与治疗前比较均明显降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组6MWT比较

治疗前，两组6MWT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组6MWT水平均较治疗前显著升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组6MWT比较[m，（x±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值

观察组（n=49） 215.83±26.74 395.47±38.25 26.944 <0.001

对照组（n=49） 221.37±27.36 341.87±35.29 18.890 <0.001

t值 1.014 7.209

P值 0.313 <0.001

2.6 两组安全性比较

两组在治疗过程中均未见明显不良反应发生。

3 讨论

慢性肺源性心脏病患者因长期慢性肺部疾病导致机体长期缺氧，使肺血管反射性收缩，进而引起肺动脉压力增高，持续肺动脉高压会导致右心室结构和功能的改变，使右心室收缩和舒张功能发生障碍；此外，患者由于肺部病变，可出现通气与血流比例不平衡的情况，导致低氧血症和呼吸衰竭，进一步加重肺源性心脏病[10]。随着病情进展，右心室收缩功能逐渐减退，最终发展为右心衰竭。同时，肺部病变也可导致肺部血管阻力增加和肺动脉高压进一步加重，形成恶性循环[11]。

右心衰竭常会导致右心室收缩和舒张功能障碍，使心脏无法有效泵血，进而影响全身血液循环，会导致患者出现乏力、呼吸困难、心悸等症状，严重时甚至可能出现休克或死亡，且右心衰竭还可引发心律失常等心脏并发症，进一步加重患者的病情[12-13]。慢性肺源性心脏病会导致肺部通气和换气功能障碍，使患者出现咳嗽、咳痰、喘息等症状，当合并右心衰竭时，由于心脏泵血功能下降，肺部血液淤积，可进一步加重肺部病变和感染的风险，进而导致患者肺功能进一步恶化，出现呼吸衰竭等严重并发症[14]。本研究中，观察组临床总有效率明显高于对照组，且治疗后两组患者RVEDD水平均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组；两组患者SV、LVEF、FEV1、FEV1/FVC水平均较治疗前显著升高，且观察组均高于对照组；说明心脉隆联合螺内酯治疗慢性肺源性心脏病合并右心衰患者可有效提高治疗效果，改善患者心肺功能。分析原因，（1）心脉隆作用机制，①扩张冠脉、增加冠脉血流量：心脉隆中有效成分能够直接作用于冠状动脉，使其扩张，从而增加冠脉的血流量，有助于改善心肌缺血状况，为心肌提供更多氧气和营养物质；②抑制氧自由基介导的心肌损伤：心脉隆中抗氧化成分能够清除体内氧自由基，减轻其对心肌细胞的损害，保护心肌细胞免受氧化应激的伤害；③益气活血、通阳利水：心脉隆有益气活血、通阳利水之功，能够改善心脏气血循环，促进心脏代谢和功能恢复[15-16]。（2）螺内酯的作用机制，①利尿作用：螺内酯作为一种保钾利尿剂，能够促进肾脏排出多余的钠和水，从而降低心脏前负荷，减轻心脏负担，有助于缓解心衰引起的水肿和呼吸困难等症状；②保钾作用：螺内酯在利尿的同时能够减少钾离子的丢失，从而维持血钾的稳定，对于心脏电生理活动的正常进行至关重要，也有助于防止低钾血症引起的心律失常等并发症；③抑制心肌纤维化和重构：螺内酯作为醛固酮受体拮抗剂，能够阻断醛固酮的作用，从而抑制心肌纤维化和重构的过程，有助于维护心肌结构和功能，防止心衰进一步恶化；④改善心肌代谢：螺内酯还能够改善心肌的代谢状况，为心肌提供更多的能量和营养物质，有助于增强心肌收缩力和耐力，提高心脏的泵血功能[17-18]。（3）心脉隆与螺内酯的协同作用：心脉隆能够改善心肌的供血和代谢状况，为心肌提供更多的能量和营养物质。而螺内酯则能够降低心脏的前后负荷，减轻心脏的负担，并抑制心肌纤维化和重构的过程；两者共同作用，可以显著改善患者的心肺功能，并提高治疗效果。

心脉隆能够扩张血管，从而增加血流量，改善心肌供血情况，促进血液流动，降低血液黏滞性[19]；螺内酯通过促进肾脏排钠排水来降低血容量，进而减轻心脏的前负荷，有助于改善心衰患者的血液循环，从而降低血液黏度；此外，醛固酮减少可降低血浆中蛋白质浓度，从而降低血浆黏度[20]。另一方面，心脉隆注射液有助于改善患者心脏功能，从而提高患者体力水平；螺内酯能够减轻心脏负担，有助于缓解心衰引起的水肿和呼吸困难等症状，也可间接改善患者的体力状况[21]。本研究中，治疗后，观察组患者血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞压积与治疗前比较均明显降低，且明显均低于对照组；两组患者6MWT水平较治疗前均显著升高，且观察组高于对照组；说明心脉隆联合螺内酯治疗慢性肺源性心脏病合并右心衰患者可有效降低患者血液黏度，提高患者体力水平，此结论与上述观点一致。

综上所述，慢性肺源性心脏病合并右心衰竭患者给予心脉隆联合螺内酯治疗可有效提高临床效果，改善患者心肺功能，降低患者血液黏度，提高患者体力水平。

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（本文编辑：白雅茹）