柴胡龙骨牡蛎汤联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗“双心疾病”的临床观察

【摘要】 目的：分析柴胡龙骨牡蛎汤联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗“双心疾病”的临床效果。方法：选择淄博市中医医院2020年1月—2023年1月收治的80例冠心病伴焦虑抑郁患者为研究对象，按随机信封法分为两组。两组均采用美托洛尔常规治疗，以此为基础，对照组（n=40）联用氟哌噻吨美利曲辛片，观察组（n=40）在对照组基础上联用柴胡龙骨牡蛎汤。比较两组临床疗效、心功能、心理状态。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组左室射血分数、左心室收缩末期内径比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组左室射血分数为（54.78±4.15）%，高于对照组的（45.46±2.63）%，左心室收缩末期内径为（36.31±2.47）mm，小于对照组的（41.26±1.20）mm，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组焦虑自评量表（SAS）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组SAS、HAMD评分分别为（48.81±4.55）、（5.19±1.01）分，均低于对照组的（54.73±5.47）、（8.46±1.13）分（P<0.05）。结论：在“双心疾病”的临床治疗中，柴胡龙骨牡蛎汤和氟哌噻吨美利曲辛片联合应用能够减轻患者心肌损伤，改善其心功能和心理状态。

【关键词】 柴胡龙骨牡蛎汤 氟哌噻吨美利曲辛片 “双心疾病” 冠心病 焦虑抑郁 心功能

Clinical Observation of Chaihu Longgu Muli Decoction Combined with Flupentixol and Melitracen Tablets in the Treatment of "Double Heart Disease"/HUANG Haijie. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 00-009

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Chaihu Longgu Muli Decoction combined with Flupentixol and Melitracen Tablets in the treatment of "double heart disease". Method： A total of 80 patients with coronary heart disease accompanied with anxiety and depression admitted to Zibo Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to January 2023 were selected as the study objects and divided into two groups according to random envelope method. Both groups were treated with Metoprolol， on this basis， the control group （n=40） was combined with Flupentixol and Melitracen Tablets， and the observation group （n=40） was combined with Chaihu Longgu Muli Decoction on the basis of the control group. The clinical effect， cardiac function and mental state of the two groups were compared. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in left ventricular ejection fraction and left ventricular end-systolic diameter between the two groups （P>0.05）. After treatment， the left ventricular ejection fraction in the observation group was （54.78±4.15） %， which was higher than （45.46±2.63）% in the control group， and the left ventricular end-systolic diameter was （36.31±2.47） mm， which was smaller than （41.26±1.20） mm in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the scores of self-rating anxiety scale （SAS） and Hamilton depression scale （HAMD） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of SAS and HAMD in the observation group were （48.81±4.55） and （5.19±1.01） scores， respectively， which were lower than （54.73±5.47） and （8.46±1.13） scores in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of "double heart disease"， the combined application of Chaihu Longgu Muli Decoction and Flupentixol and Melitracen Tablets can reduce the myocardial injury and improve the cardiac function and mental state of patients.

[Key words] Chaihu Longgu Muli Decoction Flupentixol and Melitracen Tablets "Double heart disease" Coronary heart disease Anxiety and depression Cardiac function

First-author's address： Department of Cardiovascular Disease， Zibo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zibo 255000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.002

