芪参益气滴丸联合重组人脑利钠肽治疗射血分数保留的心力衰竭的临床研究

【摘要】 目的：探讨芪参益气滴丸联合重组人脑利钠肽治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床效果。方法：选择2023年1—10月九江市第一人民医院收治的69例HFpEF患者。采用随机数字法分为A组、B组与C组，各23例。A组采用抗心力衰竭常规治疗；B组在A组基础上给予芪参益气滴丸治疗，C组在B组基础上给予注射用重组人脑利钠肽治疗。比较三组治疗前后左房径（LA）、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、舒张早期二尖瓣峰值流速及舒张末期二尖瓣峰值流速比值（E/A）、血清氨基末端-B型脑钠肽前体（NT-proBNP）及6分钟步行试验（6MWT）结果，记录三组用药期间不良反应发生率及再住院率。结果：治疗前、治疗6周后，三组LA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6周后，三组NT-proBNP均低于治疗前，LVEF、LVFS、E/A、6MWT均高于治疗前，同时，C组NT-proBNP低于A组与B组，LVEF、LVFS、E/A、6MWT均高于A组与B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组再住院率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；C组再住院率低于A组与B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：芪参益气滴丸联合重组人脑利钠肽治疗可有效改善HFpEF患者心功能，提高患者步行能力，降低再住院率，安全性高。

【关键词】 芪参益气滴丸 重组人脑利钠肽 心力衰竭 心功能

Clinical Study of Qishen Yiqi Dropping Pills Combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Treatment of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction/GUO Lei， LEI Meixian， YU Bin， GAO Ling. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 0-053

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Qishen Yiqi Dropping Pills combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction （HFpEF）. Method： A total of 69 HFpEF patients admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from January to October 2023 were selected. They were divided into group A， group B and group C by random number method， with 23 cases in each group. Group A was treated with anti-heart failure routine treatment， group B was treated with Qishen Yiqi Dropping Pills on the basis of group A， and group C was treated with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection on the basis of group B. The results of left atrial diameter （LA）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular fraction shortening （LVFS）， ratio of early diastolic peak mitral valve flow rate to end-diastolic peak mitral valve flow rate （E/A）， serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）

and 6-min walking test （6MWT） were compared between the three groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions and re-hospitalization were recorded in the three groups. Result： There were no significant differences in LA between the three groups before treatment and 6 weeks after treatment （P>0.05）. After 6 weeks of treatment， NT-proBNP in the three groups was lower than that before treatment， LVEF， LVFS， E/A， 6MWT in the three groups were higher than those before treatment， meanwhile， NT-proBNP in group C was lower than that in group A and group B， LVEF， LVFS， E/A， 6MWT in group C were higher than those in group A and group B，

the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. There was statistical significance in the re-hospitalization rate among the three groups （P<0.05）; the re-hospitalization rate of group C was lower than that of group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Qishen Yiqi Dripping Pills combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the treatment of HFpEF patients can effectively improve the cardiac function， improve the walking ability of patients， reduce the re-hospitalization rate， with satisfactory treatment effect and high safety.

[Key words] Qishen Yiqi Dripping Pills Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Heart failure Cardiac function

First-author's address： Cardiovascular Medicine， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.011

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）是心力衰竭的主要类型之一，临床以舒张功能异常为主要表现，HFpEF一般继发于心室松弛受损和心室顺应性降低，患者左心室在舒张期充盈受损、心搏量减少、左心室舒张末期压升高而引起的心力衰竭[1]。欧美流行病学研究显示，HFpEF发病人数约占心力衰竭住院患者的一半以上[2]，我国作为心力衰竭患病大国，HFpEF患者约占心力衰竭住院患者的40%左右，且近年来患病人数有上升趋势[3]。既往研究表明，常规抗心力衰竭治疗虽然能够在一定程度上缓解HFpEF患者病情，但总体效果并不理想。芪参益气滴丸为益气活血中成药，具有益气通脉、活血止痛作用。一项Meta分析指出，芪参益气滴丸在增加冠脉供氧量，改善左室功能及心肌结构损伤方面发挥着积极的作用[4]。重组人脑利钠肽是一种血管舒张药物，为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）拮抗剂，可通过抑制交感神经兴奋性和减小肺毛细血管楔压，减小心脏负荷，改善心脏指数[5]。本研究探讨了芪参益气滴丸联合重组人脑利钠肽治疗对HFpEF患者预后的影响。旨在为HFpEF的临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2023年1—10月九江市第一人民医院收治的69例HFpEF患者为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[6]《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中HFpEF的诊断标准；（2）心脏彩超提示左室射血分数（LVEF）≥50%；（3）氨基末端-B型脑钠肽前体（NT-proBNP）≥125 pg/mL；（4）心脏舒张功能异常或左心室肥厚和/或左心房扩大。排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全，恶性肿瘤，肥厚性或限制性等其他心肌病；（2）合并精神疾病；（3）药物禁忌或过敏；（4）近期服用含有本研究中相关药物成分。采用随机数字法分为A组、B组与C组，各23例。本研究获得医院医学伦理委员会批准同意（批准号：JJSDYRMYY-YXLL-2022-059），患者及家属均知情并签署同意书。

