罗沙司他对维持性血液透析肾性贫血患者的影响

【摘要】 目的：探讨罗沙司他对维持性血液透析（MHD）肾性贫血患者的影响。方法：选取2021年1月—2023年9月在萍乡市人民医院肾内科治疗80例MHD肾性贫血患者，按照1∶1随机数字表法将其分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。观察组予以罗沙司他治疗，对照组予以人促红素治疗，均持续治疗6个月。比较两组临床效果、血常规指标[血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、红细胞压积（HCT）]、铁代谢指标[血清铁（Fe）、总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白饱和度（TSAT）]、血前白蛋白（PAB）、白蛋白（Alb）及炎症指标[C反应蛋白（CRP）]水平。记录两组治疗期间不良反应情况。结果：观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组Hb、RBC、HCT均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组Fe、TIBC、TSAT水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组血PAB、Alb水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组炎症指标（CRP）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率（10.00%）与对照组（15.00%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：罗沙司他与人促红素均对MHD肾性贫血患者均具有一定的临床治疗效果，但罗沙司他纠正MHD肾性贫血的效果更为明显，可有效改善患者机体代谢功能，减轻炎症反应，且安全性较好。

【关键词】 罗沙司他 血液透析 肾性贫血 白蛋白 炎症指标

Effects of Roxadustat on Patients with Renal Anemia after Maintenance Hemodialysis/LIU Yanli， JIANG Bin， HE Qin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 0-044

[Abstract] Objective： To explore the effects of Roxadustat on patients with renal anemia after maintenance hemodialysis （MHD）. Method： A total of 80 patients with renal anemia undergoing MHD in Nephrology Department of Pingxiang People's Hospital were enrolled from January 2021 to September 2023， they were divided into observation group （n=40） and control group （n=40） by 1∶1 random number table method. The observation group was treated with Roxadustat， while the control group was treated with Human Erythropoietin， both were lasted for 6 months. The clinical effect， blood routine indicators [hemoglobin （Hb）， red blood cell count （RBC）， hematocrit （HCT）]， iron metabolism indexes [serum iron （Fe）， total iron binding capacity （TIBC）， transferrin saturation （TSAT）]， serum prealbumin （PAB）， albumin （Alb） and inflammation indicators [C reactive protein （CRP）] in the two groups was compared. The adverse reactions in the two groups during treatment were recorded. Result： The total effective rate of clinical treatment in observation group was higher than that in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， Hb， RBC and HCT in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; levels of Fe， TIBC and TSAT were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no significant differences in serum PAB and Alb between the two groups （P>0.05）; CRP level in observation group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between observation group （10.00%） and control group （15.00%） （P>0.05）. Conclusion： Both Roxadustat and Human Erythropoietin have certain clinical effect in MHD patients with renal anemia. However， Roxadustat has more obvious correction effect on renal anemia after MHD， which can effectively improve metabolic function and relieve inflammatory response， with good safety.

[Key words] Roxadustat Hemodialysis Renal anemia Albumin Inflammatory indicators

First-author's address： Department of Nephrology， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.009

据研究数据报道，2012年中国流行病学调查结果显示，成年CKD患病率高达10.8%[1]。而维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是治疗慢性肾脏病终末期（尿毒症）的常用肾脏替代疗法，可有效延长患者的生命周期，但因持续性治疗极易导致肾脏分泌功能损伤引起促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）减少出现肾性贫血症状和透析中脂多糖反漏引起的微炎症反应，对患者生活质量及预后具有较大的威胁[2-3]。因此，需早期积极地在去除诱因的基础上治疗和控制肾性贫血的发生发展，以延缓肾功能损伤，来达到提高患者生命质量和预后的目的。人促红素治疗肾性贫血具有确切效果，但既往也有研究显示，长期大剂量的摄入人促红素具有增加心脑血管意外的风险，临床应用受限[4-5]。罗沙司他是一种对脯氨酰羟化酶具有强效抑制作用的新型低氧诱导因子，可有效促进机体内源性EPO生成，且可调节铁代谢促进机体铁吸收，来改善患者贫血症状。既往也有研究报道了罗沙司他治疗MHD肾性贫血患者的效果[6]。但罗沙司他与人促红素对于MHD肾性贫血的临床效果尚未达到统一。基于此，本研究对MHD肾性贫血患者应用罗沙司他和人促红素注射液的临床效果进行观察，比较两者对MHD肾性贫血患者外周血白蛋白及炎症指标水平的影响，丰富临床数据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性、单中心研究，选取2021年1月—2023年9月在萍乡市人民医院肾内科治疗的80例MHD肾性贫血患者，纳入标准：（1）符合慢性肾病5期诊断标准[7]；（2）符合肾性贫血诊断标准[8]；（3）行标准MHD治疗3个月以上；（4）临床资料完善。排除标准：（1）合并严重肝脏疾病；（2）存在严重消化道疾病；（3）近6个月内有输血史；（4）未再血液透析；（5）合并全身感染性疾病；（6）有意识或认知障碍；（7）存在血液系统障碍。按1︰1随机数字表法分为观察组（n=40，予以罗沙司他治疗）和对照组（n=40，予以人促红素注射液治疗）。患者及患者家属知情同意本研究。本研究获取萍乡市人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

