急性脑梗死患者神经功能损伤程度与NK细胞、NLR、Hcy的关系分析

【摘要】 目的：分析急性脑梗死患者神经功能损伤程度与自然杀伤（NK）细胞、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、同型半胱氨酸（Hcy）的关系。方法：回顾性选取2021年1月—2023年10月宜春市第二人民医院收治的80例急性脑梗死患者的临床资料，将其归为观察组，根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对观察组患者不同神经功能损伤程度进行分组，分为轻度损伤组40例（NIHSS评分≤8分）、重度损伤组40例（NIHSS评分>8分），另选取同一时期40例正常健康体检者，将其归为对照组。比较观察组治疗前与对照组NK细胞、NLR、Hcy水平。进行单因素及多因素分析，探讨影响急性脑梗死患者神经功能损伤的主要影响因素，之后展开Spearman相关性分析，评估神经功能损伤程度与NK细胞、NLR、Hcy之间的关系。结果：观察组NK细胞水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；NLR、Hcy水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。经单因素及多因素分析，患者自发病至入院治疗时间>4.5 h、NK细胞、NLR、Hcy水平均为急性脑梗死患者神经功能损伤独立影响因素（P<0.05）。NK细胞与神经功能损伤程度之间呈负相关（P<0.05）；NLR、Hcy与神经功能损伤程度之间呈正相关（P<0.05）。结论：NK细胞、NLR、Hcy水平均与急性脑梗死患者神经功能损伤程度相关，可作为临床评估参考指标。

【关键词】 急性脑梗死 神经功能损伤 自然杀伤细胞 中性粒细胞与淋巴细胞比值 同型半胱氨酸

Correlation Analysis of the Degree of Neurological Impairment， NK Cells， NLR and Hcy in Patients with Acute Cerebral Infarction/CAO Juan， ZHONG Zixuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： -139

[Abstract] Objective： To analyze the correlation of the degree of neurological impairment， natural killer （NK） cells， neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） and homocysteine （Hcy） in patients with acute cerebral infarction. Method： Clinical data of eighty patients with acute cerebral infarction who were admitted to the Second People's Hospital of Yichun City from January 2021 to October 2023 were selected retrospectively， and they were included in the observation group， according to the national institutes of health stroke scale （NIHSS） score， they were divided into mild impairment group （40 cases， NIHSS score ≤8 point） and severe impairment group （40 cases， NIHSS score >8 points）. Meanwhile， 40 healthy individuals were selected as the control group. The levels of NK cells， NLR， and Hcy between the observation group before treatment and the control group were compared. Univariate analysis and multivariate analysis were conducted to identify the main influencing factors of neurological impairment in patients with acute cerebral infarction. Spearman correlation analysis was conducted to discuss the relationship among the degree of neurological impairment and NK cells， NLR and Hcy. Result： The NK cell level in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; NLR and Hcy levels were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Univariate analysis and multivariate analysis found that the time from onset to admission for treatment in patients with acute cerebral infarction was >4.5 hours， NK cells， NLR and Hcy levels were independent influencing factors of neurological impairment in patients with acute cerebral infarction （P<0.05）. The levels of NK cells was negatively correlated with the degree of neurological impairment （P<0.05）; NLR and Hcy were positively correlated with the degree of neurological impairment （P<0.05）. Conclusion： The levels of NK cells， NLR and Hcy are correlated with the degree of neurological impairment in patients with acute cerebral infarction. They can be used as reference indicators for clinical evaluation.

[Key words] Acute cerebral infarction Neurological impairment Natural killer cells Neutrophil-to-lymphocyte ratio Homocysteine

First-author's address： Department of Neurology， the Second People's Hospital of Yichun City， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.031

