温州市某医院女性HPV感染状况及亚型分析

[摘要]目的分析温州市某医院女性人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）感染基本情况及亚型分布特征，为HPV感染的预防、治疗提供流行病学依据。方法收集2020—2022年在温州市中西医结合医院就诊并接受HPV基因分型检测的女性患者共20065例作为研究对象，采用多重聚合酶链反应（polymerasechainreaction，PCR）和毛细电泳技术检测其HPV结果，并进行统计学分析。结果HPV总感染率为21.36%，且感染率呈逐年上升趋势，2022年高达24.07%；不同年份之间的感染率差异有统计学意义（c2=58.605，P<0.001）。HPV感染以高危型为主，中低危型HPV感染以HPV-53感染率最高，高危型HPV感染以HPV-52感染率最高。HPV感染主要以单一感染为主，且单一、多重感染率在3年间有逐年增加的趋势。21～30岁年龄组在3年间的单一、双重和多重感染的感染率差异有统计学意义，且感染率呈逐年上升的趋势。2020—2022年不同年龄组的感染率呈“U”型变化趋势。结论温州市某医院2020—2022年女性患者的HPV感染率呈逐年上升趋势，并以高危型、单一感染为主，且主要以HPV-52、HPV-53、HPV-81、HPV-58等流行为主。需重视对≤20岁和≥61岁女性的宣教和筛查。

[关键词]人乳头瘤病毒；基因分型；感染率；宫颈癌

[中图分类号]R711.3[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.016

AnalysisofHPVinfectionstatusandsubtypesamongwomeninahospitalinWenzhou

ZHANGLiqun，WANGYi，WULijun

DepartmentofClinicalLaboratory，WenzhouHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine，Wenzhou325000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToanalyzethebasicsituationandsubtypedistributioncharacteristicsofhumanpapillomavirus（HPV）infectioninWenzhou，inordertoprovideepidemiologicalbasisforthepreventionandtreatmentofHPVinfection.MethodsAtotalof20065femalepatientswhoweretreatedinWenzhouHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicinefrom2020to2022andreceivedHPVgenotypingwerecollectedasclinicalresearchobjects.TheHPVresultsweredetectedbymultiplexpolymerasechainreaction（PCR）andcapillaryelectrophoresis，andstatisticalanalysiswasperformed.ResultsThetotalHPVinfectionratewas21.36%，andtheinfectionrateshowedanincreasingtrendyearbyyear，withthehighestrateof24.07%in2022.Therewasastatisticallysignificantdifferenceintheinfectionrateamongtestedwomenbetweendifferentyears（c2=58.605，P<0.001）.HPVinfectionisdominatedbyhigh-risksubtypes，HPV-53infectionrateisthehighestinlow-riskHPVinfection，andHPV-52infectionrateisthehighestinhigh-riskHPVinfection.HPVinfectionwasmainlysingleinfection，andthesingleandmultipleinfectionratesincreasedyearbyyearinthethreeyears.Therewerestatisticallysignificantdifferencesintheinfectionratesofsingle，doubleandmultipleinfectionsinthe21-30agegroupinthethreeyears，andtheinfectionrateshowedanincreasingtrendyearbyyear.TheinfectionratesofdifferentagegroupsshowedaU-shapedtrendfrom2020to2022.ConclusionTheHPVinfectionrateoffemalepatientsinWenzhouareafrom2020to2022showsanupwardtrendyearbyyear.HPVinfectionismainlyhigh-risksubtypeandsingleinfection.HPV-52，HPV-53，HPV-81，HPV-58，etc.aremainlyprevalent.Attentionshouldbepaidtotheeducationandscreeningofwomenaged≤20yearsand≥61years.

[Keywords]Humanpapillomavirus;Genotyping;Infectionrate;Cervicalcancer

人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）是以人为唯一宿主的常见性传播双链DNA病毒，是乳多空病毒科、乳头瘤病毒属的一种[1]。该病毒国际上根据其基因组和编码产物的不同发现有200多种亚型[2-3]；结合HPV在临床中对患者致病性的强弱及危害性不同，将其划分为低危型和高危型。低危型主要有HPV-6、HPV-14、HPV-42、HPV-43、HPV-44、HPV-54、HPV-61、HPV-70、HPV-72、HPV-81等亚型，这些亚型常引起皮肤疣、生殖器湿疣等良性病变；高危型主要有HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-68等，患者若持续感染此类亚型病毒，其癌前病变的可能性大大增加。研究表明高危型HPV和宫颈癌的发生、发展密切相关，其中以HPV-16、HPV-18相关性最大[4-6]。

