AKIP1与宫颈癌患者临床病理特征和预后的关系

[摘要]目的观察A激酶相互作用蛋白1（Akinaseinteractingprotein1，AKIP1）在宫颈癌组织及癌旁组织中的表达情况，分析其与宫颈癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法选取2016年1月至2018年12月聊城市第二人民医院收治的88例宫颈癌患者作为研究对象，免疫组化染色检测宫颈癌组织和癌旁组织的AKIP1表达，根据染色结果评分判定AKIP1表达阴阳性，c2检验分析AKIP1表达情况与患者临床病理特征的相关性；通过Kaplan-Meier曲线分析AKIP1对宫颈癌预后的影响。结果与癌旁组织相比，宫颈癌组织中的AKIP1阳性表达显著增高（P<0.05）；肿瘤直径≥4cm、肿瘤低分化、发生淋巴结转移及FIGO分期Ⅱ～Ⅲ期患者，AKIP1阳性表达率显著高于肿瘤直径<4cm、肿瘤中高分化、未发生淋巴结转移及FIGO分期Ⅰ期患者，差异有统计学意义（P<0.05）；Kaplan-Meier结果提示，与AKIP1阴性表达患者相比，阳性表达患者总体生存率显著降低（χ2=5.162，P<0.05）。结论AKIP1表达与宫颈癌患者较差的临床病理特征相关，可能是影响宫颈癌患者预后的生物学标志物。

[关键词]宫颈癌；A激酶相互作用蛋白1；临床病理特征；预后；免疫组化

[中图分类号]R737.33[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.014

RelationshipbetweenAKIP1andclinicopathologicalfeaturesandprognosisofcervicalcancer

TIANJia1，QINDongrui1，ZHANGMeng1，LIUYingchao2

1.DepartmentofPathology，theSecondPeople’sHospitalofLiaocheng，Linqing252600，Shandong，China;2.DepartmentofClinicalLaboratory，theSecondPeople’sHospitalofLiaocheng，Linqing252600，Shandong，China

[Abstract]ObjectiveToobservetheexpressionofAkinaseinteractingprotein1（AKIP1）incervicalcancerandanalyzethecorrelationbetweenAKIP1andclinicopathologicalfeaturesandprognosis.Me1Hrz/tILGILJ/DM7N46x6YnrOvF9mEGOpMRL4TzwSl4=thodsAtotalof88patientswithcervicalcanceradmittedtotheSecondPeople’sHospitalofLiaochengfromJanuary2016toDecember2018wereselectedforthestudy.TheexpressionofAKIP1wasdetectedbyimmunohistochemicalstaining，anditsexpressionwasjudgedtobenegativeorpositiveaccordingtothescoreofstainingresults.TherelationshipbetweenAKIP1expressionandclinicopathologicalfeatureswasanalyzedbyc2test;Kaplan-MeiercurvewasusedtoanalyzetheeffectofAKIP1ontheprognosisofcervicalcancer.ResultsComparedwiththepara-cancertissues，theexpressionofAKIP1wassignificantlyincreasedincervicalcancer（P<0.05）;Patientswithtumordiameter≥4cm，lowdifferentiation，lymphnodemetastasisandFIGOstageⅡ-Ⅲ，thepositiverateofAKIP1wassignificantlyhigherthanthatofpatientswithtumordiameter<4cm，highdifferentiation，nolymphnodemetastasisandFIGOstageⅠ，thedifferenceisstatisticallysignificant（P<0.05）;Kaplan-MeieranalysisshowedthatthesurvivalrateofAKIP1positivepatientswassignificantlylowerthanthatofAKIP1negativepatients（χ2=5.162，P<0.05）.ConclusionTheexpressionofAKIP1iscorrelatedwithpoorclinicopathologicfeaturesinpatientswithcervicalcancer，andmaybeabiologicalmarkeraffectingtheprognosisofpatientswithcervicalcancer.