急性脑梗死是指脑部血供不足，动脉血管粥样硬化或形成血栓，造成脑组织缺血性坏死或软化，属于临床常见脑血管病的一种，在老年人群体中发病率较高[1]。其起病时间短促，发病时伴有偏瘫、失语等明显神经功能损伤症状，严重还会致残致死，极大危害人类生命健康。有研究提出，急性脑梗死患者神经功能恶化与大脑中动脉高密度征、侧支循环不良、血压血糖等因素有关[2-3]。不同神经损伤程度所对应的处理方式有所差异，若能在早期对患者神经损伤程度进行预测，不仅能做到提前干预，避免风险发生或进展，还能保障预后恢复质量，提高患者治愈率。有研究表明，急性脑梗死患者血管炎症程度对血管内皮损伤具有一定影响，而血管内皮损伤越严重，对患者神经功能危害越大[4]。而自然杀伤（natural killer，NK）细胞、中性粒细胞、淋巴细胞均为人体重要免疫细胞，能一定程度反映人体炎症程度，故推测可作为急性脑梗死患者神经功能损伤的预测指标。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）作为人体氨基酸一种，在正常情况能够被自然分解代谢，但其异常高浓度表达可反映心脑血管疾病风险，故常作为临床诊断冠心病及其他心脑血管疾病的检测指标[5-6]。鉴于目前关于急性脑梗死患者神经功能损伤评估的应用研究较少，故本研究拟探讨急性脑梗死患者神经功能损伤程度与NK细胞、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、Hcy的关系，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2021年1月—2023年10月宜春市第二人民医院收治的80例急性脑梗死患者的临床资料，纳入标准：（1）均符合脑梗死相关诊断标准[7]，均为急性起病，且经头颅CT或MRI扫描显示存在梗死病灶；（2）年龄满18岁；（3）无昏迷或严重并发症；（4）既往无其他神经损伤性疾病（脑外伤、脑膜炎等）或颅脑手术史。排除标准：（1）短暂性脑缺血；（2）认知功能、视听功能或精神认知障碍；（3）合并肝、肾、肺等重要脏器功能障碍、颅内恶性肿瘤等；（4）哺乳期或妊娠期；（5）合并凝血功能障碍，或影像学诊断有颅内出血倾向、蛛网膜下腔出血倾向；（6）依从性差或中途退出。将所选患者作为观察组，根据美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）对观察组患者不同神经功能损伤程度进行分组，分为轻度损伤组40例（NIHSS评分≤8分）、重度损伤组40例（NIHSS评分>8分）[8]。另选取同一时期40例正常健康体检者，将其归为对照组，纳入标准：（1）经询问病史及相关检查确认无急性脑梗死；（2）各项检查结果基本正常，肢体功能正常，且无精神性疾病。排除标准：（1）临床资料缺失；（2）合并其他心脑血管疾病、急性疾病、全身系统性疾病等。本研究经宜春市第二人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

检测方法：对照组抽取清晨空腹静脉血5～8 mL，静置半小时以上分层，使用低温离心机（设置转速3 000 r/min）离心10 min，吸取上层血清，放入冷藏冰箱中待检。采用全自动生化分析仪对Hcy、中性粒细胞、淋巴细胞进行检测，并计算NLR值；采用流式细胞仪检测NK细胞水平。同时收集观察组治疗前的NK细胞、NLR、Hcy资料。

1.3 观察指标

（1）统计并比较观察组、对照组NK细胞、NLR、Hcy水平；（2）神经功能损伤程度单因素与多因素分析：对神经功能轻度损伤及重度损伤组，进行单因素分析，并对有统计学意义的指标进行多因素分析，评估急性脑梗死患者神经功能损伤的独立影响因素；（3）NK细胞、NLR、Hcy与神经功能损伤程度使用相关性分析。

1.4 统计学处理

应用SPSS statistics 24.0对数据结果进行统计学分析计数资料使用率（%）表示，行字2检验；计量数据以（x±s）表示，行t检验；单因素及多因素分析采用logistic回归模型分析；相关性采用Spearman相关性分析。以P<0.05判断差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组男48例，女32例；年龄60～79岁，平均（67.59±6.36）岁；对照组男25例，女15例；年龄61～73岁，平均（68.18±5.78）岁。两组性别、年龄等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组NK细胞、NLR、Hcy水平比较

观察组NK细胞水平明显低于对照组，NLR、Hcy水平明显均高于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 神经功能损伤程度单因素分析

单因素分析结果表明，轻度损伤组与重度损伤组性别、年龄、合并症及文化程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；轻度损伤组发病至入院治疗时间≤4.5 h的例数占比明显高于重度损伤组（P<0.05），轻度损伤组NK细胞水平明显高于重度损伤组（P<0.05），NLR、Hcy水平均明显低于重度损伤组（P<0.05）。见表2。

