滋肾育胎丸联合贝米肝素钠治疗肾虚血瘀型复发性流产的临床观察
2024-08-18郭晨万云慧易迎春张晓玲
[摘要]目的探讨滋肾育胎丸联合贝米肝素钠治疗肾虚血瘀型复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)的临床效果。方法选取2021年1月至2023年6月江西省妇幼保健院收治的98例肾虚血瘀型RSA患者,随机分为观察组和对照组,每组49例。对照组患者予贝米肝素钠治疗,观察组患者加用滋肾育胎丸治疗。比较两组患者的临床疗效、中医证候积分、性激素水平、子宫动脉血流参数、保胎情况及不良反应。结果治疗后观察组总有效率高于对照组(P<0.05);屡孕屡堕、腰骶酸痛、阴道流血、双膝酸软积分低于对照组(P<0.05);孕酮、人绒毛膜促性腺激素、雌二醇水平高于对照组(P<0.05);子宫动脉阻力指数、收缩期与舒张期流速比、脉搏动指数低于对照组(P<0.05);保胎成功率、活产率高于对照组(P<0.05);两组患者的不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论滋肾育胎丸联合贝米肝素钠可提高RSA患者的疗效,改善患者的性激素水平,利于保胎,提高最终活产率。
[关键词]复发性流产;滋肾育胎丸;贝米肝素钠;性激素水平;中医证候积分
[中图分类号]R714.21[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.023
ClinicalobservationofZishenYutaipillcombinedwithbeimiheparinsodiuminrecurrentspontaneousabortionofkidneydeficiencyandbloodstasistype
GUOChen,WANYunhui,YIYingchun,ZHANGXiaoling
DepartmentofReproductiveHealth,JiangxiMaternalandChildHealthHospital,Nanchang330006,Jiangxi,China
[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicaleffectoFxxhG8iRmjfYOhNJh194M2UZ8kUWIUC89/aMsyUDWHg=fZishenYutaipillcombinedwithbeimiheparinsodiuminthetreatmentofrecurrentspontaneousabortion(RSA)ofkidneydeficiencyandbloodstasistype.MethodsAtotalof98RSApatientswithkidneydeficiencyandbloodstasistypeadmittedtoJiangxiMaternalandChildHealthHospitalfromJanuary2021toJune2023wererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroup,49casesineachgroup.Thepatientsofcontrolgroupweretreatedwithbeimiheparinsodium,whilethepatientsofobservationgroupweretreatedwithZishenYutaipill.Comparetheclinicalefficacy,traditionalChinesemedicinesyndromescore,sexhormonelevels,uterinearterybloodflowparameters,fetalprotectionstatus,andadversereactionsbetweentwogroups.ResultsAftertreatment,thetotaleffectiverateofobservationgroupwashigherthanthatofcontrolgroup(P<0.05);Observationgrouphadlowerratesofrepeatedpregnancies,falls,lumbosacralpain,vaginalbleeding,andkneesorenessandsoftnessscoresthancontrolgroup(P<0.05);Thelevelsofprogesterone,humanchorionicgonadotropin,andestradiolinobservationgroupwerehigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05);Theuterinearteryresistanceindex,systolicanddiastolicflowvelocityratio,andpulseindexinobservationgroupwerelowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05);Thesuccessrateandlivebirthrateofobservationgroupwerehigherthanthoseofcontrolgroup(P<0.05);Therewasnostatisticallysignificantdifferenceintheadversereactionsbetweentwogroupsofpatients(P>0.05).ConclusionThecombinationofZishenYutaipillandbeimiheparinsodiumcanimprovethetherapeuticeffectofRSApatients,improvetheirsexhormonelevels,facilitatefetalpreservation,andincreasethefinallivebirthrate.
