MECT联合药物治疗精神分裂症患者的效果及对血清BDNF、GFAP、PRL水平的影响

【摘要】 目的：探讨无抽搐电休克疗法（MECT）联合药物治疗精神分裂症患者的效果及对血清脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、催乳素（PRL）水平的影响。方法：纳入2021年1月—2023年5月江西省精神病院收治的82例精神分裂症患者，遵照随机数字表法将其分为观察组及对照组，各41例。对照组采用利培酮+奥氮平抗精神药物治疗方案，观察组在对照组基础上加用MECT干预。比较两组治疗前后精神状态[阳性与阴性症状量表（PANSS）]、认知状态[蒙特利尔认知评估量表（MoCA）]、记忆功能[韦氏记忆量表（WMS）]、执行功能[威斯康星卡片分类测验（WCST）]、血清指标（BDNF、GFAP、PRL）及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组PANSS（阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分）、WCST（错误应答数、首次分类应答数）、GFAP、PRL水平均较治疗前降低，且观察组水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组MoCA评分、WMS（再认、图片、联想、背数记忆评分）、WCST（完成分类数、正确应答数、概念水平百分数）及BDNF水平均较治疗前升高（P<0.05），且观察组水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：采用MECT联合抗精神药物治疗效果确切，可明显改善患者精神症状、认知、记忆及执行等功能障碍，改善脑营养状态，且安全性良好。

【关键词】 无抽搐电休克疗法 药物治疗 精神分裂症 脑源性神经营养因子 胶质纤维酸性蛋白 催乳素

Efficacy of MECT Combined with Drug Therapy on Patients with Schizophrenia and Its Influence on Serum BDNF， GFAP and PRL Levels/ZHU Hong， SONG Ting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 00-006

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of modified electroconvulsive therapy （MECT） combined with drug therapy in the treatment of patients with schizophrenia and its influence on serum levels of brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， glial fibrillary acidic protein （GFAP） and prolactin （PRL） levels. Method： A total of eighty-two patients with schizophrenia admitted to Jiangxi Mental Hospital from January 2021 to May 2023 were included， and were divided into observation group and control group by random number table method， with 41 cases in each group. The control group was given antipsychotic drugs with Risperidone+Olanzapine， and the observation group was added with MECT intervention on the basis of the control group. The mental state [positive and negative syndrome scale （PANSS）]， cognitive state [Montreal cognitive assessment （MoCA）]， memory function [Wechsler memory scale （WMS）]， executive function [WiKIbgg5VAWpimAg+y2W7RvjxA5XRWKACf1F+JHff7Wlk=sconsin card sorting test （WCST）]， serum indicators （BDNF， GFAP， PRL） and occurrence of adverse reactions were compared before and after treatment. Result： After treatment， the scores of positive symptoms， negative symptoms and general psychopathology of PANSS， error response count and first classified response count of WCST and levels of GFAP and PRL were reduced in both groups compared to those before treatment， and the those in observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the MoCA score， scores of recognition， picture， association and digit memory of WMS， completed classification count， correct response count and conceptual level percentage of WCST and level of BDNF in the two groups were all increased compared to those before treatment （P<0.05）， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： MECT combined with antipsychotic drug therapy has an exact efficacy， and it can significantly improve the mental symptoms， cognitive dysfunction， memory dysfunction and executive dysfunction， and enhance the brain nutrition state， with good safety.

[Key words] Modified electroconvulsive therapy Drug therapy Schizophrenia Brain-derived neurotrophic factor Glial fibrillary acidic protein Prolactin

First-author's address： Department of Clinical Therapy， Jiangxi Mental Hospital， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.001