2.4 神经功能损伤程度多因素分析

以神经功能损伤程度为应变量（轻度损伤=0，重度损伤=1），将单因素分析中有统计学意义的作为自变量并进行赋值[发病至入院治疗时间：>4.5 h=1，≤4.5 h=0；NK细胞、NLR、Hcy（原值代入）]，进行多因素分析；经多因素分析结果显示，发病至入院治疗时间>4.5 h、NK细胞、NLR、Hcy水平为急性脑梗死患者神经功能损伤独立影响因子（P<0.05）。见表3。

2.5 NK细胞、NLR、Hcy与神经功能损伤程度相关性分析

经Spearman相关性分析，NK细胞与神经功能损伤程度之间呈现负相关（P<0.05），NLR、Hcy与神经功能损伤程度之间呈正相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

急性脑梗死患者神经功能损伤不仅会影响语言表达能力、记忆水平，严重还会导致肢体偏瘫、认知功能下降等，不仅降低患者生活质量，还对家庭经济造成一定负担。有研究表明，在神经功能损伤早期予以药物干预可明显改善预后，降低并发症风险[9]。为提高临床对急性脑卒中患者神经功能损伤的诊断准确性，诸多专家学者给出不同评估方案，如郭忠伟等[10]通过检测急性期血清骨桥蛋白及相关氧化应激指标，李毓龙等[11]检测血清尿酸水平。均证实通过生化指标预测神经功能损伤的可行性。基于此，本次研究主要探讨NK细胞、NLR与Hcy水平对急性脑梗死患者神经功能损伤程度的相关性。

此次研究结果表明，急性脑梗死患者NK细胞水平普遍偏低，NLR、Hcy水平普遍偏高。NK细胞是人体固有淋巴样细胞，广泛分布于血液、外周淋巴组织、脏器中，能选择性杀伤“非己”靶细胞，发挥免疫作用[12]，其含量降低反映人体免疫能力下降，提示身体疾病影响NK细胞水平，急性脑梗死患者因脑部缺氧，神经功能受损，免疫功能紊乱，所以导致NK细胞水平降低。NLR值作为预测基线炎症的重要指标，已在临床得到广泛应用[13-14]。本研究中观察组NLR值较对照组高则代表患者发生急性脑梗死后，机体处于一种病理应激状态，由于脑组织受损引起炎症反应，在人体自身的免疫应答反应基础上，表现为中性粒细胞被过度激活，而淋巴细胞被抑制，故NLR值增加。临床上，Hcy常用于排查冠心病、心脑动脉粥样硬化等心脑血管疾病[15-16]，低浓度时无临床意义，高浓度表达则说明人体存在病理性异常，本研究中观察组Hcy水平较对照组高，提示急性脑梗死患者Hcy水平偏高为其临床特征，与相关报道一致[17]。本研究通过单因素及多因素分析，总结发病至入院治疗时间>4.5 h、NK细胞、NLR、Hcy水平均为急性脑梗死患者神经功能损伤的独立影响因素，入院至治疗前时间越长、NLR、Hcy水平越高，说明患者神经损伤越严重，同时NK细胞值升高可作为重度神经损伤的保护因素。由于急性脑梗死患者起病急，进行治疗需在有效治疗窗内完成，一旦错过可能会进一步损伤神经系统，增大治疗难度。而神经功能损伤越重，对人体免疫的负性影响越大，故NK细胞减少。临床有研究证实NLR值可用于评估急性脑梗死、慢性阻塞性肺疾病炎症反应，患者神经功能损伤程度与炎症之间呈正相关，因此NLR值越大代表神经功能损伤越严重[18-19]。相关研究指出，Hcy可促进氧化应激，损伤血管内皮，同时增加血小板黏性，促进血栓形成，使脑梗风险上升，因此本研究中重度损伤组Hcy水平明显高于对照组[20-21]。本研究经相关性分析，证实NK细胞、NLR、Hcy水平与急性脑梗死患者神经功能损伤程度之间具有相关性，此结果意义在于能通过检测NK细胞、NLR、Hcy水平评估急性脑梗死患者神经功能损伤程度，进而为治疗及预后提供可参考依据，具有明显临床优势。

综上，急性脑梗死患者NK细胞水平普遍偏低，NLR、Hcy水平普遍偏高，三项指标均为神经功能损伤的独立影响因素，具有明显相关性，具有显著临床预测价值。

参考文献

[1]史卫卫，寻鲁宁，曹亚景，等.河北省居民2015-2018年脑梗死流行特征分析及时间序列预测[J].中国公共卫生，2021，37（12）：1800-1804.