1.2 方法

A组根据心力衰竭相关指南[6]，采用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ACEI/ARB）、β受体阻滞剂、螺内脂、利尿剂等抗心力衰竭常规治疗。B组在A组用药基础上，给予芪参益气滴丸（生产厂家：天士力医药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z20030139，规格：0.5 g/袋）治疗，0.5 g/次，3次/d。C组在B组用药基础上，给予注射用重组人脑利钠肽（生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033，规格：0.5 mg/500 U）治疗，按照

0.007 5～0.010 0 μg/（kg·min）维持进行微量泵入，持续用药3 d。所有患者治疗6周后观察疗效情况。

1.3 观察指标及评价标准

（1）心脏彩超结果：比较三组治疗前后左房径（LA）、LVEF、左心室短轴缩短率（LVFS）、舒张早期二尖瓣峰值流速及舒张晚期二尖瓣峰值流速比值（E/A）、测量仪器为迈瑞DC-80彩超机。（2）血清NT-proBNP指标、6分钟步行试验（6MWT）变化：分别于治疗前及治疗6周后采集患者空腹外周静脉血4 mL，离心处理后（转速3 000 r/min、半径12 cm、离心时间10 min）收集上层血清，采用酶联免疫吸附法检测血清中NT-proBNP含量；6MWT是让患者在一条平直的走廊里尽快行走，让患者在6 min内尽可能走更远的距离，并记录6 min步行距离。（3）不良反应及再住院率：统计两组胃肠道不适、皮疹、恶心、注射部位瘙痒等不良反应发生情况及再住院情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件，本研究中LA、LVEF、LVFS、E/A、NT-proBNP、6MWT等计量资料均以（x±s）表示，两两比较采用LSD-t检验，三组组间比较采用F检验，用药期间不良反应及再住院率等计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较

A组男11例，女12例；年龄50～89岁，平均（74.78±9.66）；心力衰竭病程2～7年，平均（5.24±0.29）年。B组男13例，女10例；年龄53～83岁，平均（72.70±8.25）岁；心力衰竭病程3～8年，平均（5.77±0.15）年；C组男14例，女9例；年龄36～88岁，平均（75.09±10.79）岁；心力衰竭病程2～8年，平均（5.45±0.35）年。三组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 三组治疗前后心脏彩超结果比较

治疗前，三组LA、LVEF、LVFS、E/A比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6周后，三组LA无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6周后，三组LVEF、LVFS、E/A均高于治疗前，同时，C组LVEF、LVFS、E/A均高于A组与B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组治疗前后血清NT-proBNP与6MWT比较

治疗前，三组NT-proBNP与6MWT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6周后，三组NT-proBNP均低于治疗前，6MWT均长于治疗前，同时，C组NT-proBNP含量低于A组与B组，6MWT距离长于A组与B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组不良反应发生率及再住院率比较

A组出现3例轻度胃肠道不适；B组出现2例胃肠道不适，2例皮疹；C组出现2例恶心，1例胃肠道不适，2例注射部位瘙痒，三组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组再住院率比较，差异有统计学意义（P<0.05），C组再住院率低于A组、B组，差异有统计学意义（字2=6.769、4.212，P=0.009、0.040）。见表3。

