血浆H-FABP、TAFI、PAI-1变化对STEMI静脉溶栓患者治疗后血管再通的预测价值

【摘要】 目的：探讨血浆心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的变化对ST段抬高型急性心肌梗死（STEMI）静脉溶栓患者治疗后血管再通的预测价值。方法：回顾性分析滨州医学院烟台附属医院2017年5月—2022年5月收治的150例STEMI患者的临床资料，另选取150例同期健康体检者临床资料作为对照组，STEMI患者按血管再通标准分为再通组89例和未通组61例。比较STEMI患者溶栓前与对照组血浆H-FABP、TAFI、PAI-1水平，比较再通组与未通组临床资料，比较STEMI患者溶栓前后各时间点血浆水平变化，分析上述血浆水平对患者血管再通的预测价值并绘制受试者操作特征（ROC）曲线。结果：STEMI患者溶栓前血浆H-FABP、TAFI、PAI-1均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与溶栓前比较，溶栓后1、3、9、12 h再通组与未通组血浆H-FABP、TAFI、PAI-1水平呈先升高，后降低趋势。溶栓后3 h再通组H-FABP水平高于未通组，溶栓后9、12 h再通组均低于未通组（P<0.05）；溶栓后1、3 h再通组TAFI均高于未通组，溶栓后9、12 h再通组均低于未通组（P<0.05）；溶栓后3、9、12 h再通组PAI-1水平均高于未通组（P<0.05）。H-FABP、TAFI、PAI-1联合检测预测STEMI患者血管再通的曲线下面积（AUC）值高于单项检测（P<0.05）。结论：血浆H-FABP、TAFI、PAI-1联合检测对STEMI静脉溶栓患者血管再通的预测价值较高。

【关键词】 ST段抬高型急性心肌梗死 静脉溶栓 血管再通 心型脂肪酸结合蛋白

Predictive Value of Changes of Plasma H-FABP， TAFI and PAI-1 on Vascular Recanalization in Patients with STEMI after Intravenous Thrombolysis Treatment/QU Wei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： -166

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of changes of plasma heart-type fatty acid binding protein （H-FABP）， thrombin activated fibrinolytic inhibitor （TAFI） and plasminogen activator inhibitor-1 （PAI-1）

on vascular recanalization after intravenous thrombolysis treatment in patients with ST segment elevation acute myocardial infarction （STEMI）. Method： The clinical data of 150 STEMI patients admitted to Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical University from May 2017 to May 2022 were retrospectively analyzed， and the clinical data of another 150 healthy medical checkups during the same period were selected as the control group. The STEMI patients were classified into 89 cases in the recanalized group and 61 cases in the uncanalized group according to the criteria of vascular recanalization. The plasma levels of H-FABP， TAFI， and PAI-1 between STEMI patients before thrombolysis and the control group were compared， the clinical data of the recanalized group and the uncanalized group were compared， the changes in plasma levels at different time points before and after thrombolysis in STEMI patients were compared， the predictive value of the above plasma levels on vascular reperfusion in patients were analyzed， and receiver operating characteristic （ROC） curves was plotted. Result： The levels of plasma H-FABP， TAFI and PAI-1 in patients with STEMI before thrombolysis were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; compared with the pre-thrombolytic period， the plasma H-FABP， TAFI and PAI-1 levels in the recanalized group and the uncanalized group showed a trend of increasing first and decreasing second after thrombolysis. The level of H-FABP in the recanalized group at 3 h after thrombolysis was higher than that in the uncanalized group， and those in the recanalized group at 9， 12 h after thrombolysis were lower than those in the uncanalized group （P<0.05）; TAFI in the recanalized group at 1， 3 h after thrombolysis were higher than those in the uncanalized group， and those in the recanalized group at 9， 12 h after thrombolysis were lower than those in the uncanalized group （P<0.05）; and the levels of PAI-1 in the recanalized group at 3， 9 and 12 h after thrombolysis were higher than those in the uncanalized group （P<0.05）. The area under the curve （AUC） value of H-FABP， TAFI and PAI-1 combined detection in predicting vascular recanalization in STEMI patients was higher than that of single detection （P<0.05）. Conclusion： The combined detection of plasma H-FABP， TAFI and PAI-1 has high predictive value for vascular recanalization in patients with STEMI undergoing intravenous thrombolysis.