对照组予以人促红素注射液（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字S20133011，规格：10 000 IU/1.0 mL）治疗，用法用量：以10 000 IU/次的剂量皮下注射，1～2次/周，血红蛋白（hemoglobin，Hb）≥100 g/L、红细胞压积（hematocrit，HCT）≥30%后，逐渐减量并维持Hb水平在100～120 g/L。观察组予以罗沙司他胶囊[生产厂家：珐博进（中国）医药技术开发有限公司，批准文号：国药准字H20180024，规格：50 mg/粒]口服治疗，起始剂量100 mg/次，

3次/周，餐前服用，每2周复查Hb水平并根据Hb水平变化调整剂量，并将Hb维持在100～120 g/L。两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 临床效果 两组均持续6个月后进行临床效果的评估。参照文献[8]相关指南对患者治疗效果进行评估（临床症状需完全满足，Hb、HCT水平满足其中一项即可）。临床总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。见表1。

1.3.2 外周血指标 分别于治疗前后使用一次性抗凝管分别抽取患者静脉血，检测血常规指标[Hb、HCT、红细胞计数（red blood cell count，RBC）]、肝功[血前白蛋白（prealbumin，PAB）、白蛋白（albumin，Alb）]、铁代谢指标[血清铁（Fe）、总铁结合力（total iron binding capacity，TIBC）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation，TSAT）]及炎症指标[C反应蛋白（C reactive protein，CRP）]水平。BC6900型全自动血细胞分析仪检测Hb、RBC、HCT水平，7600Series型全自动生化检测仪检测Fe（比色法）、TIBC（比色法）水平，计算TSAT（Fe/TIBC×100%），散射速率法检测CRP水平，化学比色法试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司生产，酶联吸附试剂盒由南京建成生物制品有限公司生产。

1.3.3 不良反应 记录两组MHD肾性贫血患者用药期间不良反应，根据是否发生记录有、无。

1.4 统计学处理

双人核对构建数据库，采用SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析，组间差异比较分析采用独立t检验或重复测量方差分析满足正态分布且方差齐的计量资料，组内比较采用配对t检验，以（x±s）表示；字2检验分析计数资料，以率（%）表示。以P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组男27例，女13例；年龄18～80岁，平均（48.91±14.38）岁。对照组男24例，女16例；年龄18～80岁，平均（49.11±14.43）岁。两组临床基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床效果比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.021，P=0.045），见表2。

2.3 两组血常规指标水平比较

治疗前，两组Hb、RBC、HCT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Hb、RBC、HCT水平均较治疗前上升，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组铁代谢指标水平比较

治疗前，两组Fe、TIBC、TSAT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Fe、TIBC水平均较治疗前升高，观察组TSAT较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05），对照组TSAT较治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；且观察组Fe、TIBC、TSAT均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组PAB、Alb水平比较

两组PAB、Alb水平治疗前后比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.6 两组炎症指标水平比较

治疗前，两组CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CRP水平均较治疗前下降，观察组CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

2.7 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率（10.00%）与对照组（15.00%）比较，差异无统计学意义（字2=0.457，P=0.499），见表7。