[Keywords]Recurrentspontaneousabortion;ZishenYutaipill;Beimiheparinsodium;Sexhormonelevels;TraditionalChinesemedicinesyndromescore
复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)在妇产科较常见,主要指连续2次及以上妊娠28周前流产。反复流产不仅对女性身体造成损害,加重其心理创伤,甚至影响家庭及社会和谐[1-2]。目前,RSA确诊后多以保胎治疗为主,尽可能避免再次流产,提高整体妊娠成功率。临床认为血栓前状态是引起RSA的重要原因,贝米肝素钠为抗凝药物,故常应用该药进行抗凝治疗,纠正机体凝血状态,改善子宫动脉血液循环,避免流产的发生[3-4];但单独使用贝米肝素钠效果有限,保胎成功率仍未达理想状态。中医将RSA归为“滑胎”“数堕胎”范畴,与脾肾亏虚、胎元不固等关系密切,应注重病因的祛除。滋肾育胎丸为安胎名药,内含菟丝子、人参、熟地黄、党参等,具有健脾补肾、养血安胎等多种功效,且药力温和持久,易于孕妇吸收[5-6]。本研究旨在分析滋肾育胎丸联合贝米肝素钠治疗肾虚血瘀型RSA的临床效果。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2021年1月至2023年6月江西省妇幼保健院收治的98例肾虚血瘀型RSA患者,随机分为观察组和对照组,每组49例。对照组患者年龄23~36岁,平均(27.56±2.25)岁;停经天数33~58d,平均(42.58±4.14)d;流产次数2~5次,平均(3.79±0.42)次;体质量指数(bodymassindex,BMI)19~26kg/m2,平均(22.85±1.39)kg/m2;文化水平:大专及以上30例,高中及以下19例。观察组患者年龄22~37岁,平均(27.58±2.27)岁;停经天数33~57d,平均(42.62±4.17)d;流产次数2~5次,平均(3.83±0.45)次;BMI19~26kg/m2,平均(22.87±1.41)kg/m2;文化水平:大专及以上32例,高中及以下17例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经江西省妇幼保健院医学伦理委员会审批通过(伦理审批号:科伦预审第2023-01-045号)。
1.2纳入及排除标准
纳入标准:①符合《妇产科学》[7]中RSA诊断;②符合《中医妇科临床研究》[8]中肾虚血瘀证诊断;③精神正常;④同一伴侣孕28周前自然流产≥2次;⑤认知正常;⑥对本研究知情同意。排除标准:①肝肾功能不全;②伴精液或夫妻染色体异常;③异位妊娠或多胎妊娠;④感染或解剖等因素所致流产。
1.3方法
对照组患者给予贝米肝素钠(批准文号:国药准字H20140018,生产单位:LaboratoriosFarmaceuticosROVI,S.A.,规格:10支/盒)治疗:皮下注射2500IU/次,1次/d。观察组患者在对照组的基础上加用滋肾育胎丸(批准文号:国药准字Z44020008,生产单位:广州白云山中一药业有限公司,规格:5g/袋)治疗:口服,5g/次,3次/d。两组患者均持续用药至妊娠20周。
1.4观察指标
①临床疗效。显效:腰酸、腹痛等症状消失,中医证候积分下降≥80%;有效:腰酸、腹痛等症状减轻,中医证候积分下降40%~80%;无效:未达显效及有效标准。②中医证候积分:治疗前、治疗20周时以4级评分法评价肾虚血瘀证的屡孕屡堕、腰骶酸痛、阴道流血、双膝酸软等证候,每项0~3分,分数越高则状况越差。③性激素水平:治疗前、治疗20周时采血测定孕酮(progesterone,P)、人绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,HCG)、雌二醇(estradiol,E2)水平。④子宫动脉血流参数:治疗前、治疗20周时经彩超测定子宫动脉搏动指数(pulseindex,PI)、阻力指数(resistanceindex,RI)、收缩期与舒张期流速比(peaksystolicvelocity/enddiastolic,S/D)变化。⑤保胎情况:两组患者均随访至28周,比较两组的孕早期流产率、孕中期流产率、保胎成功率。孕早期流产为孕12周之前流产;孕中期流产为孕12~28周流产;保胎成功指28周时流产症状消失,胎儿正常发育;随访至分娩,记录两组活产率差异。⑥不良反应:瘀斑、胃肠道反应等。
1.5统计学方法