[Key words] ST segment elevation acute myocardial infarction Intravenous thrombolysis Vascular recanalization Heart-type fatty acid binding protein

First-author's address： Transfusion Medicine Department， Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical University， Yantai 264100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.037

近年来，心血管疾病已成为现代人类健康的头号杀手之一，尤其是对于中老年人群，更是心血管疾病的高发群体。数据显示，在农村地区因心血管疾病死亡占全部死因比例是45.50%，城市地区因心血管疾病死亡占全部死因比例是43.16%[1]。急性心肌梗死是诸多冠心病种类中发病率最高的一种疾病，其多是由于冠状动脉粥样硬化，出现斑块破裂，造成心肌持续性缺血缺氧[2]。过劳或繁重的工作，导致心脏氧耗量上升，冠状动脉变得狭窄和痉挛，再加上进食过多高脂高能量饮食，会造成血黏度增高，进而造成冠状动脉狭窄，引发心肌梗死。临床常通过整合症状、病史、心电图表现及影像学检查诊断急性心肌梗死。急诊溶栓治疗和冠脉血运重建术发展为重建冠脉血运提供技术支持，但该疾病发病率仍较高[3]。相关研究显示，4%～50%的ST段抬高型急性心肌梗死（STEMI）患者在行静脉溶栓后会出现血管再通现象[4]。目前溶栓治疗后判断冠脉是否再通多使用临床判断指标，常有误判[5]。心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）在判断血管再通方面有一定价值。凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）是由肝脏合成的单链糖蛋白，其在炎症反应、血管生成及组织修复过程中发挥着一定作用。纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的变化可能与血栓溶解程度有关。本研究旨在探讨血浆H-FABP、TAFI、PAI-1的变化对STEMI静脉溶栓患者治疗后血管再通的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析滨州医学院烟台附属医院2017年5月—2022年5月收治的150例STEMI患者的临床资料，纳入标准：（1）符合文献[6]《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中的相关诊断标准；（2）心电图检查结果为STEMI；（3）发病在3 h以内，发病至溶栓时间在6 h以内；（4）无贫血，凝血功能正常；（5）符合溶栓治疗适应证。排除标准：（1）合并胃溃疡、胃出血；（2）溶栓前症状明显好转；（3）近期使用过抗凝药物；（4）有脑出血史；（5）合并感染性疾病、慢性炎症性疾病、甲状腺疾病；（6）器官或骨髓移植。将选取的150例STEMI患者作为STEMI组，另选取150例同期健康体检者作为对照组。纳入标准：心电图检查为正常心电图。排除标准：先天性心脏病；近1年有心前区疼痛症状。患者及家属均知情同意，本研究经滨州医学院烟台附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

临床资料收集：包括性别、年龄、体重指数、疾病史等，所有患者入院后抽取静脉血行血常规、肝功能、肾功能、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、肌钙蛋白、血小板计数、红细胞计数等。

STEMI静脉溶栓治疗方法，根据患者自身情况选用以下两种药物之一，（1）阿替普酶（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注册证号：国药准字SJ20160055，规格：50 mg），先静脉注入15 mg，继而30 min内静脉注入50 mg，随后60 min内再滴注35 mg；或（2）重组人尿激酶原（生产厂家：天士力生物医药股份有限公司，批准文号：国药准字S20110003，规格：5 mg），20 mg静脉推注3 min+30 mg静脉滴注30 min。溶栓前给予充分的抗凝及抗血小板治疗。

血管再通指标：参照相关疗效标准[6]，将STEMI患者按血管再通标准分为再通组89例和未通组61例。

1.3 观察指标

（1）比较STEMI组溶栓前与对照组血浆H-FABP、TAFI、PAI-1水平。（2）比较再通组与未通组临床资料及冠脉造影特点。（3）比较STEMI患者溶栓前后各时间点血浆H-FABP、TAFI、PAI-1水平变化。分别于溶栓前、溶栓后1、3、9、12 h抽取空腹静脉血，抗凝，3 000 r/min离心10 min收集血浆，使用双抗体夹心法检测血浆H-FABP、TAFI、PAI-1水平。（4）分析H-FABP、TAFI、PAI-1对STEMI患者血管再通的预测价值并绘制受试者操作特征（ROC）曲线。

1.4 统计学处理

数据录入SPSS 22.0软件中分析，用率（%）表示计数资料，行字2检验；用（x±s）表示计量资料，行t检验；使用ROC曲线分析血浆H-FABP、TAFI、PAI-1对STEMI患者血管再通的预测价值。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

STEMI组男89例，女61例；年龄40～80岁，平均（62.22±2.12）岁；体重指数16～26 kg/m2，平均（22.35±2.25）kg/m2。对照组男85例，女65例；年龄41～78岁，平均（62.26±2.10）岁；体重指数17～25 kg/m2，平均（22.32±2.21）kg/m2。两组研究对象基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 STEMI组溶栓前与对照组血浆H-FABP、TAFI、PAI-1水平比较

STEMI组溶栓前血浆H-FABP、TAFI、PAI-1均高于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 再通组与未通组临床资料比较

再通组与未通组性别、年龄、体重指数、吸烟史、疾病史、甘油三酯等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 再通组与未通组冠脉造影特点比较

再通组与未通组胸痛至溶栓治疗时间、病变血管支数、梗死相关血管、心肌梗死部位比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 再通组与未通组溶栓前后血浆H-FABP、TAFI、PAI-1水平比较