[Keywords]Cervicalcancer;Akinaseinteractingprotein1;Clinicopathologicalfeatures;Prognosis;Immunohistochemistry

宫颈癌是全球女性常见的第4大恶性肿瘤，严重危害女性健康[1]。据统计，中国宫颈癌发病和死亡占比均高于世界平均水平[2]。宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒感染密切相关[3]；但由于宫颈癌早期发病隐匿，患者往往因错失最佳治疗时机造成预后不良[4]。进一步研究宫颈癌发生、发展及浸润、转移机制，寻找影响疾病转归的新的生物标志物是研究者关注的热点。A激酶相互作用蛋白1（Akinaseinteractingprotein1，AKIP1）是多种癌症的致病因子，与肿瘤的生长、增殖、转移和血管生成有关，并可能是影响肿瘤患者预后的生物标志物[5-6]。AKIP1在宫颈癌组织和癌旁组织的表达情况及其对患者预后的影响，相关研究相对较少。本研究通过观察宫颈癌组织及癌旁组织中AKIP1的表达，进一步探讨AKIP1在宫颈癌发生、发展过程中的作用及对患者预后的影响，以期为临床评估宫颈癌患者预后提供新的指标和依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月至2018年12月聊城市第二人民医院收治的88例宫颈癌患者为研究对象，收集其癌组织及癌旁组织。患者年龄27～70岁，其中>50岁46例，≤50岁42例；鳞癌70例，腺癌18例；肿瘤直径≥4cm45例，<4cm43例；中、高分化33例，低分化55例；淋巴结转移25例，无转移63例；FIGO分期Ⅰ期36例，Ⅱ～Ⅲ期52例。

纳入标准：①均行手术治疗，术后病理明确为宫颈癌；②手术切除组织标本完好；③临床资料完整；④术前未进行放化疗或免疫治疗；⑤患者知情同意并接受随访。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并严重感染、免疫性疾病者；③术前接受放化疗者。本研究经聊城市第二人民医院伦理委员会审批通过[伦理审批号：【2016】医伦审第（8）号]。

1.2方法

1.2.1免疫组织化学染色组织经甲醛常规固定、包埋，制成厚度4～6μm的切片，脱蜡、复水处理后，枸橼酸缓冲液加热30min，H2O2孵育10min，10%正常胎牛血清在37℃条件下孵育15min防止非特异性结合，磷酸缓冲盐溶液（phosphatebufferedsaline，PBS）洗涤后滴加AKIP1一抗抗体（购自武汉博士德公司，1∶100稀释）4℃过夜。次日，PBS洗涤切片3次后，滴加辣根过氧化物酶标记的二抗抗体，孵育60min，重新洗涤后滴加二氨基联苯胺（diaminobenzidine，DAB），苏木精复染，封片。

1.2.2免疫组化结果判读由2名病理科医生进行双盲阅片，以出现棕黄、棕褐色判定为阳性细胞。结合文献报道的方法，根据染色强度（0～3分）和阳性细胞占比（0～4分）两者得分乘积判断AKIP1阴阳性表达：0～3分为阴性，≥4分为阳性[7-8]。

1.3随访

患者出院后，定期对患者进行门诊复查、电话等随访；持续5年，截止时间2023年10月。

1.4统计学方法

采用SPSS27.0统计学软件对数据进行处理分析。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验；K-M曲线分析AKIP1表达对患者预后的影响。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1宫颈癌组织与癌旁组织AKIP1阳性表达情况比较

免疫组化结果显示，AKIP1主要表达于细胞核，见图1。88例患者癌组织中AKIP1阳性表达62例，占比70.5%；癌旁组织中阳性表达占比26.1%。两者比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2AKIP1表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系

癌组织AKIP1阳性表达与患者的年龄、肿瘤类型无明显相关性（P>0.05），但与肿瘤直径、FIGO分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移有关（P<0.05），见表2。

