交泰疏肝汤辅助治疗肝气郁结型2型糖尿病合并抑郁症的临床研究

[摘要]目的探讨交泰疏肝汤辅助治疗肝气郁结型2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）合并抑郁症的临床效果。方法选取2022年6月至2023年6月丽水市第二人民医院收治的肝气郁结型T2DM合并抑郁症患者90例，随机分为对照组和观察组，每组45例。两组患者均进行糖尿病基础治疗，对照组加用艾司西酞普兰片进行治疗，观察组在使用艾司西酞普兰片的同时加用交泰疏肝汤治疗。治疗8周后采用汉密顿抑郁量表-24（Hamiltondepressionscale-24，HAMD-24）评分和健康问卷抑郁量表-9（patienthealthquestionnaire-9，PHQ-9）评分评估两组的临床疗效，测定两组患者的血清5-羟色胺（5-hydroxytrytamine，5-HT）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）、脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF）水平及空腹血糖（fastingbloodglucose，FPG）、餐后2h血糖（2-hourpostprandialbloodglucose，2hPG）、糖化血红蛋白（haemoglobinA1c，HbA1c）水平，并记录不良反应。结果观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗8周后，观察组患者的HAMD-24及PHQ-9评分均低于对照组（P<0.01）；5-HT、NE、BDNF水平均高于对照组（P<0.01）；FPG、2hPG、HbA1c水平均低于对照组（P<0.01）。两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论交泰疏肝汤加减治疗肝气郁结型T2DM合并抑郁症可改善患者HAMD-24评分及PHQ-9评分，提高5-HT、NE、BDNF水平，降低FPG、2hPG、HbA1c水平，临床疗效较好且无明显不良反应。

[关键词]2型糖尿病；抑郁症；肝气郁结；艾司西酞普兰；交泰疏肝汤

[中图分类号]R256.4[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.021

ClinicalstudyofJiaotaiShugandecoctioninadjuvanttreatmentoftype2diabetesmellituscomplicatedwithdepressionwithliverqistagnationtype

LIUYongjin1，DUBo1，ZHANHuijuan1，LIUJing1，WANGYan1，WANGAnping1，HUAYing1，XIEMeixia2

1.Ward15，theSecondPeople’sHospitalofLishuiCity，Lishui323000，Zhejiang，China;2.DepartmentofScienceandEducation，theSecondPeople’sHospitalofLishuiCity，Lishui323000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheclinicaleffectofJiaotaiShugandecoctioninadjuvanttreatmentoftype2diabetesmellitus（T2DM）complicatedwithdepressionwithliverqistagnationtype.MethodsFromJune2022toJune2023，90patientswithT2DMcomplicatedwithdepressionwithliverqistagnationtypetreatedintheSecondPeople’sHospitalofLishuiCitywereselected，whowererandomlydividedintocontrolgroupandobservationgroup，with45casesineachgroup.Bothgroupsweretreatedwithbasictreatmentofdiabetes，controlgroupwasgivenescitalopramtoimprovetheemotion，whileobservationgroupwasfurthergivenJiaotaiShugandecoction.After8weeks，theclinicaleffectiveratewereevaluatedbyHamiltondepressionscale-24（HAMD-24）andpatienthealthquestionnaire-9（PHQ-9）scores，thelevelsof5-hydroxytrytamine（5-HT），noradrenaline（NE），brain-derivedneurotrophicfactor（BDNF），fastingbloodglucose（FPG），2-hourpostprandialbloodglucose（2hPG）andhaemoglobinA1c（HbA1c）weredetected，andadversereactionswererecorded.ResultsTheclinicaltotaleffectiveratesofobservationgroupwashigherthanthatofcontrolgroup，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.8weeksaftertreatment，HAMD-24andPHQ-9scoresofobservationgroupwerelowerthanthoseofcontrolgroup（P<0.01）.Thelevelsof5-HT，NEandBDNFofobservationgroupwerehigherthanthoseofcontrolgroup（P<0.01）.ThelevelsofFPG，2hPGandHbA1cinobservationgroupwerelowerthanthoseincontrolgroup（P<0.01）;Therewasnosignificantdifferenceinadversereactionsbetweentwogroups（P>0.05）.ConclusionModifiedJiaotaiShugandecoctioniseffectiveintreatingT2DMcomplicatedwithdepressionwithliverqistagnationtype，canreduceHAMD-24andPHQ-9scores，increasethelevelsof5-HT，NE，BDNF，andreducethelevelsofFPG，2hPG，HbA1c.Therewasnoobviousadversereactions.

