塞来昔布与普瑞巴林联合治疗类风湿关节炎的临床观察*

【摘要】 目的：分析塞来昔布与普瑞巴林联合治疗类风湿关节炎的临床效果。方法：选取2020年2月—2023年12月赣州市立医院风湿免疫科收治的102例类风湿关节炎患者为对象，以随机数字表法分为联合治疗组与常规治疗组，各51例。常规治疗组采用常规疗法，联合治疗组加用塞来昔布和普瑞巴林。比较两组临床疗效、疼痛程度、病情活动度、心理状态及血清炎症因子。结果：联合治疗组总有效率为96.08%，高于常规治疗组的80.39%（字2=4.628，P=0.031）；治疗前，两组视觉模拟评分法（VAS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组VAS评分均降低，且联合治疗组更低（P<0.05）；治疗前，两组疾病活动度评分（DSA28）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组DSA28均降低，且联合治疗组更低（P<0.05）；治疗前，两组焦虑自评量表（SAS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SAS评分均降低，且联合治疗组更低（P<0.05）；治疗前，两组C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血沉（ESR）及类风湿因子（RF）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CRP、TNF-α、ESR及RF均降低，且联合治疗组均更低（P<0.05）。结论：类风湿关节炎治疗时，在常规疗法的基础上联合应用塞来昔布与普瑞巴林能显著提高临床疗效，并改善患者病情，降低炎症因子水平。

【关键词】 塞来昔布 普瑞巴林 类风湿关节炎

Clinical Observation of Celecoxib Combined with Pregabalin in the Treatment of Rheumatoid Arthritis/XU Junlai， LIU Yaoxiu， ZENG Guoxing， XU Shuiming， XIAO Hong， MAO Lujuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 0-018

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Celecoxib combined with Pregabalin in the treatment of rheumatoid arthritis. Method： A total of 102 patients with rheumatoid arthritis admitted to Department of Rheumatology and Immunology， Ganzhou Municipal Hospital from February 2020 to December 2023 were selected as the subjects， and they were divided into combined treatment group and conventional treatment group by random number table method， with 51 cases in each group. The conventional treatment group was treated with conventional therapy， and the combined treatment group was treated with Celecoxib combined with Pregabalin. The clinical efficacy， pain degree， disease activity， mental state and serum inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the combined treatment group was 96.08%， which was higher than 80.39% of the conventional treatment group （字2=4.628， P=0.031）. Before treatment， there was no significant difference in visual analogue scale （VAS） score between the two groups （P>0.05）. After treatment， VAS scores of both groups were decreased， and that in the combined treatment group was lower （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in disease activity score 28 （DSA28） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the DSA28 of both groups were decreased， and that in the combined treatment group was lower （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in self-rating anxiety scale （SAS） score between the two groups （P>0.05）. After treatment， SAS scores of both groups were decreased， and that in the combined treatment group was lower （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and rheumatoid factor （RF） between the two groups （P>0.05）. After treatment， CRP， TNF-α， ESR and RF of both groups were decreased， and those in the combined treatment group were lower （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of rheumatoid arthritis， the combination of Celecoxib and Pregabalin on the basis of conventional therapy can significantly improve the clinical efficacy， improve the condition of patients， and reduce the levels of inflammatory factors.

[Key words] Celecoxib Pregabalin Rheumatoid arthritis

First-author's address： Department of Rheumatology and Immunology， Ganzhou Municipal Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.004

