枸橼酸氯米芬胶囊联合绒毛膜促性腺激素治疗内分泌失调性不孕症的效果观察

【摘要】目的：探讨枸橼酸氯米芬胶囊联合绒毛膜促性腺激素治疗内分泌失调性不孕症的临床效果。方法：将110例内分泌失调性不孕症患者纳入研究，收治时间为2020年1月—2024年1月，受试者的分组方式以不同治疗方案为依据，各55例，对照组患者给予枸橼酸氯米芬胶囊单一治疗，研究组患者给予枸橼酸氯米芬胶囊与绒毛膜促性腺激素联合治疗，对比两组患者的治疗效果。结果：治疗前，两组患者LH及FSH水平相比无差异性（P>0.05）；治疗后，研究组患者LH及FSH水平升高优势较对照组更加明显（P<0.05）。治疗前，两组患者子宫动脉血流动力学参数相比无差异性（P>0.05）；治疗后，研究组患者PSV及PI水平升高优势较对照组更加明显，RI水平降低优势较对照组更加明显（P<0.05）。研究组患者排卵率与妊娠成功率均较对照组高（P<0.05）。两组用药安全性相比无统计学差异（P>0.05）。结论：在内分泌失调性不孕症患者治疗中联合应用枸橼酸氯米芬胶囊与绒毛膜促性腺激素可有效调节性激素水平，改善子宫动脉血流参数，疗效安全显著，对促进患者排卵、提高妊娠成功率具有积极意义。

【关键词】枸橼酸氯米芬胶囊；绒毛膜促性腺激素；内分泌失调性不孕症；性激素；妊娠成功率

Observation on the therapeutic effect of clomifene citrate capsules combined with chorionic gonadotropin in the treatment of endocrine dysfunctional infertility

LI Baomei

Cheng County Maternal and Child Health Hospital of Gansu， Longnan， Gansu 742500， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical effect of clomifene citrate capsules combined with chorionic gonadotropin in the treatment of endocrine dysfunctional infertility.Methods：110 patients with endocrine dysfunctional infertility were included in the study，with a treatment period from January 2020 to January 2024.The subjects were divided into groups based on different treatment plans，with 55 patients in each group.The control group was given a single treatment with clomifene citrate capsules，while the study group was treated with clomifene citrate capsules combined with chorionic gonadotropin.The treatment effects of the two groups of patients were compared. Results：Before treatment，there was no significant difference in LH and FSH levels between the two groups （P>0.05）；After treatment，the advantage of increased LH and FSH levels in the study group was more significant than that in the control group （P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in uterine artery hemodynamic parameters between the two groups of patients （P>0.05）；After treatment，the advantage of increased PSV and PI levels in the study group was more significant than that in the control group，and the advantage of decreased RI levels was more significant than that in the control group （P<0.05）.The ovulation rate and pregnancy success rate in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）.There was no statistically significant difference in medication safety between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The combined use of clomifene citrate capsules and chorionic gonadotropin in the treatment of patients with endocrine dysfunctional infertility can effectively regulate sex hormone levels，improve uterine artery blood flow parameters，and have a significant and safe therapeutic effect.It has a positive significance in promoting ovulation and increasing pregnancy success rate in patients.

【Key Words】Clomifene citrate capsules； Chorionic gonadotropin； Endocrine dysfunctional infertility； Sex hormones； Pregnancy success rate

内分泌失调性不孕症主要是因下丘脑垂体-卵巢性腺轴激素系统分泌紊乱所致的不孕症，其病因与患者自身不良情绪、内分泌等因素有关，主要病理特征为性激素水平及子宫内膜受容性下降[1-2]。近年来，随着人们饮食结构的改变、生活节奏的加快及经济、精神压力的增加使得育龄女性内分泌失调的发生率逐年上升，若未及时治疗则可导致不孕。对于内分泌失调性不孕症，临床上常以诱发排卵为治疗目的，枸橼酸氯米芬胶囊是临床常用的促排卵药物，但单独应用治疗效果常不理想[3]。绒毛膜促性腺激素在调节性激素水平方面具有独特优势。为此，该研究将110例内分泌失调性不孕症患者纳入研究，探讨枸橼酸氯米芬胶囊联合绒毛膜促性腺激素的治疗效果，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将110例内分泌失调性不孕症患者纳入研究，收治时间为2020年1月—2024年1月，所有患者经实验室、输卵管、宫颈镜等检查均确诊为内分泌失调性不孕症，夫妻生活正常1年以上，丈夫排除不育症，患者知晓治疗方案后表示自愿配合；且排除起源原因所致的不孕症、精神心理疾病、存在该研究药物禁忌症、不能按时接受相关检查及用药依从性差者。受试者的分组方式以不同治疗方案为依据，各55例，研究组年龄22～35岁，均值（30.24±4.23）岁；病程1～5年，均值（3.12±0.87）年；原发性不孕35例，继发性不孕20例。对照组患者年龄23～36岁，均值（30.58±4.16）岁；病程2～6年，均值（3.21±0.83）年；原发性不孕33例，继发性不孕22例。两组患者上述一般临床资料比较无统计学差异（P>0.05）。

1.2 方法

对照组患者给予枸橼酸氯米芬胶囊（生产单位：广州康和药业有限公司，批准文号：国药准字H44021970，规格：50mg）单一治疗，于患者月经第5d开始用药，每日1粒，连续服用5d后每隔1d进行1次阴道超声检查，测量卵泡发育情况及子宫内膜厚度，根据检查结果判断是否需注射人绝经期促性腺激素，确保卵泡每日增长速度在2～3mm，卵泡致敬在18mm以上，子宫内膜厚度在9mm以上后停止使用人绝经期促性腺激素，指导患者有效同房，未成功受孕者连续干预3个月经周期。