[Keywords]Type2diabetesmellitus;Depression;Liverqistagnation;Escitalopram;JiaotaiShugandecoction

2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）在中国成年人中的患病率为11.2%，随着病程进展，患者对高血糖的担忧、药物治疗的抗拒、胰岛素注射的恐惧、末梢血糖监测的恐慌及对发生并发症的担心均可导致抑郁症的出现[1]。中国T2DM合并抑郁症的患病率高达30.98%[2]。T2DM合并抑郁症对患者生活质量产生重大影响，进一步加大患者的心血管疾病风险，使其糖尿病的有效管理复杂化，增加医疗支出，损害患者身心健康[3]。5-羟色胺（5-hydroxytrytamine，5-HT）再摄取抑制剂和去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）再摄取抑制剂常作为T2DM合并抑郁症患者的一线选择药物，其在缓解抑郁情绪的同时，最常见的胃肠道不适症状是部分患者用药依从性差甚至停药的重要原因；部分抗抑郁药可增加患者代谢综合征的风险，对血糖和血脂产生影响。以整体观念和辨证论治为治疗原则的中药复方可在一定程度上减少不良反应的发生概率并改善患者的用药依从性。笔者探讨交泰疏肝汤加减联合艾司西酞普兰片治疗肝气郁结型T2DM合并抑郁症的临床效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2022年6月至2023年6月丽水市第二人民医院中西医结合门诊收治的T2DM合并抑郁症患者90例，其证型判定为肝气郁结型。按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各45例。两组患者的性别、年龄及病程等基本资料差异无统计学意义（P>0.05）。患者均知情同意并签署知情同意书。本研究经丽水市第二人民医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：20211117-7）。

1.2诊断标准

T2DM诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[4]；抑郁症的诊断以《中国精神障碍分类与诊断标准PgBGpNZe6ZZ3U0kg/5fhFw==第三版（精神障碍分类）》[5]为依据。抑郁症“肝气郁结”证型的判断标准参照国家中医药管理局制定的《抑郁症中医证候诊断标准及治疗方案》[6]。

1.3纳入及排除标准

纳入标准：①年龄45～75岁；②患有“2型糖尿病”的同时诊断为“抑郁症”；③由高年资中医师诊断为“肝气郁结证”型。排除标准：①重度抑郁症患者，有严重并发症、肝肾功能不全者；②有原发精神类疾病病史；③合并感染性疾病，慢性疾病急性期者；④正在服用其他可能对临床效果产生影响的药物。中止和退出标准：①研究中出现其他疾病或严重并发症需要其他治疗手段介入者；②因个人原因或其他原因不能按实验设计参与整个研究者；③因各种原因造成的失访或脱落者。

1.4治疗方法

两组均进行糖尿病患者的基础治疗。对照组予草酸艾司西酞普兰片（批准文号：国药准字H20080788，生产单位：四川科伦药业股份有限公司，规格：10mg/片）10mg/d口服调节情绪；观察组在使用艾司西酞普兰片的同时加用交泰疏肝汤加减（主要组方：柴胡12g，香附、枳壳、陈皮、郁金、白芍各9g，合欢皮、炒酸枣仁各15g，丹参20g，黄连15g，肉桂3g，甘草6g），1剂/d，水煎后取汁300ml，早晚饭后分服。疗程：基础治疗及草酸艾司西酞普兰片口服每日均常规进行，观察组每周服用交泰疏肝汤5d，周末停服2d。两组患者均连续治疗8周。

1.5观察指标

①治疗前后采用汉密顿抑郁量表-24（Hamiltondepressionscale-24，HAMD-24）评分和健康问卷抑郁量表-9（patienthealthquestionnaire-9，PHQ-9）评分（上述量表评分由2名经过专业培训的高年资主治医师分别交叉进行）实行盲法评价。②神经递质水平：测定治疗前后患者血清5-HT、NE、脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF）水平。③血糖水平：治疗前后测定患者空腹血糖（fastingbloodglucose，FPG）、餐后2h血糖（2-hourpostprandialbloodglucose，2hPG）及糖化血红蛋白（haemoglobinA1c，HbA1c）水平。

1.6疗效评价标准

参照《精神科评定量表手册》[7]进行临床疗效的评价。基本痊愈：HAMD-24减分率≥75%，PHQ-9<5分；显效：HAMD-24减分率≥50%，且<75%，PHQ-9<10分；有效：HAMD-24减分率≥25%，且<50%，PHQ-9<15分；无效：HAMD-24减分率<25%，PHQ-9≥15分。总有效率=（基本痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。减分率=[（治疗前量表评分-治疗后量表评分）/治疗前量表评分]×100%。记录治疗中发生的不良反应事件。

1.7统计学方法

采用SPSS24.0统计学软件对数据进行处理分析。计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的临床疗效比较

观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者治疗前后的HAMD-24评分及PHQ-9评分比较

治疗后，两组患者的HAMD-24评分及PHQ-9评分均较治疗前下降（P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.01），见表2。

2.3两组患者治疗前后的5-HT、NE、BDNF水平比较

治疗后，两组患者的5-HT、NE、BDNF水平均较治疗前升高（P<0.05），且观察组均高于对照组（P<0.01），见表3。

2.4两组患者治疗前后的FPG、2hPG、HbA1c水平比较

治疗后，两组患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前降低（P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.01），见表4。

