早孕期子宫动脉血流动力学参数、血清Hcy及D-二聚体在复发性流产中的检测价值

[摘要]目的研究早孕期子宫动脉血流动力学参数、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及D-二聚体在复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）中的检测价值。方法选取2020年11月至2022年11月宣城市人民医院72例RSA患者作为研究对象，同期选取无自然流产病史的50名孕妇作为对照组。两组在早孕期行彩色多普勒超声检查及血清检测，比较两组孕妇的搏动指数（pulsatileindex，PI）、收缩期峰值流速/舒张末期峰值流速（ratioofpeakflowvelocityduringsystoletodiastole，S/D）、阻力指数（resistanceindex，RI）及血清Hcy、D-二聚体水平。采用Logistic回归模型分析RSA发生的影响因素，受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线）分析各指标对RSA的检测价值。结果RSA组患者的PI、S/D、RI、Hcy、D-二聚体均高于对照组（P<0.05）；PI、S/D、RI、Hcy、D-二聚体升高为RSA发病的危险因素（P<0.05）；ROC曲线显示PI、S/D、RI、Hcy、D-二聚体单独检测的曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）分别为0.778、0.826、0.819、0.778、0.756，联合检测的AUC为0.858，敏感度为75.0%、特异性为80.0%，诊断价值优于单独检测。结论RSA患者早孕期子宫动脉血流动力学参数升高，血清Hcy及D-二聚体升高为其发病危险因素，各指标联合检测对疾病诊断有一定的预测价值。

[关键词]复发性流产；子宫动脉血流动力学参数；同型半胱氨酸；D-二聚体；预测价值

[中图分类号]R714.1[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.006

Thedetectionvalueofearlypregnancyuterinearteryhemodynamicparameters，serumHcyandD-dimerinrecurrentspontaneousabortion

RAOYangyang，CHENMin

DepartmentofObstetricsandGynecology，XuanchengPeople’sHospital，Xuancheng242000，Anhui，China

[Abstract]ObjectiveTostudythevalueofhemodynamicsparameters，homocysteine（Hcy）andD-dimerlevelsinuterinearteryduringearlypregnancyinpatientswithrecurrentspontaneousabortion（RSA）.MethodsAtotalof72patientswithRSAinXuanchengPeople’sHospitalfromNovember2020toNovember2022wereenrolled，andanother50healthywomenwithnormalresultsonprenatalultrasonographyweresetascontrolgroup.BothgroupsunderwentcolorDopplerultrasonographyandserumdetectionduringearlypregnancy，thenparametersincludingpulsatileindex（PI），ratioofpeakflowvelocityduringsystoletodiastole（S/D），resistanceindex（RI），HcyandD-dimerwerecomparedbetweentwogroups.LogisticregressionmodelwasusedtoanalyzetheinfluencingfactorsofRSAoccurrence，andreceiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoanalyzethediagnosticvalueofeachindextoRSA.ResultsThevaluesofPI，S/D，RI，HcyandD-dimerinRSAgroupwerehigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.ThevaluesofPI，S/D，RI，HcyandD-dimerincreasedasriskfactorsforRSA（P<0.05）.ROCcurvedenotedthattheareaunderthecurve（AUC）ofPI，S/D，RI，HcyandD-dimerdimerinthediagnosisofRSAwere0.778，0.826，0.819，0.778and0.756，respectively，andtheAUCofcombineddetectionoftheabovefiveparameterswas0.858，withasensitivityof75.0%andaspecificityof80.0%，indicatingthatthediagnosticvalueofjointdetectionwasbetterthanthatofsingledetection.ConclusionTheascendinguterinearteryhemodynamicparameters，elevatedHcyandD-dimerlevelduringearlypregnancyaretheriskfactorsforRSApatients，andthecombineddetectionofallindicatorshascertainpredictivevalueforRSAdiagnosis.

[Keywords]Recurrentspontaneousabortion;Uterinearteryhemodynamicparameters;Homocysteine;D-dimer;Predictivevalue