研究组患者在对照组基础上联合给予绒毛膜促性腺激素（生产单位：马鞍山丰原制药有限公司，批准文号：国药准字H34023587，规格：2000单位）治疗，待患者符合备孕条件后给予5000U绒毛膜促性腺激素肌内注射，第2d于阴道超声下监测卵泡情况，必要时增加10000单位绒毛膜促性腺激素的注射量，指导患者有效同房，连续干预3个月经周期。治疗期间嘱患者规律作息，保持良好心态，养成良好的饮食生活习惯。

1.3 观察指标

1.3.1两组各性激素水平比较，于患者空腹条件采集外周静脉血样，采用离心机进行离心分离出上层血清并将其置于-20℃条件下待检，选择日立7171全自动生化分析仪采用化学发光法及放射免疫分析法检测黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。

1.3.2两组子宫动脉血流动力学参数比较，选择迈瑞DC-8进行腹部超声检查，测定子宫动脉收缩期峰值血流速度（PSV）、搏动指数（PI）及阻力指数（RI）。

1.3.3两组排卵率与妊娠成功率比较，经阴道超声检查可见卵泡缩小、塌陷及边缘不连续、同时伴有陶氏腔积液即为排卵，宫腔内可见胚芽即为妊娠成功[4]。

1.3.4两组用药安全性比较，统计患者治疗期间头晕、恶心呕吐、腹泻、食欲下降发生情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各性激素水平比较

治疗前，两组患者LH及FSH水平相比无差异性（P>0.05）；治疗后，研究组患者LH及FSH水平升高优势较对照组更加明显（P<0.05）。见表1。

2.2两组子宫动脉血流动力学参数比较

治疗前，两组患者子宫动脉血流动力学参数相比无差异性（P>0.05）；治疗后，研究组患者PSV及PI水平升高优势较对照组更加明显，RI水平降低优势较对照组更加明显（P<0.05）。见表2。

2.3两组排卵率与妊娠成功率比较

研究组患者排卵率与妊娠成功率均较对照组高（P<0.05），见表3。

2.4两组用药安全性比较

两组用药安全性相比无统计学差异（P>0.05），见表4。

3 讨论

现代医学研究认为，外部环境、生理状态、机体营养、自身情绪等均会影响内分泌状态，但内分泌失调性不孕症的具体原因不易被判断[5]，目前临床认为直接病因是下丘脑垂体-卵巢性腺轴激素系统异常打破性激素之间的平衡，因此在该病的治疗中常应用促排卵药物及调节性激素药物进行治疗[6]。枸橼酸氯米芬胶囊对雌激素有激动与拮抗双重作用，可通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，促使黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌增加而刺激卵泡生长，增加雌激素的释放量，进而促进排卵，但单独应用在提高妊娠率方面作用有限。绒毛膜促性腺激素可有效刺激黄体，诱导子宫内膜上皮细胞产生更多PGE2，从而促进子宫内膜间质分化能力，提升子宫内膜重塑化进程，进而促进早期胚胎着床，提高受孕率。此外，该药还可有效抑制子宫平滑肌增殖，调节细胞内钙离子浓度，为胚胎植入提供稳定环境，与枸橼酸氯米芬胶囊联合应用可协同性调节性激素水平，促进排卵，提高妊娠成功率。

本研究结果显示，治疗后，研究组患者LH及FSH水平升高优势较对照组更加明显（P<0.05）。究其原因，联合应用枸橼酸氯米芬胶囊与绒毛膜促性腺激素可有效调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，促进黄体酮与雌激素分泌，从而提高LH及FSH水平。结果还显示，治疗后，研究组患者PSV及PI水平升高优势较对照组更加明显，RI水平降低优势较对照组更加明显（P<0.05）；研究组患者排卵率与妊娠成功率均较对照组高（P<0.05）。究其原因，联合应用枸橼酸氯米芬胶囊与绒毛膜促性腺激素可有效改善子宫动脉血流，为胚胎着床提供有利条件及稳定环境，从而提高妊娠成功率。两组用药安全性相比无统计学差异（P>0.05）。提示联合用药具有较高的安全性。

综上所述，在内分泌失调性不孕症患者治疗中联合应用枸橼酸氯米芬胶囊与绒毛膜促性腺激素可有效调节性激素水平，改善子宫动脉血流参数，疗效安全显著，对促进患者排卵、提高妊娠成功率具有积极意义。

参考文献

[1] 黄丽灼.戊酸雌二醇联合枸橼酸氯米芬治疗内分泌失调不孕症的效果分析[J].北方药学，2023，20（4）：54-56.

[2] 熊秋香.枸橼酸氯米芬联合绒毛膜促性腺激素治疗内分泌失调性不孕的临床研究[J].中国合理用药探索，2019，16（7）：127-129.

[3] 郑敏慧，潘一红.不同药物方案治疗内分泌失调性不孕症对性激素水平和妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（19）：3597-3600.

[4] 刘亚倩，刘英英，刘晓庆.人绝经促性腺激素、绒毛膜促性腺激素联合枸橼酸氯米芬片治疗内分泌失调性不孕症的临床效果[J].临床医学研究与实践，2022， 7（25）：133-136.

[5] 祁淑英.雌激素联合枸橼酸氯米芬治疗内分泌失调不孕症的效果[J].实用妇科内分泌电子杂志，2022， 9（8）：72-75.

[6] 吴红利.枸橼酸氯米芬胶囊、人绝经促性腺激素、绒毛膜促性腺激素联合治疗内分泌失调性不孕症的效果[J].临床医学研究与实践，2020，5（10）：70-71.