3 讨论

尿毒症是慢性肾脏病终末期的一组临床综合征，MHD可延长患者生命周期，但持续性的MHD可引起患者EPO生成障碍引起肾性贫血，对其预后不利，甚至威胁其生命[9-10]。积极纠正患者的贫血状态、延缓肾功能衰竭是治疗MHD肾性贫血的关键。人促红素皮下注射是临床治疗MHD肾性贫血的传统治疗方案，可有效改善患者的预后，在临床治疗中具有重要作用[11-12]，但也有部分患者对人促红素有抵抗作用，在长期使用的情况下可能会增加高血压，引发血栓，诱发心血管疾病的发生，对患者不利[13]。既往有研究显示，低氧诱导因子可调控EPO基因转录因子，而脯氨酰羟化酶又可对低氧诱导因子的降酶反应产生调节[14]。而有研究显示，低氧诱导因子对慢性肾衰竭贫血状态和炎症反应具有改善作用，脯氨酰羟化酶可使低氧诱导因子稳定表达，从而进一步促进内源性EPO生成[15]。罗沙司他则是全球首个脯氨酰羟化酶药物，可通过抑制低氧诱导因子降解发挥其纠正贫血的作用。既往已有多位学者证实罗沙司他对肾性贫血的临床有效性和安全性[16-17]。为进一步了解罗沙司他对MHD肾性贫血的效果，本研究从血常规指标、铁代谢指标、肝功能指标及炎症指标等方面对罗沙司他的临床效果进行观察，并与重组人促红素进行对比。

本研究显示，罗沙司他的临床效果可能优于对照组。研究显示，经治疗后，两组Hb、RBC、HCT水平均较治疗前有所上升，提示两种治疗药物均对MHD肾性贫血患者的贫血症状具有一定的纠正效果。分析其原因可能是，人促红素是肾脏分泌的一组活性蛋白，可有效刺激骨髓进行造血，生成红细胞，促进其增殖分化，肾性贫血患者缺乏人促红素，故而对其补充，恢复其正常水平，发挥其增红作用，以纠正贫血状态，提升患者Hb、RBC、HCT水平。罗沙司他属于小分子低氧诱导因子抑制剂，可通过模拟人气缺氧状态对低氧诱导因子羟化酶的活性进行抑制，促使肾脏大量合成EPO，以纠正贫血状态，提升患者Hb、RBC、HCT水平。而研究还显示，治疗后观察组的Hb、RBC、HCT水平均高于对照组，提示罗沙司他对MHD肾性贫血的贫血状态纠正效a8Oyo3zvCzoM/8pWQQgOAQ==果更好。与既往研究部分相似[18]。分析其原因可能是，人促红素对铁代谢紊乱调节作用较小，但罗沙司他促进EPO生成，可提高红细胞生成素受体和循环蛋白表达水平，可调节铁代谢紊乱，促进机体铁吸收，进一步纠正患者的贫血状态[19]。本研究也显示，治疗后，观察组的Fe、TIBC、TSAT水平均优于对照组，也提示罗沙司他调节铁代谢的有效性。血PAB、Alb与肝脏合成功能有关，是血液主要蛋白质成分之一，其水平降低与慢性消耗性疾病有关，尿毒症患者因长期需进行MHD且因疾病的自我消耗，蛋白丢失严重，血PAB、Alb下降，易导致患者出现消耗性营养不良，出现机体疲乏，加快疾病进程，对患者不利。也有研究显示，血PAB、Alb与Hb存在相关性。而经治疗后，两组血PAB、Alb虽有所上升，但与治疗前无差异，两组内比较，差异均无统计学意义，与既往研究部分相似[20]。可能与样本较小，未能很好呈现结果有关。

尿毒症患者机体微炎症状态是影响铁吸收和转运，导致贫血的重要因素，故而对其微炎症状态也应提起关注[21]。CRP是临床常见的炎症因子，当机体受到损伤或微生物入侵时水平迅速上升，是一种较为敏感的非特异性炎症指标。研究显示，治疗后观察组CRP水平低于对照组，提示罗沙司他可抑制MHD肾性贫血的炎性状态，可能与贫血和铁代谢紊乱纠正有关。既往研究也提到罗沙司他用于肾性贫血中具有降低炎症因子的作用[22]。本研究显示，观察组与对照组的MHD肾性贫血治疗期间不良反应发生率比较无差异，说明罗沙司他的应用并不会增加不良反应发生风险，且有研究还显示，罗沙司他不会增加心脑血管疾病的发生风险[23]。说明罗沙司他的安全性。

综上所述，罗沙司他与人促红素注射液均对MHD肾性贫血患者均具有一定的临床治疗效果，但罗沙司他的临床效果更为明显，可有效改善患者机体代谢功能，减轻炎症反应，且安全性较好。

参考文献

[1]陈昕，尹良红，刘璠娜，等.控制血压对慢性肾脏病患者预后的影响[J].临床肾脏病杂志，2017，17（10）：631-633.