采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理分析。计量资料以均数±标准差()表示,比较采用t检验;计数资料以例数(百分率)[n(%)]表示,比较采用c2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的临床疗效及中医证候积分比较
观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。两组患者治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者的屡孕屡堕、腰骶酸痛、阴道流血、双膝酸软积分低于对照组(P<0.05),见表2。
2.2两组患者的性激素水平及子宫动脉血流参数比较
治疗前两组患者的性激素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者的P、HCG、E2水平高于对照组(P<0.05),见表3。
治疗前两组患者的子宫动脉血流参数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者的子宫动脉RI、S/D、PI低于对照组(P<0.05),见表4。
2.3两组患者的保胎情况及不良反应比较
观察组保胎成功率、活产率高于对照组(P<0.05),见表5。两组患者的不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表6。
3讨论
RSA病因复杂,临床认为涉及内分泌、遗传、生殖道感染及生殖道解剖结构异常等多方面,但排除上述因素后,仍有较多患者难以确定病因[9-11]。RSA的发生对女性身心健康造成严重损害,甚至部分患者长期处于焦虑、抑郁情绪中,出现心理疾病,进一步危害机体健康,并影响家庭和谐[12-14]。因此,需对RSA患者进行针对性治疗,确保妊娠可持续进行,以保障母婴身心健康。
贝米肝素钠为新一代肝素药物,临床认为当机体处于血栓前状态时,可影响子宫胎盘的血液循环,使局部形成微血栓。微血栓的形成可引起胚胎缺血、缺氧性损伤,降低胚胎着床稳定性,最终导致胚胎发育不良,从而诱发流产[15]。给予贝米肝素钠治疗可发挥良好的抗凝作用,降低体内凝血因子Ⅱa、Ⅹa活性,纠正血液的高凝状态,预防血栓的形成[16]。同时,贝米肝素钠分子量小、抗凝效果强,在作用过程中有助于降低血管压力,纠正子宫血流灌注异常,为胚胎的发育创造良好的环境,确保妊娠的持续进行;相比于常用肝素类药物,其出血风险低、安全性高、对肝功能影响小,且半衰期长,24h全程抗Ⅹa因子有效。但贝米肝素钠单药作用效果有限,不利于病情的全面改善,仍有部分患者易出现流产。本研究中观察组总有效率高于对照组,治疗后屡孕屡堕、腰骶酸痛、阴道流血、双膝酸软等中医症候积分低于对照组;治疗后P、HCG、E2水平高于对照组,子宫动脉RI、S/D、PI低于对照组,保胎成功率、活产率高于对照组,且两组患者的不良反应发生差异无统计学意义;提示滋肾育胎丸联合贝米肝素钠可增强RSA患者的疗效,纠正血液高凝状态,改善性激素水平。
中医认为,肾为先天之本,主生殖,若肾精充足,则生殖正常,肾精不足,则气血不调,冲任不固,难以安胎固元,且肾气虚无力推动血液运行,易产生血瘀,影响胎儿荣养,导致滑胎。滋肾育胎丸在流产治疗领域应用广泛,具有安全性高、保胎效果好等特点:其中的菟丝子擅长补益肝肾、安胎;砂仁能理气安胎、温脾化湿;熟地黄滋阴补肾、益津填髓效果强;人参利于生津养血、大补元气;党参利于养血生津、健脾;鹿角霜可收敛止血、温肾助阳;桑寄生善于安胎元、补肝肾;阿胶补血、止血效果强;巴戟天可补气养血、补肾壮阳;白术有安胎、健脾、益气之效;枸杞子滋补肝肾效果强;首乌可补肝肾、益精血;艾叶善于温经止血;续断可补肝肾、止血;杜仲擅长安胎、补肝肾[17-18]。诸药合用,共奏益气培元、补肾活血、安胎等功效,利于消除肾虚血瘀病因、病机,保护胚胎使其良好发育[19-20]。贝米肝素钠基础上联用滋肾育胎丸可产生协同功效,在不同机制下改善RSA患者的病情,纠正其子宫血液循环,为胚胎发育提供充足营养,确保胚胎正常发育,提高保胎成功率。
综上所述,滋肾育胎丸联合贝米肝素钠可提高RSA患者的疗效,利于调节性激素水平,纠正子宫动脉血液循环,增加保胎成功率,提高最终活产率。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。
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(收稿日期:2024–03–21)
(修回日期:2024–06–14)