[2]袁长红，吴晓宇，陈长春，等.急性脑梗死静脉溶栓后早期神经功能恶化的危险因素及预测模型分析[J].临床内科杂志，2021，38（6）：396-398.

[3]章礼勇，施雪英，唐向阳，等.大脑中动脉闭塞致急性脑梗死患者早期神经功能恶化的影响因素分析[J].中风与神经疾病杂志，2020，37（8）：699-703.

[4]佘颜，龙须，邓常清，等.中风Ⅱ号方对急性脑梗死患者血管内皮损伤及炎症反应的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2021，28（6）：653-657.

[5]闫辉，齐建光，姜越，等.血浆同型半胱氨酸在儿童体位性心动过速综合征与疑似心肌炎鉴别诊断中的价值[J].中华实用儿科临床杂志，2021，36（19）：1463-1465.

[6]许鹏，王俊杰，邹瑞.冠心病患者血清脂蛋白a、同型半胱氨酸及低密度脂蛋白水平与不良心脑血管事件的相关性分析[J].标记免疫分析与临床，2020，27（2）：284-287.

[7]赵建国，高长玉，顼宝玉，等.脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准（试行）[J].中国中西医结合杂志，2006，26（10）：948-949.

[8] KWAH L K，DIONG J.National institutes of health stroke scale （NIHSS）[J].J Physiother，2014，60（1）：61.

[9]王洋，李高华，王胜英，等.急性脑梗死不同神经功能缺损评分患者的心率变异性各参数差异及早期药物干预效果对比[J].中国医师杂志，2021，23（7）：1086-1089.

[10]郭忠伟，岳媛媛，邹哲华，等.急性脑梗死患者急性期血清骨桥蛋白和氧化应激指标水平与患者神经损伤和预后的相关性探讨[J].临床和实验医学杂志，2020，19（12）：1307-1310.

[11]李毓龙，杨晓悦，余松川，等.血清尿酸与急性脑梗死患者神经功能缺损及预后的相关性研究[J].临床急诊杂志，2022，23（4）：278-282.

[12]殷智颖，张野，徐土炳.慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞杀伤细胞凝集素样受体G1表达及其对NK细胞杀伤功能的影响[J].实用肝脏病杂志，2020，23（2）：175-178.

[13]雷丽.中性粒细胞与淋巴细胞比值对孕晚期胎盘炎症发病的预测效果[J].检验医学与临床，2020，17（1）：92-94.

[14]李娅南，高丽丽，张迎红，等.ET患者外周血NLR与促炎症细胞因子水平的相关性分析[J].重庆医学，2021，50（22）：3825-3827，3832.

[15]肖日国，许晓杰.双源CT测量心周脂肪体积联合血尿酸、同型半胱氨酸监测对冠心病早期诊断的价值分析[J].中国CT和MRI杂志，2020，18（1）：54-56.

[16]李雷，杨瑞玲，李丽燕，等.高同型半胱氨酸血症不同诊断切点对高血压患者心脑动脉粥样硬化的影响[J].中国全科医学，2021，24（2）：159-163.

[17]李海燕，黄杰，谢伟贤.Lp-PLA2、HCY、hs-CRP对于高血压合并急性脑梗死病情监测的价值[J].检验医学与临床，2020，17（13）：1875-1877.

[18]李雪梅.NLR与急性脑梗死并发症及预后关系的研究进展[J].检验医学与临床，2023，20（1）：128-131.

[19]徐俊伟，王林林，蔡颖颖，等.新型炎性指标对老年重度慢性阻塞性肺疾病并发心房颤动的预测价值[J].实用临床医药杂志，2023，27（17）：66-71，87.

[20]郭闫葵，卢文文，张晓燕.醒神健脑方对非痴呆性血管性认知障碍大鼠同型半胱氨酸及氧化应激反应的影响[J].现代中西医结合杂志，2022，31（14）：1917-1921.

[21]韩露露，冯娟，王宪.血小板线粒体代谢异常与高同型半胱氨酸血症相关动脉血栓性疾病研究现状和展望[J].中国分子心脏病学杂志，2020，20（4）：3433-3436.

（收稿日期：2024-01-04） （本文编辑：白雅茹）