冠心病作为常见冠脉综合征，极易因心功能损伤诱发心力衰竭，并伴有失眠及焦虑抑郁等心理情绪调节障碍，从而形成“双心疾病”，影响患者身心健康和生活质量。目前，临床针对冠心病伴焦虑抑郁的双心疾病以美托洛尔等β受体阻滞剂作为基础冠心病治疗，并配合氟哌噻吨美利曲辛片等药物治疗焦虑抑郁，其中美托洛尔不仅能够抑制患者儿茶酚胺和血管紧张素Ⅱ等神经内分泌因子表达水平，改善心肌细胞β受体敏感性，减轻心肌损伤，还可以维持细胞内皮素-1和一氧化氮动态平衡。氟哌噻吨美利曲辛片既可以促进多巴胺分泌，又能够抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，进一步增加突触间隙神经递质浓度，最终起到抗负面情绪的治疗效果[1-2]。然而此类治疗方式虽便捷可行，但单一药物长期应用对机体心血管血液循环的持久改善效果不够显著和全面。参照中医理论，冠心病伴焦虑抑郁等“双心疾病”多是由于患者阴阳失调、气血失和、经络痹阻，外加肝郁气滞，致使心脏负担加重，最终表现为心脏泵血功能受损、心肌组织损伤和焦虑抑郁等心血管疾病和心理疾病症状，因此中医治疗认为针对“双心疾病”应从活血通经、理气宽中、滋阴潜阳、宁神安心入手[3-4]。为此，本研究提出柴胡龙骨牡蛎汤和氟哌噻吨美利曲辛片联合应用方案，并对淄博市中医医院2020年1月—2023年1月收治的80例冠心病伴焦虑抑郁患者进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2020年1月—2023年1月收治的冠心病伴焦虑抑郁患者80例。纳入标准：（1）冠心病诊断标准参考文献[5]《高龄老年冠心病诊治中国专家共识》；（2）患者意识清晰，能够准确描述病情，且可耐受常规检查及治疗。排除标准：（1）合并恶性肿瘤、肝肾功能不全、免疫系统及先天性疾病；（2）合并心脏手术史、房颤、急性心肌梗死；（3）在研究未结束之前退出或不配合研究。按照随机信封法分组：对照组40例，观察组40例。本研究获本院医学伦理委员会批准。患者及家属知晓研究风险且同意。

1.2 方法

两组均进行降糖、降脂、降压和心电监护等常规处理，并口服美托洛尔（生产厂家：AstraZeneca AB，注册证号：国药准字J20150044，规格：47.5 mg），95 mg/次，1次/d。

在常规治疗基础上，对照组采用氟哌噻吨美利曲辛片（生产厂家：海南辉能药业有限公司，批准文号：国药准字H20143390，规格：每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg）口服治疗，1片/次，1次/d，服药时间为4周。

观察组则在对照组基础上联用柴胡龙骨牡蛎汤治疗，药物组成为：生龙骨25 g，生牡蛎25 g，白芍20 g，桂枝10 g，柴胡10 g，丹参8 g，当归8 g，甘草5 g。如腰肢痹痛可加怀牛膝15 g，桑寄生15 g，威灵仙15 g；如心神不宁可加合欢皮25 g，夜交藤20 g；烦闷焦躁可加栀子12 g。1剂/d，水煎取汁400 mL，早、晚饭后分服，200 mL/次，服药时间为4周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效：治疗结束后进行临床疗效评价，患者临床症状消失，左室射血分数提高>90%为显效；临床症状显著好转，左室射血分数提高20%～90%为有效；临床症状轻微好转，左室射血分数提高<20%为无效[6]。总有效=显效+有效。（2）心功能：分别于治疗前和治疗后进行心脏彩超检查，记录两组左室射血分数，左室射血分数越低表示患者心功能损伤越严重，同时记录两组左心室收缩末期内径。（3）心理状态：分别于治疗前和治疗后，采用焦虑自评量表（SAS）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对患者焦虑抑郁情绪进行评估，其中SAS以标准分评估，标准分为总分乘以1.25后取整数部分[7]，HAMD包括17个评分项，每个项目最高4分或2分，最低评分均为0分，最终得分<7分表示没有抑郁症状，二者评分越高提示负面情绪越严重。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男31例，女9例；年龄55～73岁，平均（64.77±5.19）岁。观察组男32例，女8例；年龄57～71岁，平均（64.79±5.18）岁。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（字2=5.165，P=0.023），见表1。

2.3 两组治疗前后心功能比较

治疗前，两组左室射血分数和左心室收缩末期内径比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组左室射血分数均高于治疗前，左心室收缩末期内径均小于治疗前，且观察组左室射血分数高于对照组，左心室收缩末期内径小于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后心理状态比较