3 讨论

HFpEF是指心室舒张功能减退、僵硬度增高及顺应性降低为临床综合征，且LVEF指标≥50%的心力衰竭，多发于60岁以上的老年人群，并以女性居多，同时，HFpEF患者往往还伴有肥胖、高血压、肾功能不全、代谢综合征等多种合并症[7]。目前，临床中针对HFpEF患者并无标准性的治疗方案，因此还需深入研究。关于HFpEF的发病机制，主要包括以下几方面：（1）由心肌细胞受损导致的心肌舒张迟缓或心肌僵硬，进而引起室壁顺应性下降；（2）因肥胖、高血压、糖尿病等基础疾病引起大动脉硬化，动脉阻力增加，导致心室－动脉偶联硬化，久而久之，导致心肌肥大、心室肥厚、心脏储备功能受限；此外，因心肌细胞内氧化应激增加，导致的各种慢性炎症，也是HFpEF发病的重要机制之一[8-10]。目前，对于HFpEF患者的治疗，多以改善患者心功能，延缓病情进展，提高患者生活质量为主。

中医将HFpEF归属于“心悸”“水肿”等中医学范畴，认为其病机为气血阴阳受损、水湿瘀血内停导致的脏腑功能失调，治疗宜益气温阳、化瘀利水。芪参益气滴丸是提取黄芪、丹参、三七及降香中有效成分所制成的一种中成药，具有益气通脉、活血止痛的作用[11]。芪参益气滴丸中，黄芪益气活血，丹参活血化瘀通络，三七散瘀止血、消肿定痛，降香行滞利水。现代药理学证实，黄芪有效成分具有改善心肌细胞舒张功能的作用[12]。此外，丹参中主要成分丹参酮及丹酚酸类化合物可在心肌纤维化重塑过程中发挥重要作用[13]。王璨等[14]研究表明，芪参益气滴丸可调动细胞外基质的Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达，改善心室顺应性，进而提高42e467446e88efda1dc30f58d3ad1734心脏舒张功能。目前，芪参益气滴丸在HFpEF及其他心力衰竭患者的治疗中应用广泛且治疗效果显著。重组人脑利钠肽是人工合成的类激素，主要用于NYHA心功能分级Ⅱ级以上的心力衰竭治疗，其作用机制是与体内特异性的利钠肽受体结合后，引起平滑肌细胞舒张及作为第二信使的细胞内环单磷酸鸟苷（cGMP）含量升高，调节RAAS，从而降低心脏的前后负荷，并迅速减轻患者呼吸困难程度和全身症状[15]。

LA、LVEF、LVFS、E/A是衡量心力衰竭患者心功能的重要指标。其中，LA增大可导致左心房向左心室流入的血量减少，加重左房内负荷，是房室重构的重要指标；而LVEF、LVFS反映左心室收缩功能，E/A反映心脏的舒张功能[16-18]。本研究治疗6周后心脏彩超检测结果显示，三组LA指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），但C组LVEF、LVFS、E/A均高于A组与B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明，芪参益气滴丸联合重组人脑利钠肽可有效改善HFpEF患者心功能，但对于房室重构无明显改善。NT-proBNP是判断左室收缩功能及心肌损伤程度的重要标志物，其含量升高，提示心脏负荷及心肌细胞损伤加重，此外，NT-proBNP升高也在一定程度上反映HFpEF患者心衰程度[19]。6MWT距离可反映患者步行能力，同时也是患者心肺功能康复的重要指标。本研究结果中，C组治疗6周后血清NT-proBNP含量均低于A组与B组，6MWT距离长于A组与B组，差异有统计学意义（P<0.05）。结果表明，芪参益气滴丸联合重组人脑利钠肽可降低HFpEF患者心肌损伤程度，提高患者步行能力，从而起到延缓心衰病情，间接改善患者生活质量的作用。同常建等[17]相关报道结果一致。此外，本研究结果中，三组再住院率组间整体比较，差异有统计学意义（P<0.05）。C组最低。可见，芪参益气滴丸联合重组人脑利钠肽能在一定程度上降低HFpEF患者再住院率。

综上所述，芪参益气滴丸联合重组人脑利钠肽治疗可有效改善HFpEF患者心功能，提高患者步行能力，降低再住院率，疗效满意，安全性高。由于本研究样本量也相对较小，为进一步提高临床参考价值，今后还需扩大样本量进行深入观察。

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（收稿日期：2024-04-22） （本文编辑：马娇）