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全身性的自身免疫疾病，主要影响关节，造成炎症和疼痛，最终可能导致关节损伤和功能障碍。长期以来，甲氨蝶呤（MTX）被视为RA治疗的标准药物，因其能够抑制炎症反应和减缓疾病进展[1]。尽管MTX的疗效得到广泛认可，但部分患者对MTX的反应不佳或不能耐受其副作用，限制了其在RA综合治疗策略中的应用[2]。来氟米特作为一种疾病修饰抗风湿药，其机制与MTX不同，可通过抑制嘌呤合成酶，从而阻断T细胞活化和增殖，减少炎症因子的产生，对RA具有良好的治疗效果。但对于部分患者来说，仍难以达到理想的疾病控制效果[3]。近年来，随着对RA病理机制的深入理解和治疗策略的不断优化，将生物制剂或靶向药物与传统药物联合使用，已成为提高治疗效果的有效途径。塞来昔普作为一种选择性环氧合酶-2抑制剂，可以减轻关节炎症和疼痛，改善患者生活质量，而普瑞巴林，作为一种钙通道调节剂，可用于管理RA患者的疼痛症状，尤其是在神经性疼痛方面表现出一定优势[4]。因此，考虑到来氟米特和甲氨蝶呤在一部分RA患者中治疗效果不足的问题，本研究选取2020年2月—

2023年12月赣州市立医院风湿免疫科收治的102例

RA患者为对象，旨在探讨塞来昔布和普瑞巴林的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年2月—2023年12月本院风湿免疫科收治的102例RA患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合RA相关诊断标准[5]；②晨僵>60 min，症状持续>6周；③受累关节3个或3个以上，持续>6周；④无重要脏器功能不全或其他严重疾病；⑤X线片显示关节病理性改变，类风湿因子（RF）阳性、高滴度；⑥塞来昔布与普瑞巴林禁忌证。（2）排除标准：①有严重的基础疾病，如心力衰竭、糖尿病神经病变、消化道溃疡等；②关节重度畸形和功能完全丧失；③合并银屑病、痛风性关节炎等。以随机数字表法将患者分为联合治疗组与常规治疗组，各51例。本研究经本院医学伦理委员会批准同意，且患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗组 采用常规疗法。甲氨蝶呤片（生产厂家：湖南正清制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H19983205，规格：2.5 mg），

10 mg/次，1次/周；来氟米特片（生产厂家：常州华生制药有限公司，批准文号：国药准字H20090330，规格：10 mg），10 mg/次，1次/d，同时进行相应的对症治疗。治疗12周。

1.2.2 联合治疗组 在常规治疗组基础上加用塞来昔布和普瑞巴林。塞来昔布（生产厂家：江苏正大清江制药有限公司，批准文号：国药准字H20193414，规格：0.2 g）口服，200 mg/次，2次/d；

普瑞巴林胶囊（生产厂家：重庆赛维药业有限公司，批准文号：国药准字H20130073，规格：75 mg）口服，75 mg/次，2次/d。治疗12 周。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 临床疗效 治疗后评估，其标准如下，显效：患者关节疼痛、肿胀明显减轻，关节功能明显改善，生化指标显著改善，晨僵时间明显缩短；有效：患者关节疼痛、肿胀减轻，关节功能有所改善，生化指标有所改善，晨僵时间缩短；改善：患者关节疼痛、肿胀部分减轻，关节功能轻度改善，生化指标轻微改善，晨僵时间略有缩短；无效：患者关节疼痛、肿胀无明显改变或短暂减轻后再次加重，关节功能未见改善或进一步恶化，生化指标无显著变化，晨僵时间无改善。总有效率=（显效+有效+改善）例数/总例数×100%。

1.3.2 疼痛程度 治疗前、治疗后采用视觉模拟评分法（VAS）对两组疼痛程度进行评估，该评分法将疼痛分为10个等级，在测定时使用有10个测度的标尺，让患者根据自身的状态选择一个适当的数值，分值越高则疼痛越重。

1.3.3 病情活动度 治疗前、治疗后采用28个关节的疾病活动度评分（DSA28）对两组患者病情活动度进行评估。由欧洲抗风湿病联盟提出，其分值意义如下，DSA28≤2.6为临床缓解；2.6<DSA28≤3.2为低活动度；3.2<DSA28≤5.1为中活动度；DSA28>5.1为高活动度。

1.3.4 心理状态 治疗前、治疗后采用焦虑自评量表（SAS）对两组患者的心理状态进行评估。SAS共包括20个条目，50分及以上则说明存在焦虑。

1.3.5 血清炎症因子 治疗前、治疗后对两组患者的C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血沉（ESR）及RF进行测定比较。采取患者清晨空腹肘静脉血，离心后，以酶联免疫吸附试验测定CRP、TNF-α及RF，ESA采用魏氏法检测。

