不同时间服药对蒙古族、汉族非杓型高血压患者的影响

[摘要]目的探讨不同时间服用苯磺酸氨氯地平片对蒙古族、汉族非杓型高血压患者的血压影响。方法选取2022年9月至2023年9月内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院收治的定居于内蒙古自治区且三代内没有与其他民族通婚的蒙古族非杓型高血压患者68例及汉族非杓型高血压患者70例作为研究对象。根据简单随机化法平均分为晚饭后服药组（A组）和睡前服药组（B组），两组患者均于晨起服用厄贝沙坦75mg/次，1次/d；之后A组于晚饭后加服苯磺酸氨氯地平片5mg/次，1次/d，B组于睡前加服。治疗6个月后，比较两组患者、汉族患者、蒙古族患者治疗前后的动态血压参数及两组间患者治疗后杓型血压的有效率及治疗后血压达标率。结果①动态血压指标：治疗后两组患者动态血压水平均有所下降，且A组患者指标下降较B组明显（P<0.05）；汉族及蒙古族患者分别进行族群内比较，结果均与组间结果一致（P<0.05）。②非杓型血压纠正：治疗后A组患者的杓型收缩压和舒张压有效率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。③血压达标率：A组患者治疗后血压达标率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论不同时间服用苯磺酸氨氯地平对非杓型患者都有一定的治疗效果，相比之下晚饭后服药效果更好，动态血压指标改善程度、非杓型血压纠正率及血压达标率均优于睡前服药，且不论是蒙古族还是汉族非杓型高血压患者晚饭后服药效果均优于睡前服药。

[关键词]非杓型高血压；服药时间；蒙古族；汉族；动态血压

[中图分类号]R544.1[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.020

TheeffectoftakingmedicationatdifferenttimesonMongolianandHanpatientswithnon-dippinghypertension

LIJinyu1，HUANGGuanhua2，LYUXudong3

1.GraduateSchoolofBaotouMedicalCollege，InnerMongoliaUniversityofScienceandTechnology，Baotou014060，InnerMongolia，China;2.CardiovascularDepartment，theSecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege，InnerMongoliaUniversityofScienceandTechnology，Baotou014030，InnerMongolia，China;3.DepartmentofInfectiousDiseases，DalatBannerPeople’sHospital，Ordos，014300，InnerMongolia，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectsofamlodipinebenzenesulfonatetabletsadministeredatdifferenttimepointsonbloodpressureinMongolianandHanpatientswithnon-dippinghypertension.MethodsAtotalof68casesofMongolianwithnon-dippinghypertensionwhohadsettledinInnerMongoliaandhadnotintermarriedwithothernationalitieswithinthreegenerationsand70casesofHanpatientswithnon-dippinghypertensionwereconsecutivelyselectedasresearchobject，theyallreceiveddiagnosisattheSecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege，InnerMongoliaUniversityofScienceandTechnologyfromSeptember2022toSeptember2023，andweredividedintotwogroupsonaverageaccordingtothesimplerandomizationmethod，thegroupofmedicationafterdinner（groupA）andthegroupofmedicationbeforebedtime（groupB），andbothgroupstookirbesartan75mginthemorning，onceaday.Afterthatamlodipinebenzenesulfonatetablets5mg，onceaday，wereaddedafterdinneringroupAandbeforebedtimeingroupB.Treatmentwascarriedoutfor6months.Theambulatorybloodpressureparametersoftotalpatients，HanpatientsandMongolianpatientsbeforeandaftertreatmentwerecomparedbetweentwogroups，aswellastheproportionofnonpareilbloodpressureandthebloodpressurecompliancerateoftotalpatientsaftertreatmentbetweentwogroups.Results①Dynamicbloodpressureindicators：Aftertreatment，thedynamicbloodpressurelevelsinbothgroupsofpatientsdecreased，andthedecreaseinindicatorsingroupAwasmoresignificantthanthatingroupB（P<0.05）;HanandMongolianpatientswerecomparedwithintheirrespectivepopulations，andtheresultswereconsistentwiththeintergroupcomparisonofthetotalpatients（P<0.05）.②Correctionofnondipperbloodpressure：Aftertreatment，theeffectiveratesofdipperbloodpressureingroupAwerehigherthanthoseingroupB，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.③Bloodpressurecompliancerate：ThebloodpressurecompliancerateofgroupApatientsaftertreatmentwashigherthanthatofgroupB，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.ConclusionAmlodipinebenzenesulfonatetakenatdifferenttimeshascertaintherapeuticeffectsonpatientswithnon-dippinghypertension，andtherapeuticeffectsarebettercomparedwiththeeffectofpatientstakingthedrugafterdinner，thedegreeofimprovementofambulatorybloodpressureindexes，correctionrateofnon-dippinghypertensionandbloodpressurecomplianceratearebetterthanthoseofpatientswhotakethedrugbeforebedtime，andtheeffectoftakingthedrugafterdinnerisbetterthanthattakethedrugbeforebedtimeforbothMongolianandHanpatientswithnon-dippinghypertension.