[2] AXELSSON L，BENZEIN E，LINDBERG J，et al.End-of-life and palliative care of patients on maintenance hemodialysis treatment： a focus group study[J].BMC Palliat Care，2019，18（1）：89-90.

[3] DAI L，LU C，LIU J，et al.Impact of twice- or three-times-weekly maintenance hemodialysis on patient outcomes： a multicenter randomized trial[J] Medicine （Baltimore），2020，99（20）：202-203.

[4]张姣姣，郭松佳，罗琰琨.维持性血液透析患者促红细胞生成素抵抗机制及治疗的研究进展[J].中国医药，2021，16（7）：1108-1112.

[5]何春其，罗丹，田茂露，等.维持性血液透析患者蛋白质能量消耗与其红细胞生成素低反应性的关系[J].贵州医药，2022，46（12）：1851-1852，1855.

[6]程红娟，魏芝薇，史慧，等.罗沙司他治疗维持性血液透析患者难治性肾性贫血的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2021，25（14）：7775-7783.

[7]陈灏珠，钟南山，陆再英.内科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018.

[8]中华医学会肾脏病学分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组.肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2018修订版）[J].中华肾脏病杂志，2018，34（11）：860-866.

[9]程建萍，李智婷，黄力，等.不同频率血液灌流对维持性血液透析病人红细胞生成素疗效的影响[J].护理研究，2019，33（5）：874-878.

[10]陈孟华，田娜.腹膜透析患者的贫血诊治现状[J].中国血液净化，2020，19（9）：581-584.

[11]吴秀玲，李建军，喻影，等.中等剂量重组人促红素注射液每周单次与分次给药治疗维持性血液透析患者肾性贫血的安全性探讨研究[J].中国全科医学，2023，26（6）：711-717.

[12]姜晨，林威，杨洪涛，等.大剂量促红素在腹膜透析患者中应用的疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2018，19（9）：787-789.

[13]吴韵华，陆焕俊，王健生.蔗糖铁联合重组人促红素注射液治疗血液透析患者肾性贫血的疗效观察[J].贵州医药，2018，42（10）：1188-1189.

[14]毕学青，王立华，贾岚，等.低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂对促红细胞生成素抵抗的维持性血液透析患者贫血的疗效研究[J].中国实用内科杂志，2023，43（1）：58-62.

[15]武子霞，杨定位.低氧诱导因子在急性肾损伤中作用的研究现状[J].中国中西医结合急救杂志，2020，27（5）：638-640.

[16]徐甜，刘宏，谢筱彤，等.罗沙司他对钙化防御透析患者肾性贫血的疗效和安全性分析[J].中华肾脏病杂志，2022，38（4）：313-319.

[17]王培培，吴涛.口服罗沙司他对慢性肾脏病并肾性贫血的治疗效果观察[J].山东医药，2020，60（33）：73-75.

[18]黄思梅，胡煜琳.罗沙司他与重组人促红素联合静脉铁剂治疗铁达标的维持性血液透析患者肾性贫血的疗效比较[J].中国临床医生杂志，2023，51（5）：574-577.

[19]洪大情，田恩，李明珠，等.罗沙司他对慢性肾脏病透析合并肾性贫血患者铁代谢的影响[J].中国实用内科杂志，2020，40（12）：1024-1027.

[20]刘琦，叶琼，陈丹.罗沙司他治疗腹膜透析患者肾性贫血的效果观察[J].中国现代医生，2022，60（33）：82-84.

[21]王文素，周建伟，张倩，等.血液灌流对维持性血液透析患者肾性贫血和微炎症状态的影响[J].河北医科大学学报，2016，37（5）：585-588.

[22]陈豫闽，刘俊英，贾国强，等.罗沙司他在维持性腹膜透析患者肾性贫血治疗中的应用效果[J].广东医学，2021，42（2）：216-220.

[23]茅宇烽，范佳怡，常娟.罗沙司他胶囊结合重组人促红素注射液治疗腹膜透析肾性贫血的临床效果[J].国际泌尿系统杂志，2022，42（6）：1116-1119.

（收稿日期：2024-05-31） （本文编辑：白雅茹）