宫颈癌是全球女性三大恶性肿瘤之一，近年来的发病率呈逐年上升趋势[5-7]。在我国每年新发宫颈癌病例高达15万例[6-7]。虽然人体可通过自身机体的免疫系统功能清除大部分HPV感染，然而反复持续性的高危亚型HPV感染使人体的免疫状态和体内微环境发生复杂的多样化改变，导致人体表皮和黏膜组织的增生功能异常变化，从而诱发癌前病变并进一步可能发展为宫颈癌[8-9]。目前，随着人们医疗健康意识的提升，HPV检测技术的日益成熟，通过对HPV的早期筛查监测并联合HPV疫苗等预防措施，对感染者实施有效的干预和治疗，可降低其恶性病变的概率。本研究通过对温州市中西医结合医院2020—2022年女性HPV感染状况进行回顾性分析，为HPV的流行病学、宫颈癌的预防及筛查提供临床参考。

1 ;资料与方法

1.1研究对象

选取2020—2022年在温州市中西医结合医院就诊并接受HPV基因分型检测的女性患者共20065例作为研究对象，其中2020年4274例，2021年7910例，2022年7881例；年龄15～86岁，平均（43.54±14.58）岁。纳入标准：①女性，年龄≥15岁；②检测前48h内无性生活史。排除标准：①孕期、月经期患者；②检查前2d内有阴道内用药或阴道冲洗史；③有宫颈手术、子宫切除及放化疗史。患者对本研究均知情并签署知情同意书。本研究经温州市中西医结合医院伦理委员会批准（伦理审批号：2023-L085）。

1.2样本的采集和处理

由临床医生以阴道扩张器暴露宫颈口，将专用的宫颈脱落细胞采集器置于宫颈口，单方向搓动宫颈刷并旋转5周以获得足量的上皮细胞样本。慢慢抽离宫颈刷，打开专用细胞保存液管盖，使刷头完全浸入试剂中。折断刷头拧紧盖子，及时送检，如有无法及时检测的标本置于2～8℃医用冰箱暂时储存，并于3d内完成检测分析。

1.3仪器、试剂及HPV分型检测

通过3500DX基因检测分析仪，采用宁波海尔施基因科技有限公司生产的HPV核酸检测及基因分型试剂盒[聚合酶链反应（polymerasechainreaction，PCR）毛细电泳片段分析法]（国械注准字20173403364）严格按照操作说明书对标本进行核酸扩增及分析。本研究所采用的HPV核酸试剂盒可检出25种基因分型，依次分为低中危型11种，低危型：HPV-6、HPV-11、HPV-42、HPV-43、HPV-44、HPV-81、HPV-83；中危型：HPV-26、HPV-53、HPV-73、HPV-82；高危型14种：HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66、HPV-68。

1.4统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件对数据进行处理分析。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同年份HPV感染基本情况

2020—2022年总感染率21.36%（4285/20065）。2020年感染率为18.95%（810/4274），2021年感染率为19.95%（1578/7910），2022年感染率为24.07%（1897/7881）。2020—2022年感染率呈逐年上升趋势，且不同年份之间患者的感染率差异有统计学意义（c2=58.605，P<0.001）。

2.2不同年份HPV感染亚型分布情况

本研究对受检患者的HPV基因亚型进行比对分析，其中部分患者可能存在多种HPV亚型混合感染的情况。2020年HPV阳性的810例患者中共检出HPV亚型1028例次，其中低中危型占比30.06%（309/1028），高危型占比69.94%（719/1028）；2021年HPV阳性的1578例患者中共检出HPV亚型2156例次，其中低中危型占比31.54%（680/2156），高危型占比68.46%（1476/2156）；2022年HPV阳性的1897例患者中共检出HPV亚型2631例次，其中低中危型占比29.19%（768/2631），高危型占比70.81%（1863/2631）；3年间低中危型和高危型检出率比较差异无统计学意义（c2=3.117，P=0.210），但均以高危型为主，约为低中危型的2倍。

对HPV亚型进行统计分析，结果显示3年中低中危型HPV感染均以HPV-53、HPV-81、HPV-42、HPV-43、HPV-44比例较高，其中以HPV-53感染率最高，阳性检出比例也最高；HPV-81感染率和阳性检出比例次之；HPV-42感染率和阳性检出比例有逐年增加的趋势；HPV-43的阳性检出比例呈逐年下降趋势。HPV-6、HPV-26、HPV-42、HPV-44、HPV-73在3年间的检出占比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