2.5两组患者治疗后的不良反应比较

治疗后对照组中1例患者出现食欲增加、2例患者嗜睡，不良反应发生率6.7%；观察组中1例患者出现关节痛、2例患者出现恶心、1例患者出汗增加，不良反应发生率8.9%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

抑郁症以明显而持续的心境低落为主要特征，其发病机制复杂，涉及生物、心理与社会环境等诸多方面内容。当前学术界针对抑郁症的病因病机存在多种假说，单胺神经递质失调假说和神经细胞信号通路是目前抑郁症产生占据主流地位的假说，其认为5-HT和NE等神经递质的失调导致机体多条神经递质-受体信号通路的改变，进而产生抑郁[8]。作为广泛表达于中枢神经系统的神经营养因子家族的重要一员，BDNF有调节神经元成熟、突触形成及突触可塑性的功能，其对神经可塑性的调节变化可对抑郁的产生发挥桥梁作用[9]。5-HT再摄取抑制剂可提高患者BDNF水平，为神经元分化、成熟提供营养支持，进而发挥神经保护作用，减轻神经功能损害，缓解抑郁焦虑情绪[10]。当前，糖尿病合并抑郁症的一线选择药物5-HT再摄取抑制剂和NE再摄取抑制剂的抗抑郁作用可通过对包括5-HT及NE在内的多种神经递质再摄取的选择性抑制实现。但部分抗抑郁药物可导致患者出现食欲改变、体重增加、失眠、嗜睡、便秘、腹泻等不良反应，还存在服药周期长、停药后易复发等多种不足，这对患者的服药依从性和血糖控制产生一定影响[11]。糖尿病合并抑郁症患者的血糖波动情况与抑郁症状密切相关，抑郁情绪越严重患者的血糖控制就越难以达标[12]。由此可见，糖尿病合并抑郁症患者抑郁症状的缓解对其血糖的有效控制具有重要意义。

笔者在临床工作中将糖尿病合并抑郁症的主要病机概括为肝气郁滞、心肾不交，临床可在“消渴病”基本病机气阴两虚的基础上治以疏肝理气、交通心肾。本研究交泰疏肝汤由柴胡疏肝散与交泰丸化裁而来。本研究方药中柴胡与香附芳香辛行，为畅达肝气疏郁散结之要药；陈皮理气和中，枳壳行气开胸，两者可相互为用，行气和中；白芍柔肝敛阴，郁金行气解郁，可调和肝气；酸枣仁专养心阴、补肝血，合欢皮善解肝郁、安心神，为悦心养心安神之要药；加用丹参清心除烦安心神；黄连善泻心火，少佐肉桂可在泻心火的同时温肾阳。

柴胡中的柴胡皂苷，枳壳和陈皮中的柚皮苷、川陈皮素、橘皮素，白芍中的芍药内酯苷等活性物质可通过升高5-HT水平实现抗抑郁目的[13]。郁金的重要活性成分姜黄素可将抑郁大鼠脑组织的5-HT、NE水平显著提高，减少突触前膜对5-HT的再摄取，并可对单胺氧化酶等神经递质进行调节[14]。香附及其主要活性物质α香附酮可通过对BDNF等多种神经营养因子信号通路的影响对神经中枢细胞发挥保护作用，达到抗抑郁效果[15]。黄酮类物质作为酸枣仁的主要活性成分可通过上调颅内BDNF的表达进而发挥抗抑郁作用[16]。合欢提取物中存在两种抑制5-HT转运体转运活性的化学分子，这两种化学分子除对5-HT转运体转运活性进行抑制外，对HE转运体及多巴胺转运体也表现出抑制作用[17]。此外，黄连和肉桂的活性成分可通过对多条信号通路的影响从而发挥治疗糖尿病、抗抑郁的多重功效[18]。由此推断，本研究交泰疏肝汤组方中多种药物合用可通过多条途径发挥其多靶点的抗抑郁作用，后期的临床研究有待进一步探讨其可能的作用机制。

本研究提示，以疏肝理气、交通心肾为组方原则的交泰疏肝汤联合草酸艾司西酞普兰片可显著降低T2DM合并抑郁症患者的HAMD-24评分及PHQ-9评分，临床疗效较好。同时，交泰疏肝汤可升高患者的血清5-HT、NE、BDNF水平，提示交泰疏肝汤可通过升高5-HT、NE、BDNF水平进而改善HAMD-24及PHQ-9评分发挥抗抑郁作用。此外，以交泰疏肝汤联合草酸艾司西酞普兰片为治疗方案的观察组患者FPG、2hPG、HbA1c等血糖指标显著低于单用草酸艾司西酞普兰片的对照组，提示抑郁状况的缓解可能对血糖的有效控制具有积极意义；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示交泰疏肝汤临床用药安全性良好。鉴于本研究纳入的样本量有限，后期有待更多的高质量临床随机对照研究进一步验证其临床疗效。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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