利伐沙班与达比加群在房颤合并急性冠脉综合征患者PCI后的治疗效果

【摘要】目的：探讨利伐沙班与达比加群在房颤合并急性冠脉综合征（ACS）患者PCI后的治疗效果。方法：选择99例房颤合并ACS患者并对其临床资料进行回顾性研究，病例采集时间为2019年9月—2022年6月，根据不同用药方案将患者分为A组、B组与C组，每组33例，A组给予华法林与替格瑞洛治疗，B组给予利伐沙班与替格瑞洛治疗，C组给予达比加群与替格瑞洛治疗，随访12个月，对三组用药的有效性、安全性及患者预后情况予以评价。结果：三组患者全因死亡率与ISTH大出血发生率相比无明显差异（P>0.05）；B组与C组患者CRNMB发生率较A组低（P<0.05），但B组与C组CRNMB发生率比较无明显差异（P>0.05）。三组患者心肌梗死与脑梗死发生率相比无明显差异（P>0.05）。三组患者支架内血栓与周围动脉栓塞发生率相比无明显差异（P>0.05）。A组患者住院时间为（8.12±3.28）d，B组患者住院时间为（5.32±1.98）d，C组患者住院时间为（5.64±2.02）d，B组与C组患者住院时间较A组短，组间相比差异明显（P<0.05）。结论：在房颤合并急性冠脉综合征患者PCI后应用华法林、利伐沙班、达比加群在全因死亡率与ISTH大出血发生率、不良心脑血管事件发生率及支架内血栓与周围动脉栓塞发生率方面相当，但利伐沙班与达比加群较华法林有助于降低CRNMB发生率，缩短住院时间，且利伐沙班与达比加群作用基本等效。

【关键词】利伐沙班；达比加群；全因死亡率；住院时间；不良心脑血管事件

The therapeutic effect of rivaroxaban and dabigatran on patients with atrial fibrillation complicated with acute coronary syndrome after PCI

LIU Weiqiang

Wanzi Center Hospital， Gaoling District， Xi’an City， Xi’an， Shaanxi 710299， China

【Abstract】Objective：To investigate the therapeutic effect of rivaroxaban and dabigatran on patients with atrial fibrillation complicated with acute coronary syndrome （ACS） after PCI.Methods：99 patients with atrial fibrillation complicated with ACS were selected and their clinical data were retrospectively studied.The case collection period was from September 2019 to June 2022.The patients were divided into group A，group B and group C according to different medication plans，with 33 cases in each group.Group A was treated with warfarin and ticagrelor，group B was treated with rivaroxaban and ticagrelor，and group C was treated with dabigatran and ticagrelor，with a follow-up of 12 months.The effectiveness，safety and patient prognosis of the three groups of medication were evaluated.Results：There was no significant difference in the all-cause mortality rate and the incidence of ISTH major bleeding among the three groups of patients （P>0.05）；The incidence of CRNMB in patients in group B and group C was lower than that in group A （P<0.05），but there was no significant difference in the incidence of CRNMB between group B and group C （P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of myocardial infarction and cerebral infarction among the three groups of patients （P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of stent thrombosis and peripheral arterial embolism among the three groups of patients （P>0.05）.The hospital stay of group A patients was（8.12±3.28） days，group B patients was （5.32±1.98） days，and group C patients was （5.64±2.02） days.The hospital stay of group B and group C patients was shorter than that of group A，and the difference between the groups was significant （P<0.05）.Conclusion：The use of warfarin，rivaroxaban and dabigatran after PCI in patients with atrial fibrillation complicated with acute coronary syndrome is equivalent in terms of all-cause mortality rate and the incidence of ISTH major bleeding，adverse cardiovascular and cerebrovascular events，stent thrombosis and peripheral artery embolism，but rivaroxaban and dabigatran are more helpful than warfarin in reducing the incidence of CRNMB and shortening the length of hospital stay，and the effects of rivaroxaban and dabigatran are basically equivalent.