复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）指与同一配偶发生连续>3次于妊娠28周前的自然流产（spontaneousabortion，SA）。随着女性育龄推迟、我国计划生育政策调整，《自然流产诊治中国专家共识（2020年版）》建议临床将与同一配偶连续发生≥2次的自然流产定义为RSA，包括连续发生的生化妊娠[1-2]。RSA常见病因有染色体基因异常、免疫系统异常、易栓症、生殖道解剖异常、内分泌及代谢紊乱等。由于RSA病因的复杂性和异质性，临床仍有约50%的患者无法明确流产的病因，进而缺乏有效的预测手段及规范的治疗方案[3]。RSA不仅给患者带来沉重的经济负担，还对其身心健康造成极大影响[4]。反复流产刮宫或流产后感染可引起宫腔粘连从而引起不孕，故及时诊断并治疗RSA对改善患者再次妊娠结局具有重要意义[5]。褚翠雯等[6]研究发现子宫动脉血流异常与妊娠不良结局有关。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）为含硫的人体必需氨基酸，是蛋氨酸与半胱氨酸经转甲基后的重要中间产物。朱长玲等[7]研究发现，高同型半胱氨酸血症与流产有关，具体发病机制尚不明确。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝聚物，主要反映纤维蛋白溶解功能，增高见于高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等；妊娠期如出现全身血液高凝状态可引起子宫螺旋动脉或绒毛血管微血栓形成，从而导致胎盘出现局部或多发梗死灶，进而引起子宫-胎盘循环血流灌注不足，增加RSA及死胎的危险[8-9]。本研究通过分析RSA患者早孕期子宫动脉血流动力学参数、血清Hcy、D-二聚体水平与正常人群之间的差异，探究以上检测手段对RSA的预测价值，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2020年11月至2022年11月宣城市人民医院72例RSA患者作为研究对象，年龄18～39岁，平均（28.75±4.69）岁；体质量指数（bodymassindex，BMI）18.5～28.7kg/m2，平均（22.74±1.78）kg/m2；检查时孕周6～10周，平均（8.26±2.05）周。纳入标准：①与同一配偶连续自然流产>2次（包括生化妊娠）；②夫妻双方染色体正常；③近期未使用免疫调节剂或抗凝药物；④男方精液无异常。排除标准：①合并内分泌疾病及风湿免疫性疾病的患者；②并发身体重要脏器损伤患者；③生殖器官异常、感染患者；④近期使用免疫抑制剂或抗凝药物的患者；⑤精神疾病患者。同期选取无自然流产史的50名妊娠孕妇作为对照组，年龄21～38岁，平均（28.83±4.81）岁；BMI为18.9～28.8kg/m2，平均（22.83±1.56）kg/m2；检查时孕周为6～10周，平均（8.38±1.16）周。两组孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者均知情同意并签署知情同意书。本研究经宣城市人民医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：2022-yjky042-01）。

1.2方法

1.2.1超声检查采用彩色多普勒超声诊断仪（购自荷兰皇家飞利浦公司，型号iu22）行子宫动脉血流动力学检查，探头频率4～8MHz。阴道探头放置入阴道内，分别监测左、右侧子宫动脉血流搏动指数（pulsatileindex，PI）、收缩期峰值流速/舒张末期峰值流速（ratioofpeakflowvelocityduringsystoletodiastole，S/D）、阻力指数（resistanceindex，RI），所有患者由一名专业人员测量3次，取平均值。

1.2.2血清检测抽取空腹静脉血，离心后取血清，酶联免疫吸附法检测血清Hcy、D-二聚体水平，D-二聚体试剂盒购自上海科澄维生物科技有限公司，Hcy试剂盒购自上海弗雷堡生物科技有限公司，严格按说明书操作。

1.3统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理分析。计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用独立样本t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验。采用Logistic回归模型分析RSA发生的影响因素，受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线）分析各指标对RSA的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组孕妇子宫动脉血流动力学参数、Hcy、D二聚体比较

RSA组患者的PI、S/D、RI、Hcy、D二聚体高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2影响患者发病的多因素分析

将子宫动脉血流动力学参数与Hcy及D-二聚体水平作为连续自变量，发生RSA（有=1，无=0）为因变量行Logistic回归分析。结果显示PI、S/D、RI、Hcy及D-二聚体水平上升为RSA发病的危险因素（P<0.05），见表2。

2.3血流动力学参数、Hcy、D-二聚体对RSA的诊断价值

ROC曲线显示PI、S/D、RI参数及Hcy、D-二聚体单独检测的曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）分别为0.778、0.826、0.819及0.778、0.756，联合检测的AUC为0.858，敏感度为75.0%、特异性为80.0%，诊断价值优于单独检测，见图1。

3讨论

研究发现，子宫动脉血流异常与妊娠不良结局有关，其中包括RSA[9]。子宫动脉血流异常灌注可影响子宫内膜容受性，这可能导致RSA[10-11]。病理状态下，滋养层细胞对子宫螺旋动脉重塑受阻，使子宫内膜螺旋动脉无法形成扩张的低阻状态；母体血流通过子宫动脉时所受阻力增大，PI、RI和S/D处于高水平状态，单位时间内灌注入绒毛间隙的母体血减少，胚胎血供不足导致胚胎生长发育异常，最终导致胚胎停止发育或引起病理性妊娠[12-13]。有研究认为PI升高与血管内皮功能障碍有关，而不是与滋养细胞侵犯血管受损有关[14]。Hcy可损伤血管内皮细胞，干扰内皮细胞相关蛋白C的调节，增加因子V的活性及因子Xa对凝血酶的激活，降低抗血栓形成因子Ⅵ和Ⅶ的活性，促进血小板的活化、黏附和聚集，从而导致血液呈高凝状态，使胎盘血管形成微栓塞，导致胎盘栓塞、梗死，影响胎儿血供，从而造成流产[15]。妊娠期血清Hcy升高可对胎盘产生不利影响，增加流产、病理妊娠及胎死宫内的发生率[16]。研究发现，随着Hcy的升高，自然流产发生概率增加，<35岁妊娠妇女中，Hcy>7.2μmol/L是发生流产的危险因素[17]；妊娠期血浆D-二聚体水平升高预示胎盘血栓发生风险增高，从而可引起不良妊娠结局[18]。但也有学者持反对意见，莫美兰等[19]在血浆中D-二聚体水平对反复种植失败患者的胚胎种植及早期流产的预测价值中发现，两者无明显相关性。本研究结果显示RSA组患者孕6～10周超声监测PI、RI和S/D参数及血清Hcy、D-二聚体水平均高于对照组，可见，RSA患者在孕6～10周的子宫动脉多普勒血流参数、血清Hcy及D-二聚体上升，其流产风险相应增加。ROC曲线显示联合检测诊断价值优于单独检测。