精神分裂症为青壮年多发的重型精神类疾病，其病因及发病机制尚不清晰，临床表现为感知觉、思维、感情等障碍，精神活动与环境不协调，认知功能受损，且病程迁延易复发，严重影响患者心身健康，甚至诱发自伤、自杀等危险行为，给予及时适当治疗意义重大[1]。现阶段临床多采用抗精神病药物以抑制病情，但单纯药物治疗并未能改变多数患者的功能结局，且长期服药对机体神经中枢、内分泌及心血管系统均造成负担，不良反应影响预后效果[2-3]。针对予以足量药物治疗后仍疗效不佳、存在明显攻击或自杀自伤行为的难治性精神分裂症患者，相关研究推荐采用无抽搐电休克疗法（MECT），其是指在患者被麻醉和全身肌肉放松状态下实施一定量的电流刺激，以改善中枢神经递质失衡，既往研究显示，MECT可在短期内改变神经生化状态，改善精神症状，治疗安全性较高[4-5]。基于此，本研究观察并探讨MECT联合抗精神药物在治疗精神分裂症中的临床效果及对血清指标的影响效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2021年1月—2023年5月于江西省精神病院确诊的82例精神分裂症患者。纳入标准：（1）符合精神分裂症相关诊断标准[6]；（2）阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；（3）年龄18～60岁；（4）存在MECT适应证。排除标准：（1）伴有恶性肿瘤或肾肝等脏器功能异常，无法配合研究；（2）对本研究药物存在禁忌证；（3）近3个月接受过MECT治疗；（4）妊娠期、哺乳期或准备受孕。参考随机数字表法将纳入患者均衡分为两组，各41例。患者签署知情同意书，且依从态度良好。本研究经江西省精神病院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用利培酮+奥氮平抗精神药物治疗方案，予以利培酮片（生产厂家：西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H20010309，规格：1 mg），口服，起始剂量定为1 mg/d，在1周内将剂量适当增至2～4 mg/d，在2周内将剂量逐渐增至4～6 mg/d，后续可维持该剂量不变或依据个人病情适量调整；予以奥氮平片（生产厂家：宁波健卫药业有限公司，批准文号：国药准字H20203506，规格：5 mg），口服，起始剂量定为10 mg/d，依据个体疗效及耐受将剂量范围维持在5～20 mg/d，最大剂量不超过20 mg/d，对照组药物均持续服用8周。

观察组在对照组基础上联合MECT方案，每次治疗前嘱患者禁食禁水8 h。患者平卧于操作台，予以静脉推注0.5 mg剂量的阿托品（生产厂家：成都第一制药有限公司，批准文号：国药准字H51022767，规格：1 mL︰0.5 mg）、丙泊酚乳状注射液（生产厂家：四川国瑞药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20030114，规格：50 mL︰0.5 g），剂量参照2.0 mg/kg，诱导患者入睡。待患者睫毛反射消失后，再次静脉推注氯化琥珀胆碱（生产厂家：西安汉丰药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054746，规格：2 mL︰100 mg），剂量参照1.0 mg/kg。待患者处于全身放松状态、肌束收缩消失时，检查口腔内无异物后插入牙垫，将无抽搐电休克治疗仪的正负电极紧贴于患者头部两颞侧，提供通电治疗，电流保持于120 mA，通电持续时间为6～8 s，全程需密切观察患者口睑面部、四肢肢端的轻微抽动状态，并开展脑电图监测，持续治疗8周，前4周内2次/周，后4周内1次/周。

1.3 观察指标与评价标准

（1）精神状态：治疗前后，采用PANSS进行评估，量表包括阳性症状（7条目）、阴性症状（7条目）、一般精神病理（16条目）3个维度，其中阳性症状、阴性症状分值范围均为7～49分，一般精神病理分值范围为16～112分，分值越高表明精神症状越严重[7]。（2）认知状态：治疗前后，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评估，满分为30分，≥26分即表明认知功能正常[8]。（3）记忆功能：治疗前后，采用韦氏记忆量表（WMS）进行评估，量表包括再认、图片、联想、背数记忆4个维度，分值越高表明患者短时记忆功能越佳[9]。（4）执行功能：治疗前后，采用威斯康星卡片分类测验（WCST）进行评估，本研究主要选用完成分类数、错误应答数、正确应答数、首次分类应答数、概念水平5项指标，其中完成分类数<6即为概念分类能力障碍；正确应答数<60即为抽象概括能力较差；错误应答数>45即为注意转移能力较差；首次分类应答数>20即为抽象概括能力较差；概括水平百分数<60%即为洞察力较差[10]。（5）血清指标：治疗前后，采集两组患者空腹状态下的外周静脉血5 mL，即刻离心分离血清后置于-80 ℃冷冻箱中储存备用，采用酶联免疫吸附试验（试剂购自合肥莱尔生物科技有限公司）检测脑源性神经营养因子（BDNF）水平；采用Simoa超敏蛋白质检测技术（试剂购自武汉博士德公司）检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平；采用化学免疫发光法（试剂购自雅培爱尔兰诊断公司）检测催乳素（PRL）水平。（6）不良反应：统计两组不良反应发生率。

1.4 统计学处理

数据录入SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用率（%）表示，行字2检验；计量资料采用（x±s）表示，组内治疗前后比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