【Key Words】Rivaroxaban； Dabigatran； All cause mortality rate； The length of hospital stay； Adverse cardiovascular and cerebrovascular events

急性冠脉综合征（ACS）属于心血管疾病中的常见类型，目前临床上常采用经皮冠状动脉介入术（PCI）进行治疗以快速恢复心肌血氧供应，缓解临床症状[1]。房颤（AF）属于心律失常的常见类型，常会增加脑梗死及动脉栓塞的风险，与ACS并存时常会促进病情进展，增加死亡率[2]。对于AF合并ACS患者，在PCI术后目前指南推荐联合应用双重抗血小板药物来预防不良心血管事件，而理论上应口服抗凝剂联合双重抗血小板治疗以降低动脉栓塞及支架内血栓形成风险，但在缺血事件发生率方面，与口服抗凝剂联合双重抗血小板治疗无异[3-4]。随着临床对口服抗凝药物研究的不断深入，目前各类新型口服抗凝药物面世且取得了显著效果。该研究选择99例房颤合并ACS患者并对其临床资料进行回顾性研究，探讨利伐沙班与达比加群的治疗效果，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择99例房颤合并ACS患者并对其临床资料进行回顾性研究，病例采集时间为2019年9月—2022年6月，所有患者均经临床相关检查确诊，接受PCI术治疗，患者仅1个月内无严重贫血、脑出血、活动性出血等疾病，无抗凝治疗禁忌症，NYHA分级为Ⅰ～Ⅱ级，患者依从性良好，临床资料完整；且排除存在该研究用药禁忌症或过敏史、肝肾功能严重异常、肿瘤、精神认知障碍及不能配合随访者。根据不同用药方案将患者分为A组、B组与C组，每组33例，A组中男18例，女15例；年龄50～80岁，平均年龄（63.21±5.36）岁；合并症：糖尿病6例，高血压17例，脑卒中3例，心力衰竭1例；房颤类型：阵发性6例，持续性11例，永久性16例。B组中男17例，女16例；年龄53～79岁，平均年龄（63.32±5.28）岁；合并症：糖尿病8例，高血压16例，脑卒中4例，心力衰竭2例；房颤类型：阵发性6例，持续性12例，永久性15例。C组中男19例，女14例；年龄51～78岁，平均年龄（63.27±5.42）岁；合并症：糖尿病7例，高血压18例，脑卒中4例，心力衰竭1例；房颤类型：阵发性7例，持续性9例，永久性17例。三组上述一般资料之间相比无统计学差异（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者术前均给予0.1mL/10kg低分子肝素钙注射液（生产单位：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060191）皮下注射抗凝，每日2次；口服阿司匹林肠溶片（生产单位：长春长庆药业集团有限公司，批准文号：国药准字H22020403），每次0.1g，每日1次；替格瑞洛片（生产单位：AstraZeneca AB，批准文号：国药准字J20130020），每次90mg，每日2次。术后24h ，A组给予华法林与替格瑞洛治疗，B组给予利伐沙班与替格瑞洛治疗，C组给予达比加群与替格瑞洛治疗。华法林钠片（生产单位：北京嘉林药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20103600），每次2.5mg，每日1次；利伐沙班片（生产单位：Bayer Pharma AG，批准文号：国药准字J20180075），每次10mg，每日1次；达比加群酯胶囊（生产单位：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：注册证号H20170135），每次0.11g，每日2次；替格瑞洛片（生产单位：AstraZeneca AB，批准文号：国药准字J20130020），每次90mg，每日2次。同时继续服用硝酸酯类、他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等药物，三组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

对比三组患者的全因死亡率（即所有死因的死亡率）、国际血栓形成与止血学会（ISTH）大出血与临床相关非大出血（CRNMB）发生率、不良心脑血管事件发生率（包括心肌梗死与脑梗死）、支架内血栓与周围动脉栓塞发生率及住院时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较三组全因死亡率及出血情况

三组患者全因死亡率与ISTH大出血发生率相比无明显差异（P>0.05）；B组与C组患者CRNMB发生率较A组低（P<0.05），但B组与C组CRNMB发生率比较无明显差异（P>0.05）。见表1。