治疗前，两组SAS、HAMD评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SAS、HAMD评分均低于治疗前，且观察组SAS、HAMD评分均低于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

既往研究结果显示，冠心病伴焦虑抑郁的临床治疗，应以畅通患者冠状动脉供血，抑制心肌细胞损伤为前提，提高心肌电稳定性，同时降低心脏前后负荷，缓解心室压力和血管内皮功能，延缓心室重构，减轻心功能受损程度，进而引导患者病症向良性发展[8-10]。美托洛尔作为选择性β受体阻断剂，可以通过阻断心脏β受体，防止交感神经内分泌系统被过度激活，不仅有助于降低血管紧张素Ⅱ等因子水平，保护血管内皮功能，还可以降低儿茶酚胺对心肌细胞的损伤，保护心肌组织，恢复心肌收缩强度和频率[11-12]。鉴于该药理性质，此类药物多被用作治疗冠心病伴焦虑抑郁的基础方案。

在常规冠心病治疗基础上，所联合使用的氟哌噻吨美利曲辛片为三环类抗抑郁药物，药物成分中二盐酸氟哌噻吨能够与突触前膜多巴胺受体结合，盐酸美利曲辛则能够阻滞5-羟色胺等神经递质再摄取，最终两种成分互相作用下增加突出间隙中多巴胺浓度和神经递质浓度，进而缓解焦虑抑郁[13-14]。不过氟哌噻吨美利曲辛片单一应用对于缓解情绪障碍的治疗效果不够显著，为此本研究提出柴胡龙骨牡蛎汤的辅助治疗方案。《黄帝内经》中提出心“主血脉”“藏神明”，即心的功能包括气血运行和精神情志，而“双心疾病”的出现便是气血与情志失调，气血紊乱引发情志不稳，情志不稳则又会损伤脏腑气血，因此，对于“双心疾病”的治疗应该秉承双心同治的理念[15-16]。柴胡龙骨牡蛎汤便是从此理论出发，生龙骨镇心安神、平肝潜阳，生牡蛎宁心通窍、益智健脑，白芍养血调经、柔肝止痛、平抑肝阳，桂枝温通经脉、平冲降气，柴胡疏肝解郁，丹参活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈，当归补血活血，甘草补中益气、止痛温脉，诸药合用共奏调和气血阴阳、化瘀散结、疏肝解郁、安神定志之效[17-18]。辅助症状用药怀牛膝和桑寄生、威灵仙逐瘀通经，并补肝肾、强筋骨、祛风湿；合欢皮解郁安神，夜交藤养心定志、祛风通络；烦闷焦躁加栀子泻火除烦。此外，根据现代药理学，柴胡皂甙和生龙骨、生牡蛎中的多糖和氨基酸等提取物能够抑制脑部神经递质信号的异常传导，调节副交感神经功能紊乱，降低神经元兴奋程度，最终拮抗患者焦虑抑郁等表现。本研究结果中，治疗后，观察组总有效率和左室射血分数均高于对照组，SAS、HAMD评分均低于对照组，左心室收缩末期内径小于对照组，说明柴胡龙骨牡蛎汤与氟哌噻吨美利曲辛片联合治疗方案能够有效减轻机体心肌组织损伤，改善心功能和心理状态。分析其原因，联合方案一方面可以依靠双重药物成分缓解情绪异常，另一方面也能够从活血通络、解郁安神、行气散瘀入手，激发脏腑活力，稳定气血循环和情志表现，最终在保证冠脉循环正常的同时改善冠心病伴焦虑抑郁诸多病症表现[19-20]。不过本研究选取样本数量不足，随访时间较短，后续仍需深入探究联合应用效果。

综上所述，在“双心疾病”的临床治疗中，柴胡龙骨牡蛎汤和氟哌噻吨美利曲辛联合能够改善患者心功能，并调节其焦虑抑郁等负面情绪。

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（收稿日期：2024-04-28） （本文编辑：陈韵）