综上所述，早孕期子宫动脉血流动力学参数增加、血清Hcy及D-二聚体水平升高是RSA的危险因素，各指标联合检测对疾病预测价值更优。本研究存在一定的局限性，仅是单中心小样本量的病例对照研究，且不同孕周的子宫血流动力学指标、Hcy及D-二聚体有所不同，尚需大样本量的随机对照研究进一步验证。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] 秦朗，高睿.《自然流产诊治中国专家共识（2020年版）》评述[J].西部医学，2021，33（5）：625–631.

[2] 张丽梅，杨燕宁，张瑞晓，等.自然流产两次与三次及以上的早期复发性流产患者病因构成的比较[J].中华妇产科杂志，2018，53（12）：855–859.

[3] 中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会复发性流产病因检查专家共识编写组.复发性流产病因检查专家共识[J].中国计划生育和妇产科，2022，14（2）：3–9.

[4] 陶丽梅，李晓凤，杨欣，等.复发性流产患者社会心理相关因素的Logistics回归分析[J].中国计划生育和妇产科，2020，12（2）：84–88.

[5] 茅群霞，刘庆，张维宏，等.人工流产与继发性不孕相关性的研究-基于多中心病例对照研究的结果[J].生殖医学杂志，2021，30（6）：721–727.

[6] 褚翠雯，陈爱萍，李坤.超声子宫动脉血流指标评估子痫前期孕妇母胎循环及与妊娠结局的相关性[J].中国计划生育学杂志，2022，30（7）：1569–1573.

[7] 朱长玲，卢帅军，史颖姣，等.同型半胱氨酸及叶酸代谢基因MTHFR多态性与复发性流产发病风险的关联性[J].中华医院感染学杂志，2021，31（19）：3026–3030.

[8] 徐琴，夏伟，朱彩蓉，等.妊娠期及产褥期血浆D-二聚体的变化及意义[J].实用妇产科杂志，2022，38（3）：207–212.

[9] GARCIA-GONZALEZC，ABDEL-AZIMS，GALEVAS，etal.Placentalfunctionandfetalweightareassociatedwithmaternalhemodynamicindicesinuncomplicatedpregnanciesat35-37weeksofgestation[J].AmJObstetGynecol，2020，222（6）：604.

[10] VELAUTHARL，PLANAMN，KALIDINDIM，etal.First-trimesteruterinearteryDopplerandadversepregnancyoutcome：AMeta-analysisinvolving55974women[J].UltrasoundObstetGynecol，2014，43（5）：500–507.

[11] 梁利霞，刘艳玲，张秀萍，等.低氧诱导因子-1α与子宫内膜容受性相关性及其分子机制研究进展[J].中华生殖与避孕杂志，2021，41（5）：392–397.

[12] 张敏，阮加里，FREMPONGSM，等.孕早期子宫动脉血流动力学参数对反复妊娠丢失患者妊娠结局的预测价值[J].中华生殖与避孕杂志，2021，41（7）：624–630.

[13] 许春月，郭洁.子宫螺旋动脉重铸障碍在复发性流产中的研究进展[J].国际妇产科学杂志，2017，44（2）：180–184.

[14] NAKATSUKAM，HABARAT，NOGUCHIS，etal.Impairedurerinearterialbloodflowinpregnantwomanwithreurrentpregnancyloss[J].JUltrasoundMed，2003，22（1）：27–31.

[15] KJAERGAARDAD，WUY，MINGWK，etal.Hmocysteineandfemalefertility，pregnancylossandoffspringbirthweight：Atwo-sampleMendelianrandomizationstudy[J].EurJClinNutr，2022，76（1）：40–47.

[16] 张晓燕，牛秀敏.同型半胱氨酸与妊娠[J].中华妇产科杂志，2003，38（5）：316–317.

[17] 袁宁，李智，柴三葆，等.妊娠早期不同水平同型半胱氨酸与自然流产的相关性研究[J].实用妇产科杂志，2020，36（9）：700–704.

[18] 张丽萍，陈益明，褚雪莲.孕早期孕妇血浆D-二聚体水平与自然流产的相关性及诊断价值[J].中国妇幼保健，2020，35（14）：2664–2666.

[19] 莫美兰，黄春宇，许健，等.D-二聚体对反复种植失败患者妊娠结局的预测价值[J].生殖医学杂志，2017，26（11）：1127–1130.

（收稿日期：2023–08–05）

（修回日期：2024–05–28）