2.2 比较三组不良心脑血管事件发生率

三组患者心肌梗死与脑梗死发生率相比无明显差异（P>0.05），见表2。

2.3 比较三组支架内血栓与周围动脉栓塞发生率

三组患者支架内血栓与周围动脉栓塞发生率相比无明显差异（P>0.05），见表3。

2.4 三组住院时间比较

A组患者住院时间为（8.12±3.28）d，B组患者住院时间为（5.32±1.98）d，C组患者住院时间为（5.64±2.02）d，B组与C组患者住院时间较A组短，组间相比差异明显（P<0.05）。

3 讨论

双重抗血栓治疗方案是目前大多AF合并ACS患者PCI术后的最佳抗栓方案。而新型口服抗凝药物在临床的使用使得AF抗凝治疗进入了新征程。华法林是以往临床应用较为广泛的一种中效抗凝剂，可竞争性抑制维生素K反应的凝血因子合成及血小板聚集而发挥抗凝作用[5]。利伐沙班可选择性结合Xa因子活性定位点，抑制凝血酶活性及纤维蛋白的合成，抑制血小板聚集及血栓形成，从而发挥抗凝作用。达比加群酯可通过结合凝血酶的纤维蛋白特异位点，抑制纤维蛋白形成，从而抑制血小板聚集及血栓形成，可有效降低脑梗死发生率[6]。替格瑞洛可通过抑制P2Y12受体及红细胞对腺苷的重吸收，从而发挥抗血小板聚集作用[7]。目前，关于双重抗血栓治疗联合口服新型抗凝药物是否能降低AF合并ACS患者PCI术后风险尚无相关报道。

本研究结果显示，三组患者全因死亡率与ISTH大出血发生率相比无明显差异（P>0.05）；B组与C组患者CRNMB发生率较A组低（P<0.05），但B组与C组CRNMB发生率比较无明显差异（P>0.05）。三组患者心肌梗死与脑梗死发生率相比无明显差异（P>0.05）。三组患者支架内血栓与周围动脉栓塞发生率相比无明显差异（P>0.05）。A组患者住院时间为（8.12±3.28）d，B组患者住院时间为（5.32±1.98）d，C组患者住院时间为（5.64±2.02）d，B组与C组患者住院时间较A组短，组间相比差异明显（P<0.05）。

综上所述，在房颤合并急性冠脉综合征患者PCI后应用华法林、利伐沙班、达比加群在全因死亡率与ISTH大出血发生率、不良心脑血管事件发生率及支架内血栓与周围动脉栓塞发生率方面相当，但利伐沙班与达比加群较华法林更加有助于降低CRNMB发生率，缩短住院时间，且利伐沙班与达比加群作用基本等效。

参考文献

[1] 白龙，杨晓红，崔晓冉，等.急性冠脉综合征合并房颤患者PCI术后应用利伐沙班和氯吡格雷双联抗栓的效果研究[J].河北医药，2020，42（21）：3209-3213.

[2] 高辰馨.达比加群酯治疗房颤合并急性冠脉综合征的疗效及对患者预后的影响[J].中国处方药，2021，19（11）：99-100.

[3] 梅圆圆，梁羡方，梁健平.利伐沙班与达比加群酯在高龄非瓣膜病性房颤患者长期抗凝治疗中的应用效果[J].当代医学，2022，28（20）：34-36.

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[5] 左楠楠，王翀.利伐沙班、达比加群与华法林预防老年非瓣膜性房颤血栓栓塞事件的有效性及安全性的对比研究[J].血栓与止血学，2022，28（1）：7-10.

[6] 李庆勇，汤宝鹏，牛锁成，等.利伐沙班与达比加群治疗房颤合并急性冠脉综合征患者PCI后的有效性和安全性对比[J].中国老年学杂志，2021，41（1）：1-4.

[7] 张小玲，邱志维，岳文婧.利伐沙班对老年房颤合并急性冠脉综合征患者心血管不良事件的影响[J].中国医学创新，2021，18（23）：27-30.