1.4 统计学处理

用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 临床疗效

联合治疗组总有效率为96.08%，高于常规治疗组的80.39%（字2=4.628，P=0.031），见表2。

2.3 疼痛程度

治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组VAS评分均降低，且联合治疗组较常规治疗组更低（P<0.05）。见表3。

2.4 病情活动度

治疗前，两组DSA28比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组DSA28均降低，且联合治疗组较常规治疗组更低（P<0.05）。见表4。

2.5 心理状态

治疗前，两组SAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SAS评分均降低，且联合治疗组较常规治疗组更低（P<0.05）。见表5。

2.6 血清炎症因子

治疗前，两组CRP、TNF-α、ESR及RF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CRP、TNF-α、ESR及RF均降低，且联合治疗组均较常规治疗组更低（P<0.05）。见表6。

3 讨论

RA是一种典型的自身免疫性疾病，其病理机制复杂，涉及遗传易感性、环境因素触发、免疫系统异常及炎症介质的过度活化[6]。在RA的免疫病理过程中，自身免疫反应导致抗体，特别是RF和抗环瓜氨酸肽抗体的产生，这些抗体与自身抗原形成免疫复合物，触发关节腔内的炎症反应，如TNF-α、CRP等细胞因子在RA中被过度表达，促进滑膜炎症、滑膜细胞增生和骨软骨破坏，导致关节功能障碍和畸形[7-8]。MTX和来氟米特作为疾病修饰抗风湿药物，在RA治疗中扮演关键角色，MTX通过抑制二氢叶酸还原酶干扰细胞核酸合成，而来氟米特通过抑制嘌呤合成酶减少免疫细胞的活化和增殖[9-10]。尽管这些药物有效缓解了部分患者的症状，但仍存在部分患者对MTX治疗反应不佳或无法耐受其副作用，如肝脏毒性和肺部损伤，来氟米特亦存在患者因肝功能异常、胃肠道不适等副作用而限制其使用的情况[11]。

疼痛在RA中主要由炎症引起的细胞因子和化学介质增加导致关节和周围组织损伤所触发[12]。普瑞巴林通过减少神经末梢对钙离子的通透性，降低神经传递物质的释放，在神经性疼痛治疗中显示出较好的效果[13]。塞来昔布能够特异性减少炎症过程中前列腺素的产生，直接降低炎症性疼痛[14]。因此，本研究联合治疗组VAS评分明显更低。另外，联合应用塞来昔布和普瑞巴林治疗RA，能更显著地降低血清炎症因子水平，主要是因为这种治疗策略通过不同机制综合调控炎症反应[15-16]。塞来昔布通过抑制炎症介质前列腺素的生成，直接降低炎症引起的局部和系统性反应；普瑞巴林，虽主要通过调节中枢神经系统减轻疼痛，但减轻疼痛和改善睡眠可以间接减少由于疼痛和压力引起的炎症反应，因为疼痛和压力本身可通过促进炎症细胞因子的释放而加剧炎症状态[17-18]。因此，这种联合治疗不仅作用于炎症的局部控制，还通过改善患者整体的生理和心理状态，降低慢性应激状态对炎症的促进作用，从而在更广泛的层面上抑制了炎症反应[19-20]。

联合治疗组DSA28明显更低，临床疗效显著高于常规治疗组，其中DSA28反映了疾病活动性的整体性，这再次论证联合用药的有效性。同时，本研究分析两组患者的心理状况，联合治疗组改善更明显，这也说明患者在得到有效的治疗后，由于病情缓解、疼痛减轻等诸多因素的共同作用下，有效地缓解了其焦虑情况。

综上所述，在对RA患者进行治疗时，在常规药物的基础上，联合应用塞来昔布和普瑞巴林能显著的提高临床疗效，缓解疼痛。

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（收稿日期：2024-04-29） （本文编辑：陈韵）