溶栓后1、3、9、12 h再通组与未通组血浆H-FABP、TAFI、PAI-1水平呈先升高，后降低趋势。溶栓后3 h再通组H-FABP水平高于未通组，溶栓后9、12 h均低于未通组（P<0.05）；溶栓后1、3 h再通组TAFI均高于未通组，溶栓后9、12 h均低于未通组（P<0.05）；溶栓后3、9、12 h再通组PAI-1水平均高于未通组（P<0.05）。见表4。

2.6 H-FABP、TAFI、PAI-1对STEMI患者血管再通的预测价值

H-FABP、TAFI、PAI-1联合检测预测STEMI患者血管再通的AUC值高于单项检测（P<0.05），见表5，图1。

3 讨论

急性心肌梗死在现代医学理论中属急性冠脉综合征范围，具体是指为心脏提供血液的冠状动脉在粥样硬化斑块或血栓、冠脉夹层、冠脉痉挛等因素影响下，短时间内出现管腔狭窄或完全关闭现象导致心脏肌肉缺乏血液与氧气供应而出现局部坏死，使心脏生理功能无法正常维持，从而威胁患者生存与生命健康的急症，其发病率和致死率高，是导致全球过早死亡首位原因[7]。根据相关统计显示，我国每年因急性心肌梗死致死者在100万人以上，死亡率位列第二，远期预后较差[8]。其主要病理表现为冠状动脉粥样硬化破裂后形成血栓，炎性细胞浸润，异性巨噬细胞将蛋白分解酶释放出来，加上外源性凝血系统被激活，形成微血栓，血流骤然减少后使心肌细胞处于坏死状态[9]。目前，临床针对该疾病多通过静脉溶栓治疗，促进阻塞冠脉再开放，争取为患者获得良好结局。急性心肌梗死患者实施早期再灌注，可以促进阻塞冠脉重新开通，修复濒死心脏，心肌得到灌注，坏死心脏面积得以收缩，达到更好预后。但溶栓治疗在此过程中打破局部或全身凝血和纤溶间平衡，导致凝血和纤溶因子改变。

本研究结果显示，STEMI患者溶栓前血浆H-FABP、TAFI、PAI-1均高于对照组，上述指标联合检测预测STEMI患者血管再通的AUC值高于单项检测，提示血浆H-FABP、TAFI、PAI-1联合检测对STEMI静脉溶栓患者血管再通的预测价值较高。分析其原因，H-FABP是一种低相对分子量可溶性蛋白，具有组织特异性，参与心肌细胞生长与分化，并在脂肪代谢、不饱和脂肪酸（心肌细胞）合成中发挥重要作用，与心肌损伤程度有关[10]。随心肌缺血程度的加深，H-FABP水平提高，显著提升机体氧化自由基水平，加深心肌细胞膜损伤，诱导细胞凋亡。心肌梗死理想标志物应具有较高敏感度和特异度，在心肌坏死后迅速升高，24 h内浓度恢复正常，且容易检测。研究发现，STEMI患者经溶栓治疗后再通组H-FABP约3 h达到高峰，未再通组5 h达到高峰[11]。本研究中再通组溶栓后血浆H-FABP 3 h达到高峰，与既往研究结果相符，因此其可作为溶栓成功的监测指标之一，其峰值提前对于评估STEMI患者溶栓后血管是否再通具有重要价值[12]。未通组血浆TAFI水平高于再通组的原因可能在于，心肌梗死患者凝血纤溶功能的紊乱会增强TAFI表达，另外也与血小板的过度激活使α颗粒分泌增加TAFI有关[13-14]。TAFI在凝血酶、纤溶酶作用下转化为活化TAFI，通过调节纤溶酶原富集，限制纤溶酶原活化，延长溶解时间，因此TAFI水平升高与血栓形成有关[15]。组织损伤后止血栓会逐步溶解保证血管通常，若纤溶系统活动低下，会加重血栓栓塞[16-17]。心肌梗死诱因较多，其中重要因素是动脉粥样斑块破裂，而动脉粥样斑块破裂主要因素有纤溶失活。PAI-1为机体纤溶系统调节因子，能调节纤溶系统生理功能，维持机体血液循环稳定。PAI-1会抑制正常纤溶系统，导致血栓形成。研究指出，PAI-1水平提高，可促血栓形成、提升血液黏稠度、加大心肌梗死发病风险[18]。STEMI溶栓治疗后，机体凝血与纤溶系统平衡向纤溶倾斜，内皮细胞释放大量PAI-1[19]。有研究显示血管再通患者冠脉斑块性质与未通者明显不同，后者包含的坏死组织成分更多，会影响血管再通[20]。

综上，血浆H-FABP、TAFI、PAI-1联合检测对STEMI静脉溶栓患者血管再通的预测价值较高。但本研究样本量较少，制订纳入标准时排除部分病例，可能会导致潜在选择偏倚，研究时间较短，溶栓后未对全部患者使用冠脉造影评价血管再通，因此对于STEMI静脉溶栓患者纤溶系统的变化有待大规模、前瞻性的试验研究。

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（收稿日期：2024-05-20） （本文编辑：白雅茹）