[Keywords]Non-dippinghypertension;Medicationtime;Mongolian;Han;Ambulatorybloodpressure

高血压是一种全球性的严重慢性病之一，其中非杓型血压对人体的危害更严重[1-2]。当对患者进行24h动态血压监测（ambulatorybloodpressuremonitoring，ABPM）时，血压正常的患者表现出“双峰一谷”的杓型节律[3]；而非杓型患者则存在明显的昼夜节律紊乱或消失，其夜间血压下降率不足10%[4]，这类患者心血管系统长期处于超负荷状态，增加其心血管不良事件的发生率和死亡率，因此如何将非杓型血压纠正为杓型成为治疗的关键[5]。近年来针对非杓型血压特点，有学者提出通过调整降压药的服药时间来获得除药物本身降压效果以外的时间上的益处[6]。

有研究显示，蒙古族居民高血压病知晓率低，患病率甚至高于汉族人群[7]。因其独特的风俗习惯、膳食结构及烹饪方式和食物搭配及储存方式，蒙古族居民成为盐摄入量及肥胖率较高的群体[8]。而内蒙古自治区作为蒙古族居民的聚居地，其蒙古族成人患病率（31.46%）同样高于汉族成人（27.47%）[9]。基于此，本研究探讨内蒙古自治区蒙古族、汉族非杓型高血压患者在不同时间给药对血压的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2022年9月至2023年9月内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院收治的定居于内蒙古自治区且三代内没有与其他民族通婚的蒙古族非杓型高血压患者68例及汉族非杓型高血压患者70例作为研究对象，根据简单随机化法平均分为晚饭后服药组（A组，69例）和睡前服药组（B组，69例）。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。所有患者均知情并签署知情同意书。本研究经内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：LW-002）。

纳入标准：①符合原发性高血压诊断标准[10]；②非杓型高血压（行动态血压监测，夜间血压下降率<10%）；③患者在纳入本研究前血压控制平稳；④患者均知情同意。排除标准：①对钙拮抗剂过敏者；②继发性高血压伴重度高血脂及重度糖尿病、精神异常者；③严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全者；④中晚期肿瘤或有颅脑外伤等影响实验进展的相关因素者。

1.2方法

1.2.1药物治疗两组患者均在晨起（07：00～08：00）口服厄贝沙坦片（批准文号：国药准字H20030016，生产单位：浙江华海药业股份有限公司，规格：75mg）75mg/次，1次/d；A组于晚饭后（17：30～19：00）加服苯磺酸氨氯地平片（批准文号：国药准字H20113236，生产单位：国药集团荣生制药有限公司，规格：5mg）5mg/次，1次/d；B组于睡前（21：30～23：00）加服同A组相同的药品及剂量。

1.2.224hABPM本研究使用深圳瑞光康泰科技有限公司生产的M1型动态血压检测仪进行血压监测。所有患者入组前行首次24hABPM，治疗6个月后再次行ABPM。ABPM监测时间间隔为：日间08：00～22：00，每半小时启动1次；夜间22：00～次日08：00，每小时启动1次，24h有效测量次数≥38次，同时记录入睡及起床时间。

1.2.3血压达标率评价标准患者ABPM中全天血压平均值<130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）即评价为达标。

1.3统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用c2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后动态血压指标比较