2.3AKIP1表达与宫颈癌患者预后的关系

随访结果显示，5年内88例患者死亡46例，存活42例，总生存率47.7%。其中62例AKIP1阳性表达患者存活25例（40.3%），26例阴性表达患者存活17例（65.4%），两者比较差异有统计学意义（χ2=4.612，P=0.032）；K-M曲线分析结果提示，与AKIP1阴性表达患者比较，阳性表达患者的总生存率显著降低（χ2=5.162，P<0.05），见图2。

3讨论

中国宫颈癌发病率和死亡率均处于较高水平[9]。宫颈癌发病隐匿，如不能早期诊断，预后往往较差。基于此，探索影响宫颈癌患者疾病进展和预后的相关因子，为临床干预提供依据，对提高治疗效果、改善患者预后具有重要意义[10-11]。

AKIP1首次于乳腺癌和前列腺癌细胞株中被发现[12]。近年来，多项研究表明AKIP1在肿瘤组织和细胞中高表达，通过影响转录因子和信号通路，参与肿瘤的发生和发展[13-14]。Wan等[15]研究发现AKIP1通过协同热休克蛋白90转录激活，增强表皮生长因子受体的稳定性，认为AKIP1是胶质母细胞瘤中的关键致癌因子；Luo等[16]研究证实AKIP1通过激活HIF-1α和β-catenin信号通路促进胃癌细胞侵袭和增殖；凌家生等[17]通过检测胃癌组织和胃癌细胞系中AKIP1mRNA，发现AKIP1在胃癌组织和细胞系中均高表达，且AKIP1高表达与患者较差的临床病理特征相关；Xue等[6]通过一项Meta分析研究发现AKIP1与乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌等患者预后不良相关，认为AKIP1高表达是一种对肿瘤患者预后不利的生物标志物；王智娜等[18]研究发现肺癌组织AKIP1表达显著增高，认为AKIP1是影响非小细胞肺癌患者预后不良的危险因素；Li等[19]通过观察子宫内膜癌AKIP1表达情况，发现AKIP1表达升高与子宫内膜癌的肿瘤侵袭、生存时间缩短和化疗敏感度降低显著相关；Mo等[20]研究证实乳腺癌患者AKIP1的过度表达与其较差的总生存期和无复发生存期显著相关。

关于AKIP1对宫颈癌的作用机制，Zhang等[21]研究认为AKIP1通过激活核因子κB（nuclearfactorkappa-B，NF-κB）信号传导，促进宫颈癌中的上皮间质转化和转移，促进宫颈癌的侵袭和增殖；Zhang等[22]研究证实宫颈癌细胞中AKIP1的过度表达可使CXC趋化因子配体（CXCchemokineligand，CXCL）1、CXCL2和CXCL8的水平升高，这3种趋化因子不仅通过与内皮CXC趋化因子受体2结合参与内皮血管形成，且参与AKIP1过度表达诱导的宫颈癌细胞增殖和克隆形成。本研究结果进一步验证癌组织中AKIP1阳性表达率显著高于癌旁组织；并通过对患者预后情况进行分析，发现与AKIP1阴性患者相比，阳性表达患者的总生存率显著降低。本研究进一步提示AKIP1参与宫颈癌的发生、发展，与肿瘤的生长、浸润及淋巴结转移有关，并证实AKIP1阳性表达患者的总生存率显著低于阴性表达者。

本研究存在一定的不足和局限性，如参与病例均来源于聊城市第二人民医院，来源单一，且样本量较小，结果可能存在一定的偏倚。后续将增加样本量，并通过实时定量荧光聚合酶链反应检测肿瘤患者血清和组织AKIP1mRNA表达情况及酶联免疫吸附试验检测患者血清中AKIP1的含量，研究结果可对肿瘤的早期诊断及预后评估提供更有力的支持；随着研究的进一步深入，在肿瘤细胞培养过程中，加入抑制AKIP1表达的相关物质或阻断AKIP1的作用通路，可能对延缓肿瘤细胞的生长、增殖起重要作用，进而为AKIP1作为肿瘤治疗的新靶点提供新的依据。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–02–07）

（修回日期：2024–07–08）

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