α-硫辛酸联合依帕司他对2型糖尿病伴糖尿病周围神经病变患者肌电图、血清炎症因子及血流变学的影响

【摘要】目的 探讨α-硫辛酸联合依帕司他治疗2型糖尿病（T2DM）伴糖尿病周围神经病变（DPN）患者的效果，并分析其对肌电图、血清炎症因子和血流变学指标的影响。方法 按照随机数字表法将2021年9月至2023年9月广西科技大学第一附属医院收治的84例T2DM合并DPN患者分为对照组（给予依帕司他治疗）和观察组（给予α-硫辛酸联合依帕司他治疗），各42例。比较两组患者肌电图指标、炎症因子和血流变学指标。结果 治疗后，两组患者正中和腓总神经的运动神经传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）水平均升高，且观察组均高于对照组（均P<0.05）。治疗后，两组患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度均低于治疗前，且观察组均低于对照组（均P<0.05）。结论 给予T2DM合并DPN患者α-硫辛酸联合依帕司他治疗的效果显著，可有效提高神经传导速度，抑制炎症反应，调节血流变学。

【关键词】α-硫辛酸；依帕司他；2型糖尿病；糖尿病周围神经病变；肌电图；炎症因子；血流变学

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.13.0032.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.011

Effects of α-lipoic acid combined with epalrestat on electromyography， serum inflammatory factors and hemorheology in

type 2 diabetes mellitus and diabetes peripheral neuropathy

QIN Junde1， ZHANG Yan2， MENG Lian1， LI Daxiang2， MO Zhenhua1

（1. Department of Neurology， The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology; 2. Department of Endocrinology， The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology， Liuzhou， 545002， Guangxi， China）

【Abstract】Objective To discuss the effect of α-lipoic acid combined with epalrestat on patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） and diabetes peripheral neuropathy （DPN）， and analyze its effects on electromyography， the serum inflammatory factors and hemorheological indicators. Methods According to random number table method， 84 T2DM patients with DPN admitted to the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology from September 2021 to September 2023 were divided into control group （treated with epalrestat） and observation group （treated with α-lipoic acid and epalrestat）， with 42 cases in each group. The indicators of electromyogram （EMG）， inflammatory factors and hemorheology were compared between the two groups. Results After treatment， the motor nerve conduction velocity （MCV） and sensory nerve conduction velocity （SCV） levels of median and common peroneal nerve in the two groups of patients increased， and the observation group were higher than the control group （all P<0.05）. After treatment， The hypersensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and interleukin-6 （IL-6） in two groups of patients were lower than before treatment， and the observation group were lower than the control group （all P<0.05）. After treatment， whole blood high tangential viscosity， whole blood low tangential viscosity and plasma viscosity values in two groups of patients were lower than before treatment， and the observation group were lower than those in the control group （all P<0.05）. Conclusion α-lipoic acid combined with epalrestat is effective in the treatment of T2DM and DPN patients， which can improve nerve conduction velocity， inhibit inflammatory response and regulate hemorheology.

【Keywords】α-lipoic Acid; Epalrestat; Type 2 Diabetes Mellitus; Diabetic Peripheral Neuropathy; Electromyography; Inflammatory Factors; Hemorheology

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）以四肢麻木和腱反射减弱等为主要临床表现，T2DM合并DPN的发生多因炎症反应亢进、神经营养因子缺乏和氧化应激所致，且伴有血管内皮功能障碍等病理特点[1]。目前对于T2DM合并DPN的治疗尚无统一方案，依帕司他是一种可以选择性抑制醛糖还原酶的药物，有助于减轻DPN患者疼痛和麻木等表现，调节能量代谢失衡，修复神经损伤，但单一药物治疗的效果有待提高[2]。α-硫辛酸可通过上调硫化氢水平发挥抗炎、抗氧化应激与细胞保护效应，已成为DPN的常用治疗手段[3]，但关于其联合依帕司他对T2DM合并DPN患者肌电图、血清炎症因子及血流变学的影响的研究较少。基于此，本研究对此进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2021年9月至2023年9月广西科技大学第一附属医院收治的84例T2DM合并DPN患者分为对照组和观察组，各42例。对照组患者中男性25例，女性17例；年龄26～70岁，平均年龄（51.98±7.74）岁；DPN病程2～13年，平均DPN病程（7.44±1.60）年；BMI 20.80～27.70 kg/m2，平均BMI（22.85±1.80）kg/m2。观察组患者中男性23例，女性19例；年龄25～69岁，平均年龄（51.60±8.23）岁；DPN病程1～12年，平均DPN病程（7.26±1.40）年；BMI 20.50～26.60 kg/m2，平均BMI（22.52±1.78）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经广西科技大学第一附属医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合T2DM和DPN的诊断标准[4-5]；⑵年龄25～70岁。排除标准：⑴合并肝肾综合征、严重心律失常、肺源性心脏病等严重基础疾病者；⑵伴有淋巴管炎、静脉栓塞者；⑶处于急、慢性炎症状态（自身免疫性疾病、病毒或细菌感染等）者；⑷因其他病因所致的神经病变者；⑸伴有糖尿病急性并发症者；⑹妊娠期或哺乳期妇女；⑺对本研究药物过敏者；⑻近半年有创伤、手术等病史者；⑼近期接受过大剂量糖皮质激素、依帕司他或α-硫辛酸等治疗者。