治疗后两组患者的各动态血压参数[24h平均收缩压和舒张压、白天平均收缩压和舒张压、夜间平均收缩压和舒张压、晨峰收缩压（06：00～10：00时最高收缩压）、晨峰舒张压（06：00～10：00时最高舒张压）]均有所下降，A组上述指标下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2两组间汉族患者治疗前后动态血压指标比较

治疗后两组间汉族患者的各动态血压参数均下降，且A组中的汉族患者下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3两组间蒙古族患者治疗前后动态血压指标比较

治疗后两组间蒙古族患者的各动态血压参数均下降，且A组中的蒙古族患者下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4两组患者治疗后杓型血压的有效率比较

治疗前，两组患者的收缩压及舒张压均为非杓型；治疗后A组患者的杓型收缩压和杓型舒张压有效率明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.5两组患者治疗前后的血压达标率比较

治疗前两组患者的血压达标率差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的血压达标率均有所上升，且A组患者的血压达标率高于B组，差异有统计学意义（χ2=7.238，P<0.05）。

3讨论

夜间高血压是高血压患者不良心血管结局的重要独立预测因素，这导致晚上服用抗高血压药物或可改善患者心血管结局的假设成立[11-12]。近年来，为证实时序疗法能否为非杓型高血压患者带来额外疗效，许多学者进行早晚服用抗高血压药物的对照试验，且发现非杓型高血压患者晚上服用药物的治疗效果显著优于早晨[13-15]。但临床上发现“晚上”服药仍然是一个比较模糊的时间范围，在指导用药方面仍有不确定性。为突破这一问题，本研究在服药时间上做出调整，选择为晚饭后及睡前，这也是本项实验的一个创新点。

研究结果显示，治疗后两组患者的动态血压指标均有所下降，这与苯磺酸氨氯地平显著的降压效果相符合。首先，苯磺酸氨氯地平属于第三代二氢吡啶类钙拮抗剂，安全性和有效性都非常高，通过减少细胞外钙离子内流、松弛血管、减少阻力达到降压目的，被众多学者用于研究[16-17]。另外，El等[18]在一项研究中提出钙拮抗剂和血管紧张素受体拮抗剂联合使用可起协同作用，增强降压疗效，因此本研究为预防入组患者单药控制血压不佳，将厄贝沙坦与苯磺酸氨氯地平两种降压药物联合使用。

研究还发现晚饭后服药的非杓型患者的动态血压水平下降更加明显。非杓型患者是典型的夜间高血压群体，而苯磺酸氨氯地平的药物代谢动力学显示，口服治疗剂量1～2h后药物开始发挥作用，6～12h后机体血药浓度到达峰值。笔者推测非杓型患者睡前21：30～23：00服用抗高血压药物后，当夜间血压达到高峰区间时，血药浓度尚未完全达峰，即夜间血压升高时间和药物达峰时间不完全匹配，药效不足，导致夜间血压控制欠佳；相反，晚饭后服药则可使夜间高血压达峰时间及血药浓度达峰时间完全匹配，夜间血压波动幅度减少，从而使白天血压控制也较平稳，白天、夜间血压控制率互为因果，因而晚饭后服药组（A组）的血压指标改善程度优于睡前服药组（B组）。

蒙古族与汉族存在着不同的遗传背景、人文环境、生活习俗及饮食文化差异，在高血压患病率方面也不同[19-20]。内蒙古包头市为蒙汉居民混合居住，其高血压患病率呈现逐年上升的趋势[21]。本研究同时纳入汉族和蒙古族患者，结果显示晚饭后服药对蒙古族、汉族非杓型高血压患者都是最佳选择。笔者认为出现该实验结果的原因可能为包头市内的蒙古族、汉族居民在长期混合居住的情况下，生活方式及饮食习惯相互影响，蒙古族患者的民族特点表现不强，当然，也不排除本研究蒙古族及汉族患者纳入样本量均不足导致的假阴性结果。

综上，晚饭后服用苯磺酸氨氯地平片对蒙古族、汉族非杓型高血压患者治疗效果显著。但本研究尚存在一定的局限性，如随访时间较短，属于单中心、小样本量研究，因此研究结论尚需更大规模的临床研究进行验证。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–02–29）

（修回日期：2024–07–11）