对照组男22例，女19例；年龄18～52岁，平均（36.29±7.33）岁；体重指数（BMI）23～28 kg/m2，

平均（25.68±3.10）kg/m2；病程1～5年，平均（3.45±1.29）年。观察组男24例，女17例；年龄18～52岁，平均（35.78±7.21）岁；BMI 23～28 kg/m2，

平均（25.34±3.92）kg/m2；病程1～5年，平均（3.34±1.47）年。两组性别、年龄、BMI及病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 精神状态

治疗前，两组PANSS中阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PANSS中阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分均较治疗前降低，且观察组各维度评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 认知状态

治疗前，两组MoCA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MoCA评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 记忆功能

治疗前，两组WMS中再认、图片、联想及背数记忆评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组WMS中再认、图片、联想及背数记忆评分均较治疗前升高，且观察组各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 执行功能

治疗前，两组WCST中完成分类数、错误应答数、正确应答数、首次分类应答数、概念水平百分数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组WCST中完成分类数、正确应答数、概念水平百分数均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组错误应答数、首次分类应答数评分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 血清指标

治疗前，两组血清BDNF、GFAP、PRL水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BDNF水平均升高，且观察组水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组GFAP、PRL水平均降低，且观察组水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.7 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.823，P=0.364），见表6。

3 讨论

精神分裂症作为多临床症状综合征，受个体所居环境、遗传等因素影响，多发于青壮年群体，患者社会功能降低，无法开展正常工作及生活社交[11]。利培酮、奥氮平等为临床第二代抗精神药物，在改善认知障碍中疗效显著，但有研究表明，抗精神类药物对于部分难治性精神分裂症患者疗效较差，甚至完全无效，治疗后患者仍不能较好地回归社会[12]。多项研究表明，抗精神病药物合并MECT治疗的临床有效性及安全性较高，可实现逆转精神分裂症的异常精神活动和皮质兴奋性，为治疗精神分裂症的良好增效策略[13]。

研究显示，观察组治疗后的PANSS、MoCA、WMS、WCST评分均优于对照组，这表明MECT联合抗精神药a27f31e42826343848e987ccc166bd1d物在治疗精神分裂症中的疗效较单用药物更优，可促进精神分裂症患者恢复正常精神状态，缓解认知、记忆和执行功能障碍。分析其原因，利培酮+奥氮平抗精神药物联合MECT发挥协同疗效，利培酮、奥氮平作为抗精神药物，作用于拮抗5-羟色胺受体、多巴胺D2受体结合的神经通路，显著改善精神分裂患者的精神症状[14]，同时MECT通过向处于麻醉和肌肉松弛状态下的患者输入短暂、适量的脉冲电流刺激，确保治疗中患者不出现肌肉痉挛，并引起大脑皮层广泛性同步癫痫样放电，中枢神经递质达到相对平衡，消除木僵、兴奋躁动、冲动攻击及自伤自杀等严重精神症状，从而重塑认知、记忆及执行功能，且相较于传统电抽搐治疗，可消除患者内心恐惧，避免因抽搐引起骨折等风险[15-16]。

相关文献[17]报道，神经营养因子在精神分裂症的病情进展中发挥重要作用，BDNF作为脑内合成的蛋白质，可协助修复神经元细胞氧化损伤，改善大脑学习、记忆、思维及认知功能。GFAP是胶质细胞的特异性中间纤维蛋白，其过度活化会引发神经突触功能障碍[18]。PRL为由脑垂体分泌的蛋白质激素，受神经内分泌系统调控，其分泌量过高提示机体发生神经系统损伤或垂体功能障碍[19]。本研究结果显示，治疗后，观察组BDNF水平更高，GFAP、PRL水平均更低，表明MECT联合药物治疗可调节机体内血清神经营养因子水平，促进认知功能障碍的好转。分析原因，MECT通过电流刺激影响局部大脑皮质兴奋，同时调节中枢神经胶质细胞损伤和神经营养缺乏等病理状态，促进损伤神经元的修复，最大限度地恢复认知功能至正常状态[20]。此外，本研究结果显示，两组不良反应比较无显著差异，表明MECT治疗安全可靠，不良反应程度轻微，且患者基本能够自愈。

综上所述，采用MECT联合抗精神药物治疗效果良好，可改善患者精神症状、认知、记忆及执行等功能障碍，调节神经营养因子水平，且副作用较轻，但本研究观察时间相对较短，有待延长随访观测时间以进一步研究探讨。

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（收稿日期：2024-01-03） （本文编辑：白雅茹）