本研究结果显示高危型HPV感染均以HPV-16、HPV-39、HPV-51、HPV-52、HPV-58和HPV-68比例较高，其中以HPV-52感染率最高，且有逐年增加的趋势，阳性检出比例也最高；HPV-16、HPV-39和HPV-51的感染率呈逐年增加的趋势；HPV-68的阳性检出比例呈逐年下降的趋势。HPV-39、HPV-56、HPV-58在3年间的检出占比比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3不同年份HPV感染类别分布情况

2020—2022年患者均以HPV单一感染最多，双重感染患者次之，而多重感染中最多的高达九重混型感染。不同年份之间的单一、双重或多重感染比较差异无统计学意义（P>0.05），单一、多重感染率有逐年增加的趋势，见表3。

2.4不同年龄段HPV感染情况

将患者按年龄分成6个组，结果显示3年中各年龄组感染率呈“U”型变化趋势，其中以≤20岁患者感染率最高，≥61岁患者感染率次之。21～30岁、31～40岁、41～50岁和51～60岁年龄组的感染率比较差异有统计学意义（P<0.05），2021年和2022年6个年龄组之间的感染率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

HPV作为嗜人皮肤黏膜上皮细胞的一类双链DNA病毒，由核酸和衣壳蛋白组成，其常成球状、直径52～55nm、无包膜结构，在易感细胞内增殖形成核内嗜酸性包涵体[10]。高危亚型HPV持续感染人体后常因未引起有效的干预和治疗，导致宫颈微环境失调、免疫调节功能下降、诱导感染的上皮基底细胞无限增殖甚至癌变，与HPV-16、HPV-18相关性最大[6，11-13]。本研究结果显示，2021—2022年受检人群数量比2020年显著增加，考虑受新冠疫情在得以有效控制等多因素影响，使到院受检的女性增多；2020—2022年HPV感染率呈逐年上升趋势，且不同年份之间患者的感染率均高于叶宣梅等[14]在2017年对温州地区的部分女性HPV研究病例中的感染分布情况。这可能和近几年该地区人群的生活习惯、教育差异、疫苗接种意愿等多因素有关。考虑到检验样本的来源和检测方法不同，HPV在不同国家、不同地区的流行性和亚型分布存在一定的地域性差异[15-17]。

本研究显示2020—2022年患者感染HPV以高危型为主，约为低中危型的2倍之多。低中危型以感染HPV-53占比最高，HPV-81次之，且HPV-42感染率有逐年增加的趋势；高危型以感染HPV-52、HPV-58、HPV-16为主，其中HPV-52感染率最高，且有逐年增加的趋势，这与我国多地感染情况相似[18-19]；HPV-16、HPV-39和HPV-51的感染率有逐年增加的趋势。本地区临床上应该对近几年的亚型变化趋势进行关注，以指导流行病学研究。

本研究显示HPV感染主要以单一感染为主，且单一、多重感染率在3年间有逐年增加的趋势；不同年龄组的感染率情况呈“U”型变化趋势，这种趋势和何吕芬等[16]、武利涛等[20]的结果相似。对患者的年龄进行分析，结果显示≤20岁患者的感染率最高，≥61岁患者感染率次之，然而这两个年龄段的受检女性人数却并不多；其中≤20岁的女性可能因初入社会对女性健康的自我保护意识不强，与宫颈内环境不稳定和频繁地性生活等多因素有关；而≥61岁的女性受检者多以自身机体免疫调节能力不足，对自身的妇科防范意识降低，激素水平改变，使其在接触相应病原体后的清除免疫应答反应下降引起机会感染的增加；因此除考虑不同年龄组差异引起的感染率不同外，还应结合实际感染基数才能更准确地反应流行性结果。同时本研究结果还显示3年中21～30岁、31～40岁、41～50岁和51～60岁年龄段的患者感染率有差异，因此临床上应根据不同年龄制定适宜的筛查方案。

持续的HPV感染状态可加重宫颈上皮细胞和组织的损伤程度，使病毒在机体内的复制速度加快且持续存活时间变长，增加患者宫颈癌病变的风险，然而这种持续性和致病窗口期却因人而异[21-22]。HPV常规检测的重要性被美国癌症协会在宫颈癌筛查指南中多次强调[23]。

综上所述，HPV的感染在不同地域和不同年份间存在差异，因此对当地进行多角度的HPV感染率和亚型基因特征分布统计、结合不同年龄层因素、对宫颈癌的早期筛查和预防有重要意义，同时也为当地的HPV疫苗接种提供参考依据。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–11–11）

（修回日期：2024–05–11）