1.2 治疗方法 给予两组患者口服盐酸二甲双胍片（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H21022377，规格：0.25 g/片）治疗，0.5 g/次，2次/d，同时监测血糖、指导患者合理膳食、进行规律运动锻炼，监督患者戒烟，纠正不良生活方式，为患者提供心理咨询和健康教育等常规管理。对照组：口服依帕司他片（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20040012，规格：50 mg/片），50 mg/次，3次/d。观察组：加用硫辛酸注射液（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H20183534，规格：12 mL∶0.3 g）治疗，20 mL硫辛酸注射液溶于250 mL生理盐水，静脉滴注，1次/d；依帕司他用法用量同对照组。两组患者均治疗8周。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者肌电图指标。应用肌电图与诱发电位仪（上海诺诚电气股份有限公司，沪械注准20192070559，型号：NeuroCare-D1）检测正中和腓总神经的运动神经传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）水平（于治疗前及治疗8周后检测）。⑵比较两组患者炎症因子水平。于治疗前及治疗8周后采集患者空腹肘静脉血4 mL，采用离心机进行离心处理（转速为3 800 r/min，时间为12 min，半径为8 cm），分离上清液后，置于-40 ℃环境下保存待检。采用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特（美国）股份有限公司，国械注进20152221623，型号：AU5800型]，以酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平。⑶比较两组患者血流变学指标。于治疗前及治疗8周后采集两组患者肘静脉血3 mL，测量全血高切黏度和全血低切黏度，仪器采用全自动血液粘度动态分析仪（重庆南方数控设备股份有限公司，渝械注准20192220119，型号：South990FT）；另抽取两组患者空腹肘静脉血3 mL，抗凝后取血浆，测定血浆黏度。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肌电图指标比较 治疗前，两组患者肌电图指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者正中和腓总神经的MCV和SCV水平均升高，且观察组均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者炎症因子水平比较 治疗前，两组hs-CRP和IL-6水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者hs-CRP和IL-6水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血流变学指标比较 治疗前，两组患者血流变学指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者全血高切黏度、低切黏度和血浆黏度水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

3 讨论

对于T2DM合并DPN患者，给予降糖药物等基础治疗可延缓患者病情进展，但在改善神经功能方面的作用有限。因此，对于T2DM合并DPN的治疗，除了基础的降糖治疗外，还需要针对神经纤维损伤、代谢紊乱和氧化应激等病理过程进行综合干预，包括使用具有神经保护、抗氧化应激和调节代谢紊乱作用的药物。依帕司他具有调节机体能量代谢失衡、营养神经、修复神经损伤等作用，近年来已被临床证实可改善DPN患者血糖水平，调节神经缺陷情况，加快神经传导速度[6]。近年来，α-硫辛酸已逐渐应用于DPN治疗中，尽管可取得一定效果，但DPN的治疗并非依靠单一药物就能完全解决。患者在接受α-硫辛酸治疗的同时，还需要结合其他治疗方法，如控制血糖、营养神经和改善微循环等，以达到最佳的治疗效果。但关于其联合依帕司他对T2DM合并DPN患者肌电图、血清炎症因子及血流变学影响的相关报道仍较少。

本研究结果显示，两组患者治疗后正中和腓总神经的MCV和SCV水平均升高，且观察组均高于对照组。这可能是因依帕司他可通过扩张血管，缓解血管内皮损伤，提高末稍血流量，调节微循环，修复受损髓鞘和病变神经，调节血液循环障碍，加快神经传导速度；而α- 硫辛酸可通过减少内皮细胞自由基和内皮素生成、抑制细胞间黏附分子表达等途径来发挥血管内皮保护效应，调节神经血供，改善周围神经血流速度，增强钠泵活性，诱导神经细胞生长，刺激神经纤维再生，从而加快神经传导速度[7]。

本研究结果显示，两组患者治疗后hs-CRP、IL-6水平均降低，且观察组更低；两组患者治疗后全血高切黏度、低切黏度及血浆黏度水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，提示α-硫辛酸联合依帕司他可有效减轻T2DM合并DPN患者炎症反应，改善血流变学指标。分析原因为，α-硫辛酸可影响IκB激酶2磷酸化，抑制核转录因子κB自IκB激酶复合体中解聚，阻止核转录因子κB活化，从而减轻患者炎症反应，并可减轻氧化应激损伤，提高机体抗氧化能力，纠正周围神经微循环障碍，改善血流变学指标[8-9]；而依帕司他可影响葡萄糖向山梨醇转化的过程，下调山梨醇生成量，阻止多元醇通路激活，抑制氧化应激反应，从而减轻细胞炎症反应，纠正能量代谢失衡，调节微循环障碍，进而改善患者血流变学指标[10]。

综上所述，与单纯依帕司他治疗相比，α-硫辛酸联合依帕司他治疗T2DM合并DPN临床效果更为确切，更利于提升神经传导速度，抑制机体炎症反应，改善血流变学指标。

参考文献

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作者简介：覃君德，大学本科，副主任医师，研究方向：神经电生理。